ใจความสำคัญ
• เราไม่ทราบว่าผู้ป่วยโรคจิตเภทที่ไม่ตอบสนองจะมีผลลัพธ์ที่ดีขึ้นหรือไม่หากพวกเขาเปลี่ยนไปใช้ยารักษาโรคจิตชนิดอื่นหรือใช้ยาชนิดเดิมต่อไป เพราะหลักฐานยังคงไม่เชื่อมั่นมาก
การศึกษาวิจัยเพียงไม่กี่ฉบับที่พิจารณาคำถามนี้มีความแตกต่างกันอย่างเห็นได้ชัดในแง่ของยาต้านโรคจิตที่ใช้ ระยะเวลาการศึกษา และคำจำกัดความของการไม่ตอบสนองครั้งแรก
• เราจำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมที่ดำเนินการอย่างดีเพื่อให้เข้าใจหัวข้อสำคัญนี้อย่างแจ่มชัดยิ่งขึ้น
โรคจิตเภทคืออะไร
โรคจิตเภทเป็นความผิดปกติทางจิตใจที่ร้ายแรง เรื้อรัง และทำให้ทุพพลภาพได้ ส่งผลต่อวิธีคิด ความรู้สึก และพฤติกรรมของบุคคล ประมาณ 1 ใน 100 คนจะประสบกับโรคจิตเภทในบางช่วงของชีวิต ผู้ชายและผู้หญิงมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคนี้เท่าๆ กันในช่วงชีวิต แม้ว่าผู้ชายมักจะได้รับการวินิจฉัยเร็วกว่าก็ตาม
รักษาอย่างไร
ยาต้านโรคจิตเป็นการรักษาหลักของโรคจิตเภท ยาต้านโรคจิตช่วยจัดการอาการต่างๆ เช่น อาการประสาทหลอน ความหลงผิด ความคิดผิดปกติ และความหงุดหงิดรุนแรง ซึ่งเกิดขึ้นกับผู้ป่วยโรคจิตเภท
อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยโรคจิตเภทจำนวนมากไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยยารักษาโรคจิตชนิดแรก (เรียกว่าโรคจิตเภท "ไม่ตอบสนอง") ในสถานการณ์เหล่านี้ ตัวเลือกการรักษา ได้แก่ การเพิ่มยาแก้โรคจิตเพิ่มเติม การเพิ่มยาจิตเวชอื่นๆ (เช่น ยาสำหรับความผิดปกติทางจิตอื่นๆ ที่ไม่ใช่ยาแก้โรคจิต รวมทั้งยาปรับอารมณ์และยาต้านซึมเศร้า) การเพิ่มขนาดยาที่ให้ในตอนแรก หรือการเปลี่ยนไปใช้ยาแก้โรคจิตตัวอื่น อย่างไรก็ตาม การพิจารณาว่าการรักษาใดดีที่สุดยังคงไม่ชัดเจน
สิ่งที่เราต้องการทราบคืออะไร
การทบทวนวรรณกรรมครั้งนี้ตรวจสอบว่าการเปลี่ยนไปใช้ยารักษาโรคจิตชนิดอื่นแทนที่จะรักษาด้วยยาชนิดเดิมต่อไป ช่วยให้ผู้ป่วยมีอัตราการตอบสนองที่ดีขึ้น บรรเทาอาการโดยรวมและเฉพาะเจาะจงของโรคจิตเภทหรือไม่ และส่งผลให้มีอัตราการออกจากการรักษาหรือเกิดผลข้างเคียง (เช่น ผลข้างเคียงที่เป็นอันตราย) สูงขึ้นหรือไม่
เราดำเนินการอย่างไร
เราได้ค้นหาการศึกษาที่ตรวจสอบการเปลี่ยนยาต้านโรคจิตเทียบกับการใช้ยาต้านโรคจิตชนิดเดียวกันต่อไปในผู้ป่วยโรคจิตเภทที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาเบื้องต้น เราเปรียบเทียบและสรุปผลลัพธ์ และให้คะแนนความเชื่อมั่นของเราในหลักฐาน โดยพิจารณาจากปัจจัยต่าง ๆ เช่น วิธีและขนาดการศึกษา
เราพบอะไร
เราพบเพียง 10 การศึกษาที่เกี่ยวข้องกับคน 997 คน การศึกษาส่วนใหญ่มีขนาดเล็ก มีเพียง 3 การศึกษาเท่านั้นที่มีผู้เข้าร่วมมากกว่า 100 ราย
เราไม่พบความแตกต่างระหว่างสองกลยุทธ์ (นั่นคือ ระหว่างการเปลี่ยนไปใช้ยาต้านโรคจิตตัวอื่นกับการใช้ยาต้านโรคจิตตัวเดิมต่อไป) ในผลลัพธ์หลักของเรา รวมถึงการตอบสนองต่อยา ความทนทานต่อยา (วัดเป็นจำนวนคนที่ออกจากการศึกษาก่อนกำหนดเนื่องจากผลข้างเคียง) และคุณภาพชีวิต อย่างไรก็ตาม หลักฐานยังคงไม่เชื่อมั่นมากสำหรับผลลัพธ์ที่เราสนใจส่วนใหญ่
