关键信息
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激素治疗对妇女长期健康的影响因使用联合激素治疗（同时含雌激素与孕激素）或单纯雌激素而有差异。
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鉴于激素治疗的剂量与给药方式随时间不断演变，建议谨慎看待本综述的结果。本文总结的发现源自以片剂形式口服激素治疗的研究。
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未来研究可探索激素治疗对50岁以下妇女或因医疗干预导致卵巢功能停止的妇女的长期影响。
什么是绝经与围绝经期？
绝经通常发生在自然状态下（通常在44至55岁之间）卵巢停止排卵且激素水平下降（近乎停止）的时候。若上述变化导致连续12个月无月经来潮，即可诊断为绝经。双侧卵巢切除术后也会发生绝经，且无需满足12个月无月经的条件。双侧卵巢切除术后也会发生绝经，且无需满足12个月无月经的条件。
围绝经期是绝经前的过渡阶段，此阶段激素水平下降，月经周期变得不规律。该阶段可能持续数年，并引发潮热、夜间盗汗及情绪改变等症状。
激素水平下降可能影响妇女的心血管系统与骨骼，增加高胆固醇、体重与脂肪分布改变、高血压、糖尿病、心脏病、卒中、骨质疏松及体力或活动能力下降的风险。
什么是激素治疗？
激素治疗使用雌激素，联用或不联用另一种名为孕激素的激素，以缓解更年期症状。无子宫（子宫缺如）的妇女可单用雌激素，而有子宫的妇女则需联用两者（雌激素与孕激素），以预防子宫内膜癌。
雌激素可口服或通过皮肤（经皮）给药，孕激素可口服、经阴道给药或使用宫内节育器（放置于子宫内的T形装置）给药。联合激素治疗可每日服用或周期性服用（每日使用雌激素，每月部分时间使用孕激素，会引起撤退性阴道出血）。
我们想知道什么？
我们旨在明确长期使用激素治疗是否会对妇女的长期健康产生影响。
我们做了什么？
我们检索了比较绝经妇女接受至少一年激素治疗与接受无活性模拟药物（安慰剂）的研究。我们对比并总结了这些研究的结果，并基于研究设计与规模等因素评估了证据的可信度。
我们发现了什么？
我们共纳入了涉及45660名受试者的24项研究。大部分数据来源于20世纪90年代开展、21世纪初报告的两项大型高质量研究。下文结果取自其中一项研究。完整结果见主综述。
联合持续性激素治疗与安慰剂对比
基于一项涉及16608名妇女、平均随访约5.5年的研究证据，联合持续性激素治疗很 可能 ：
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对心肌梗死或肺癌发生的风险几乎无影响；
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升高乳腺癌发生风险（每1000名妇女中，从约19例增至24例）；
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降低骨折风险（每1000名妇女中，从约111例降至87例）。
联合持续性激素治疗 可能 升高以下风险：
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卒中（每1000名妇女中，从约13例增至18例）；
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静脉血栓形成（每1000名妇女中，从约10例增至20例）；
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需手术治疗的胆囊疾病（每1000名妇女中，从约16例增至27例）。
单纯雌激素治疗与安慰剂对比
基于一项涉及10739名已行子宫切除术（切除子宫的手术）妇女、随访7年的研究证据，单纯雌激素治疗 可能 ：
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对心肌梗死、静脉血栓栓塞或乳腺癌的风险几乎无影响；
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降低骨折风险（每1000名妇女中，从约141例降至103例）；
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升高卒中风险（每1000名妇女中，从约24例增至32例）及需手术治疗的胆囊疾病风险（每1000名妇女中，从约27例增至47例）。
单纯雌激素治疗 可能 对肺癌发生风险几乎无影响。
目前尚无足够数据评估50岁以下妇女长期使用激素治疗的风险。
证据的局限性是什么？
在基线时仅约30%的妇女年龄为50~59岁，该年龄段人群最可能因潮热和夜间盗汗考虑使用激素治疗。此外，激素治疗随时间不断发展，出现了新的给药途径、不同激素类型及更新后的剂量方案。提供大部分数据的研究以片剂形式给予妇女激素治疗，其风险可能与当前临床实践中使用的剂型不同。
证据时效性如何？
本文的证据来源截至2024年9月
阅读完整摘要
激素治疗被广泛用于控制更年期症状，并曾用于老年女性心血管疾病、骨质疏松症及痴呆症的管理与预防。。本文是对2005年首次发表的Cochrane系统综述的更新。
研究目的
评估围绝经期及绝经后妇女长期使用（至少一年）激素治疗对死亡率、心血管结局、癌症、胆囊疾病、骨折及认知功能的影响。
检索策略
