주요 메시지
• 반응이 없는 조현병 환자에서 항정신병약물을 다른 약으로 전환하는 것이 기존 약물을 계속 사용하는 것보다 더 나은 결과를 가져오는지는 근거의 확실성이 매우 낮아 알 수 없다.
• 이 질문을 다룬 소수의 연구들은 사용된 항정신병약물, 연구 기간, 초기 비반응의 정의가 서로 크게 달랐다.
• 이 중요한 주제를 명확히 하기 위해서는 더 크고 잘 설계된 연구가 필요하다.
정신 분열증이란 무엇인가?
조현병은 심각하고 장기간 지속되며 장애를 유발할 수 있는 정신 질환이다. 사고, 감정, 행동에 영향을 미친다. 약 100명 중 1명은 일생 중 어느 시점에 조현병을 경험한다. 남성과 여성 모두에서 발생 가능성은 비슷하지만, 남성은 더 이른 나이에 진단되는 경향이 있다.
어떻게 치료되는가?
항정신병약물은 조현병의 주된 치료이다. 이 약물들은 환각, 망상, 사고의 혼란, 심한 초조와 같은 증상을 조절하는 데 도움을 준다.
그러나 많은 조현병 환자는 초기 항정신병약물 치료에 반응하지 않는다(‘비반응성 조현병’). 이러한 경우의 치료 선택지로는 항정신병약물 추가, 항정신병약물이 아닌 다른 향정신성 약물(기분 안정제나 항우울제 등) 추가, 초기 약물의 용량 증량, 또는 다른 항정신병약물로의 전환이 있다. 하지만 어떤 치료가 가장 좋은지는 명확하지 않다.
무엇을 확인하고 싶었는가?
초기 치료에 반응하지 않은 조현병 환자에서, 항정신병약물을 바꾸는 것이 기존 약물을 계속 사용하는 것에 비해 반응률을 높이고, 전반적 또는 특정 증상을 완화하며, 중도 탈락률이나 이상반응(원치 않는 해로운 영향)에 차이를 만드는지 평가하고자 했다.
무엇을 했는가?
초기 치료에 반응하지 않은 조현병 환자를 대상으로, 항정신병약물 전환과 기존 약물 지속을 비교한 연구를 검색하였다. 연구 결과를 비교·요약하고, 연구 방법과 표본 크기 등을 바탕으로 근거에 대한 신뢰도를 평가하였다.
무엇을 찾았는가?
총 997명이 참여한 연구 10편만을 확인하였다. 대부분의 연구는 소규모였으며, 참여자가 100명 이상인 연구는 3편에 불과했다.
우리는 주요 결과 지표들, 즉 약물에 대한 반응, 내약성(이상반응으로 인해 연구에서 조기에 탈락한 사람의 수로 측정됨), 그리고 삶의 질을 포함하여, 두 가지 전략(다른 항정신병약물로 전환하는 것과 기존 항정신병약물 치료를 계속하는 것) 사이에서 차이를 발견하지 못했다. 그러나 대부분의 주요 결과에 대한 근거의 확실성은 매우 낮았다.
근거의 한계는 무엇인가?
근거에 대한 신뢰는 제한적이다. 그 이유는 포함된 연구 수가 적고 참여자 수가 적었기 때문이다. 또한 연구마다 평가한 항정신병약물, 연구 설계와 기간, 그리고 연구자들이 사용한 비반응의 정의가 크게 달랐다. 반응이 없는 조현병 환자에게 가장 적절한 치료 방법을 결정하기 위해서는 더 크고 잘 설계된 연구가 시급히 필요하다.
근거는 얼마나 최신인가?
근거는 2022년 12월까지 검색했다.
Read the full abstract
조현병 환자 중 다수는 처음 처방된 항정신병약물에 반응하지 않는다. 이러한 경우, 하나의 치료 전략으로 다른 항정신병약물로 전환하는 방법을 고려할 수 있다.
목적
초기 항정신병약물 치료에 반응하지 않은 조현병 환자를 대상으로, 항정신병약물을 전환하는 치료의 효과를 평가한다.
검색 전략
Cochrane 조현병 그룹 시험 등록부를 2022년 12월까지 검색하였다. 또한 포함된 모든 연구의 참고문헌 목록을 검토하여 추가로 관련된 시험을 확인하였다.