ข้อจำกัดของหลักฐานคืออะไร
ความเชื่อมั่นของเรามีจำกัด โดยมีสาเหตุหลักมาจากการรวมการศึกษาจำนวนน้อยและมีผู้เข้าร่วมเพียงไม่กี่คน นอกจากนี้ การศึกษายังแตกต่างกันอย่างมากในแง่ของยาต้านโรคจิตที่ทดสอบ การออกแบบและระยะเวลาของการศึกษา รวมถึงคำจำกัดความของการไม่ตอบสนองที่ผู้วิจัยใช้ จำเป็นต้องมีการศึกษาที่ใหญ่ขึ้นและได้รับการออกแบบมาอย่างดีอย่างเร่งด่วน เพื่อช่วยให้ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพสามารถพิจารณาวิธีที่ดีที่สุดในการรักษาผู้ป่วยโรคจิตเภทที่ไม่ตอบสนองได้
หลักฐานเป็นปัจจุบันแค่ไหน
หลักฐานเป็นปัจจุบันถึงเดือนธันวาคม 2022
อ่านบทคัดย่อฉบับเต็ม
ผู้ป่วยโรคจิตเภทจำนวนมากไม่ตอบสนองต่อยารักษาโรคจิตที่แพทย์สั่งในตอนแรก ในกรณีเช่นนี้ กลยุทธ์การรักษาอย่างหนึ่งอาจเป็นการเปลี่ยนไปใช้ยารักษาโรคจิตชนิดอื่น
วัตถุประสงค์
เพื่อตรวจสอบผลของการเปลี่ยนยาแก้โรคจิตในการรักษาผู้ป่วยโรคจิตเภทที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยยารักษาโรคจิตที่ใช้เริ่มแรก
วิธีการสืบค้น
เราค้นหาใน Cochrane Schizophrenia Group Trials Register (ถึงธันวาคม 2022) เราตรวจสอบเอกสารอ้างอิงของการศึกษาทั้งหมดเพื่อการทดลองที่เกี่ยวข้องเพิ่มเติม
เกณฑ์การคัดเลือก
เราได้รวมการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม (RCT) ที่เกี่ยวข้องทั้งหมดซึ่งเปรียบเทียบการเปลี่ยนไปใช้ยารักษาโรคจิตชนิดอื่นแทนการรักษาต่อด้วยยารักษาโรคจิตชนิดเดิมสำหรับผู้ป่วยโรคจิตเภทที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยยารักษาโรคจิตในระยะเริ่มแรก
การรวบรวมและวิเคราะห์ข้อมูล
ผู้ประพันธ์การทบทวนวรรณกรรมอย่างน้อยสองคนคัดลอกข้อมูลอย่างเป็นอิสระต่อกัน ผลลัพธ์หลัก ได้แก่ การตอบสนองที่เกี่ยวข้องทางคลินิกตามที่กำหนดโดยผู้ประพันธ์การศึกษา การทนต่อการรักษา (ผู้เข้าร่วมออกจากการศึกษาก่อนกำหนดเนื่องจากผลข้างเคียง) และคุณภาพชีวิตที่ประเมินโดยคะแนนการเปลี่ยนแปลงในการสำรวจด้วยแบบฟอร์มสั้น 36 ข้อ เราวิเคราะห์ข้อมูลแบบ dichotomous โดยใช้ risk ratio (RR) และช่วงความเชื่อมั่น 95% (CI) เราวิเคราะห์ข้อมูลต่อเนื่องโดยใช้ค่า mean differences (MD) และค่า CI 95% ที่สอดคล้องกัน เราประเมินความเสี่ยงของการมีอคติ ของการศึกษาที่รวมอยู่ และใช้ GRADE ในการประเมินความเชื่อมั่นของหลักฐานสำหรับผลลัพธ์ต่อไปนี้: การตอบสนองที่เกี่ยวข้องทางคลินิก การทนต่อการรักษา (การออกจากการศึกษาก่อนกำหนดเนื่องจากผลข้างเคียง) การเปลี่ยนแปลงคะแนนคุณภาพชีวิต ความยอมรับได้ (การออกจากการศึกษาก่อนกำหนดไม่ว่าด้วยเหตุผลใดก็ตาม) สภาพจิตใจทั่วไป (การเปลี่ยนแปลงโดยเฉลี่ยในคะแนนสภาพจิตใจทั่วไป) ระยะเวลาในการรักษาในโรงพยาบาล และจำนวนผู้เข้าร่วมที่ประสบปัญหาผลข้างเคียงอย่างน้อยหนึ่งรายการ
ผลการวิจัย