我们检索了Cochrane妇科与生殖组专业注册库（Cochrane Gynaecology and Fertility Group Specialised Register）、Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE数据库、三个其他数据库以及两个临床试验注册平台，同时通过核查参考文献、引文检索及联系研究作者等方法以确定纳入本综述的研究。最新检索日期为2024年9月26日。
纳入排除标准
我们纳入了针对围绝经期或绝经后妇女开展的随机双盲试验，受试者在试验中接受至少一年的激素治疗或安慰剂纳入的激素制剂涵盖各类雌激素制剂，其中部分含有孕激素，部分则不含。我们聚焦于评估激素治疗对长期临床结局的影响，包括死亡、冠状动脉事件及癌症等。激素治疗对更年期症状管理的有效性不在本综述范围内，相关内容已在其他Cochrane系统综述中予以评估。
资料收集与分析
两名系统综述作者独立筛选研究、评估偏倚风险并提取资料。针对二分类数据我们计算了风险比（RRs），针对连续性数据计算了均数差（MDs），同时附有95%置信区间（CIs）。我们使用GRADE评级系统评估了证据质量。
主要结果
我们共纳入24项研究——其中本次更新新增2项——涉及45660名受试者。我们近70%的数据来源于两项开展良好的研究：HERS 1998（心脏与雌激素/孕激素替代研究）以及WHI 1998（规模庞大、涵盖多个组成部分的女性健康倡议研究项目），其中包含两个激素治疗组别。所有研究中，大多数受试者为患有一种及以上合并症的美国绝经后妇女，多数研究的平均受试者年龄超过60岁。仅有一项纳入研究专门针对围绝经期妇女。
我们在主综述中提供了所有纳入研究可用资料的完整结果。下文结果取自WHI 1998研究，该研究同期开展了联合激素治疗组和单纯雌激素组试验，并根据受试者的子宫状态将其分配至相应的试验分支。
一项涉及16608名子宫完整的绝经后妇女的研究，比较了联合持续性激素治疗（结合雌激素与醋酸甲羟孕酮）与安慰剂的效果，平均随访时间为5.6年。基于该研究，联合持续性激素治疗很可能使冠状动脉事件发生风险几乎无差异（RR=1.17，95% CI [0.95, 1.44]；中等质量证据）。其可能升高卒中风险（RR=1.39，95% CI [1.09, 2.09]；低质量证据）及静脉血栓栓塞风险（RR=2.03，95% CI [1.55, 6.64]；低质量证据）。与安慰剂相比，联合持续性激素治疗很可能升高乳腺癌风险（RR=1.27，95% CI [1.03, 1.56]；中等质量证据），且很可能使肺癌发生风险几乎无差异（RR=1.06，95% CI [0.77, 1.46]；中等质量证据）。可能升高需手术治疗的胆囊疾病风险（RR=1.64，95% CI [1.30, 2.06]；14203名受试者；低质量证据），且很可能降低所有临床骨折风险（RR=0.78，95% CI [0.71, 0.86]；中等质量证据）。
一项涉及10739名已行子宫切除术的绝经后妇女的研究，比较了单纯雌激素（结合雌激素）治疗与安慰剂的效果，平均随访时间为7年。基于该研究，单纯雌激素治疗很可能使冠状动脉事件风险（RR=0.94，95% CI [0.78, 1.13]）、静脉血栓栓塞风险（RR=1.32，95% CI [1.00, 1.74]）及乳腺癌风险（RR=0.79，95% CI [0.61, 1.01]）几乎无差异，以上均为中等质量证据。其可能使肺癌风险几乎无差异（RR=1.04，95% CI [0.73, 1.48]；低质量证据）。单纯雌激素治疗很可能升高卒中风险（RR=1.33，95% CI [1.06, 1.67]）及需手术治疗的胆囊疾病风险（RR=1.78，95% CI [1.42, 2.24]），且很可能降低所有临床骨折风险（RR=0.73，95% CI [0.65, 0.80]），以上均为中等质量证据。
我们认为大多数纳入研究在大多数领域的偏倚风险较低。主要比较的整体证据质量为中等。 证据的主要局限性在于，基线时仅约30%的妇女年龄为50~59岁，该年龄段人群最可能因血管舒缩症状考虑使用激素治疗。
作者结论
对使用激素治疗的妇女进行的长期随访提示，联合激素治疗与单纯雌激素治疗的风险特征存在差异。
单纯雌激素治疗可能对冠状动脉事件风险几乎不会产生任何影响，同时可能升高卒中及胆囊疾病风险。其可能对乳腺癌风险几乎不产生任何影响，同时可能降低所有类型骨折风险。联合激素治疗可能升高血栓栓塞风险，且可能升高乳腺癌风险。
这些结果的解读需谨慎，因其基于一项使用口服激素治疗的研究，可能无法代表当前临床实践中所用激素治疗的风险。
原译者：罗茜 蔡汪宇（黑龙江中医药大学附属第一医院妇产科），原审校：李迅（北京中医药大学循证医学中心），更新译者：岳鼎然，更新审校：陈琨（重庆医科大学公共卫生学院循证医学中心Cochrane中国协作网成员单位 The Cochrane China Network Affiliate School of Public Health, Chongqing Medical University），2026年8月3日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
这篇Cochrane系统综述最初以英文撰写。翻译的准确性由翻译团队负责。翻译过程经过谨慎处理并遵循了标准流程以保证质量。然而，若翻译出现不符、不准确或不当，以英文原文为准。