선정 기준
초기 항정신병약물 치료에 반응하지 않은 조현병 환자를 대상으로, 기존 항정신병약물 치료를 지속하는 것과 다른 항정신병약물로 전환하는 것을 비교한 모든 관련 무작위 대조 시험(randomised controlled trials, RCTs)을 포함하였다.
자료 수집 및 분석
최소 2명의 연구 저자가 독립적으로 데이터를 추출했다. 1차 결과는 다음과 같았다. 연구 저자가 정의한 임상적으로 의미 있는 반응, 내약성(이상반응으로 인해 조기에 연구를 중단한 참여자), 그리고 36문항 단축형 설문지(36-Item Short Form)를 이용해 평가한 삶의 질 변화 점수였다. 이분형 자료는 위험비(risk ratio, RR)와 95% 신뢰구간(confidence interval, CI)을 사용하여 분석하였고, 연속형 자료는 평균차(mean difference, MD)와 95% CI로 분석하였다. 포함된 연구의 비뚤림 위험을 평가하였으며, 다음 결과에 대해 GRADE를 사용하여 근거의 확실성을 평가하였다. 임상적으로 의미 있는 반응, 내약성(이상반응으로 인한 조기 중단), 삶의 질 점수 변화, 수용성(어떠한 이유로든 조기 중단), 전반적 정신 상태(전반적 정신 상태 점수의 평균 변화), 입원 기간, 그리고 최소 한 가지 이상 이상반응을 경험한 참여자 수.
주요 결과
본 고찰에는 총 997명이 참여한 RCT 10편이 포함되었다. 이 중 9편은 평행 설계였고, 1편은 교차 설계였다. 7편은 이중눈가림, 2편은 단일눈가림이었으며, 1편은 눈가림에 대한 정보를 제공하지 않았다. 모든 연구는 기존 항정신병약물 치료에 반응하지 않은 사람을 포함하였다. 기존 항정신병약물 치료의 최소 기간은 3일에서 2년까지 다양하였다. 비교 단계의 기간은 2주에서 6개월까지였다. 연구는 1993년부터 2022년 사이에 출판되었다. 약 절반의 연구에서 무작위 배정, 배정 은폐, 눈가림 방법이 충분히 보고되지 않았다.
항정신병약물 전환이 임상적으로 의미 있는 반응에 미치는 효과에 대해서는 근거가 매우 확실하지 않다(RR 1.25, 95% CI 0.77~2.03; I² = 43%; 연구 7편, 693명). 삶의 질(MD −1.30, 95% CI −3.44~0.84; 연구 1편, 188명), 양성·음성 증후군 척도(Positive and Negative Syndrome Scale, PANSS) 점수 변화(MD −0.92, 95% CI −4.69~2.86; I² = 47%; 연구 6편, 777명), 입원 기간(MD 9.19일, 95% CI −8.93~27.31; I² = 0%; 연구 2편, 34명), 그리고 최소 한 가지 이상 이상반응을 경험한 참여자 수(RR 1.29, 95% CI 0.81~2.05; I² = 36%; 연구 3편, 412명)에 대한 효과 역시 근거가 매우 확실하지 않다. 기존 치료를 지속하는 것과 비교했을 때, 항정신병약물 전환은 이상반응으로 인해 조기에 연구를 중단한 참여자 수로 정의한 내약성에서 거의 차이가 없을 수 있다(RR 0.73, 95% CI 0.24~2.26; I² = 31%; 연구 6편, 672명; 낮은 확실성의 근거). 어떤 이유로든 조기에 연구를 중단한 경우에서도 거의 차이가 없을 수 있다(RR 0.91, 95% CI 0.71~1.17; I² = 0%; 연구 6편, 672명; 근거의 확실도: 낮음).
연구진 결론
본 고찰은 초기 치료에 반응하지 않은 조현병 환자에서 항정신병약물을 전환하는 전략과 기존 약물을 지속하는 전략을 비교한 현재 이용 가능한 RCT 근거를 종합하였다. 전반적으로, 효과와 안전성 결과에 대해 두 전략의 영향은 매우 불확실하며, 현재로서는 명확한 권고를 제시할 수 없다. 이러한 상황에서 최적의 치료 전략을 규명하기 위해서는 더 크고 잘 설계된 시험이 시급히 필요하다.
위 내용은 한국코크란에서 번역하였다.