เราได้รวม 10 RCTs โดยมีผู้เข้าร่วม 997 คนในการทบทวนวรรณกรรมนี้ 9 การศึกษาใช้การออกแบบแบบคู่ขนาน และหนึ่งการศึกษาใช้การออกแบบแบบครอสโอเวอร์ 7 การศึกษาเป็นการศึกษาแบบปกปิดสองชั้น, 2 การศึกษาเป็นการศึกษาแบบปกปิดชั้นเดียว และ 1 การศึกษาไม่ได้ให้รายละเอียดใดๆ เกี่ยวกับการปกปิด การศึกษาทั้งหมดรวมบุคคลที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยยาต้านโรคจิตที่กำลังใช้อยู่ ระยะเวลาขั้นต่ำของการรักษาด้วยยาต้านโรคจิตที่กำลังใช้อยู่คือตั้งแต่สามวันถึงสองปี ระยะเวลาของระยะการเปรียบเทียบแตกต่างกันตั้งแต่สองสัปดาห์จนถึงหกเดือน การศึกษานี้ได้รับการตีพิมพ์ระหว่างปี 1993 ถึง 2022 ในการศึกษาราวครึ่งหนึ่ง วิธีการสุ่ม การจัดสรร และการปกปิดมีการรายงานไม่ดี
หลักฐานมีความไม่เชื่อมั่นมากเกี่ยวกับผลของการเปลี่ยนยาต้านจิตต่อการตอบสนองที่เกี่ยวข้องทางคลินิก (RR 1.25, 95% CI 0.77 ถึง 2.03; I² = 43%; 7 การศึกษา ผู้เข้าร่วม 693 ราย) คุณภาพชีวิต (MD -1.30, 95% CI -3.44 ถึง 0.84; 1 การศึกษา ผู้เข้าร่วม 188 ราย) การเปลี่ยนแปลงคะแนน Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) (MD -0.92, 95% CI -4.69 ถึง 2.86; I² = 47%; 6 การศึกษา ผู้เข้าร่วม 777 ราย) ระยะเวลาในการรักษาในโรงพยาบาล (เป็นวัน) (MD 9.19, 95% CI -8.93 ถึง 27.31; I² = 0%; 2 การศึกษา, ผู้เข้าร่วม 34 ราย) และจำนวนคนที่ประสบผลข้างเคียงอย่างน้อยหนึ่งอย่าง (RR 1.29, 95% CI 0.81 ถึง 2.05; I² = 36%; 3 การศึกษา ผู้เข้าร่วม 412 ราย) เมื่อเทียบกับการใช้ยารักษาปัจจุบันอย่างต่อเนื่อง การเปลี่ยนยาต้านโรคจิตอาจส่งผลให้เกิดความแตกต่างเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลยในแง่ของการทนต่อการรักษา ซึ่งกำหนดโดยจำนวนผู้เข้าร่วมที่ออกจากการศึกษาก่อนกำหนดเนื่องจากผลข้างเคียง (RR 0.73, 95% CI 0.24 ถึง 2.26; I² = 31%; 6 การศึกษา, ผู้เข้าร่วม 672; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำ) และออกจากการศึกษาก่อนกำหนดไม่ว่าด้วยเหตุผลใดก็ตาม (RR 0.91, 95% CI 0.71 ถึง 1.17; I² = 0%; 6 การศึกษา, ผู้เข้าร่วม 672; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำ)
ข้อสรุปของผู้วิจัย
การทบทวนวรรณกรรมนี้สังเคราะห์หลักฐาน RCT ที่มีอยู่ปัจจุบันเกี่ยวกับการเปลี่ยนยาต้านโรคจิตเทียบกับการใช้ยาต้านโรคจิตชนิดเดิมต่อไปในผู้ป่วยโรคจิตเภทที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาเริ่มต้น โดยรวมแล้ว หลักฐานยังคงไม่เชื่อมั่นอย่างมากเกี่ยวกับผลของกลยุทธ์ใดกลยุทธ์หนึ่งต่อผลลัพธ์ด้านประสิทธิภาพและความปลอดภัย และไม่สามารถให้คำแนะนำที่ชัดเจนได้ในปัจจุบัน มีความจำเป็นเร่งด่วนสำหรับการทดลองที่ใหญ่และได้รับการออกแบบมาอย่างดีเพื่อหากลยุทธ์การรักษาที่เหมาะสมสำหรับกรณีเหล่านี้
แปลโดย ศ.นพ.ภิเศก ลุมพิกานนท์ ภาควิชาสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยา คณะแพทยศาสตร์ มหาวิทยาลัยขอนแก่น 12 พฤษภาคม 2025 Edit โดย ศ. พ.ญ. ผกากรอง ลุมพิกานนท์ 1 สิงหาคม 2025
