关键信息
• 我们不知道对治疗无反应的精神分裂症患者换用不同的抗精神病药物或继续使用同一种药物是否会有更好的结果，因为证据非常不确定。
• 针对这一问题的少数研究在所使用的抗精神病药物、研究持续时间和初始无反应的定义方面存在显著差异。
• 我们需要进一步开展大规模、严谨的研究来阐明这一重要课题。
什么是精神分裂症？
精神分裂症是一种严重、长期且致残的精神疾病。它影响一个人的思维、感觉和行为。大约每100人中就有1人在一生中的某个阶段会患上精神分裂症。男性和女性在一生中患上这种疾病的可能性相同，但男性往往被诊断得更早。
如何治疗？
抗精神病药物是治疗精神分裂症的主要方法。抗精神病药物有助于控制精神分裂症患者的症状，包括幻觉、妄想、思维混乱和严重激动。
然而，许多精神分裂症患者对最初的抗精神病治疗没有反应（称为“治疗无反应的”精神分裂症）。在这些情况下，治疗选择包括：添加更多抗精神病药物；添加其他精神药物（即除抗精神病药物以外的治疗精神障碍的药物，包括情绪稳定剂和抗抑郁药）；增加初始药物的剂量，或改用另一种抗精神病药物。然而，最佳治疗方法仍不清楚。
我们想了解什么？
本综述评估了，与继续使用同一种抗精神病药物相比，更换为另一种抗精神病药物是否能提高患者的应答率、缓解精神分裂症的总体及特异性症状，以及是否会导致更高的退出率或不良反应（即不想要的、有害的影响）。
我们做了什么？
我们检索了研究，比较了对初始治疗无反应的精神分裂症患者更换抗精神病药物与继续使用相同抗精神病药物的情况。我们对研究结果进行比较与汇总，并根据研究方法、样本量等因素对证据的可信度进行评估。
我们发现了什么？
我们发现只有 10 项研究涉及 997 人。大多数研究规模较小；只有三项研究的受试者超过100人。
我们发现两种策略（即改用不同的抗精神病药物与继续使用原来的抗精神病药物）在主要结果上没有差异，包括对药物的反应、耐受性（以因不良反应而提前退出研究的人数来衡量）和生活质量。然而，对于我们感兴趣的大多数结局，证据非常不确定。
证据的局限性是什么？
我们对证据的可信度有限，主要原因是纳入的研究数量较少且受试者人数不多。此外，研究在测试的抗精神病药物、研究设计和持续时间以及研究人员使用的无反应定义方面存在很大差异。我们迫切需要进行更大规模、严谨设计的研究，以帮助医疗保健专业人员确定治疗无反应的精神分裂症患者的最佳方法。
证据的时效性如何？
证据更新截至2022年12月。
阅读完整摘要
许多精神分裂症患者对最初开的抗精神病药物没有反应。在这种情况下，一种治疗策略可能换用不同的抗精神病药物。
研究目的
探讨在对初始抗精神病药物治疗无反应的精神分裂症患者中，更换抗精神病药物的治疗效果。
检索策略
我们检索了 Cochrane 精神分裂症组试验注册库（Cochrane Schizophrenia Group Trials Register）（截至2022年12月）。我们检查了所有纳入研究的参考文献，以进一步查找相关试验。
纳入排除标准
我们纳入了所有相关的随机对照临床试验 (Randomised Controlled Trials, RCTs)，比较初始抗精神病治疗没有反应的精神分裂症患者改用不同的抗精神病药物而非继续使用相同的抗精神病药物治疗。
资料收集与分析
至少两名综述作者独立进行资料提取。主要结局指标是：研究作者定义的临床相关反应；耐受性（由于不良反应而提前退出研究的受试者）；以及通过36条目简表调查中变化分数评估的生活质量。我们使用风险比（Risk Ratio, RR）及其95%置信区间（Confidence Interval, CI）分析二分类数据。我们使用均差（Mean Difference, MD）和相应的95% CI 分析连续数据。我们评估了纳入研究的偏倚风险，并使用 GRADE 评估以下结局证据质量：临床相关反应、耐受性（由于不良反应而提前退出研究）、生活质量评分变化、可接受性（因任何原因提前退出研究）、一般精神状态（一般精神状态评分的平均变化）、住院时间以及经历至少一种不良反应的受试者人数。
主要结果
本综述纳入了10项 RCT，共997名受试者。9项研究采用了平行设计，1项研究采用了交叉设计。7项研究为双盲研究，2项研究为单盲研究，1项研究未提供任何有关盲法的细节。所有研究均包括对持续抗精神病治疗无反应的患者。持续抗精神病治疗的最短时间为3天至2年。比较阶段的长度从2周到6个月不等。这些研究发表于1993年至2022年之间。在大约一半的研究中，随机化、分配和盲法的方法报告不充分。
关于更换抗精神病药物对临床相关反应（RR=1.25, 95% CI [0.77, 2.03]; I² = 43%; 7项研究，693名受试者）、生活质量（MD=-1.30, 95% CI [-3.44, 0.84]; 1 项研究，188 名受试者）、阳性和阴性症状量表评分变化 (Positive and Negative Syndrome Scale, PANSS) （MD=-0.92, 95% CI [-4.69 , 2.86]; I² = 47%; 6项研究，777名受试者）、住院时间（天数）（MD=9.19, 95% CI [-8.93, 27.31]; I² = 0%; 2 项研究，34名受试者）和经历至少一种不良反应的人数（RR=1.29, 95% CI [0.81, 2.05]; I² = 36%；3项研究，412名受试者）的证据非常不确定。与继续目前的治疗相比，更换抗精神病药物可能导致耐受性几乎没有差异，耐受性定义为因不良反应而提前退出研究的受试者人数（RR=0.73，95% CI [0.24, 2.26]；I² = 31%；6项研究，672名受试者；低质量证据）和因任何原因提前退出研究的受试者人数（RR=0.91，95% CI [ 0.71, 1.17]；I² = 0%；6项研究，672名受试者；低质量证据）。
作者结论
本综述综合了目前可用的 RCT 证据，关于对初始治疗没有反应的精神分裂症患者更换抗精神病药物与继续使用相同抗精神病药物。总体而言，无论采用哪种策略，其对疗效和安全性结局的影响证据仍高度不确定，目前无法提出明确的推荐意见。迫切需要进行更大规模、设计良好的试验来确定这些病例的最佳治疗策略。
译者：董贝（Cochrane Hong Kong，香港中文大学医学院那打素护理学院），审校：陈永凤（Cochrane Hong Kong，香港中文大学医学院那打素护理学院）。2025年10月20日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
