ใจความสำคัญ
• สำหรับผู้ที่เป็นโรคไตเรื้อรัง (CKD) (ภาวะเรื้อรังที่ไตทำงานได้ไม่เต็มประสิทธิภาพ) การมีโรคเบาหวานร่วมด้วย (ภาวะเรื้อรังที่ทำให้ระดับน้ำตาลในเลือดสูงเกินไป) จะเพิ่มโอกาสในการเสียชีวิตก่อนวัยอันควร ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน โรคหลอดเลือดสมอง และลดคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยลง
• ยากลุ่มกระตุ้นตัวรับกลูคากอนไลค์เปปไทด์-1 (GLP-1) (ยาที่ใช้ลดระดับน้ำตาลในเลือด) อาจช่วยลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ แต่อาจมีผลเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีผลเลยต่อการเสียชีวิตจากภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังและโรคเบาหวาน
• สำหรับผลลัพธ์รวมของเหตุการณ์สำคัญที่เกี่ยวข้องกับหัวใจ (โรคหลอดเลือดสมอง ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันที่ไม่ถึงแก่ชีวิต และการเสียชีวิตจากกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน) GLP-1 อาจช่วยลดความเสี่ยงของเหตุการณ์เหล่านี้ได้ แต่อาจมีผลเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีผลเลยต่อความเสี่ยงของภาวะไตวายหรือระดับน้ำตาลในเลือดที่ต่ำผิดปกติ
เหตุใดจึงควรใช้ยากลุ่ม GLP-1 receptor agonists ในการรักษาผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังและโรคเบาหวาน
โรคไตเรื้อรัง (CKD) (ภาวะเรื้อรังที่ไตทำงานได้ไม่เต็มประสิทธิภาพ) และโรคเบาหวาน (ภาวะเรื้อรังที่ทำให้ระดับน้ำตาลในเลือดสูงเกินไป) เป็นภาวะเรื้อรังที่ก่อให้เกิดความท้าทายมากมายสำหรับผู้ป่วย โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อต้องรับมือกับทั้งสองโรคพร้อมกัน โรคเบาหวานสามารถเร่งให้เกิดโรคไต และเป็นสาเหตุหลักของภาวะไตวาย (ภาวะที่ไตทำงานได้ไม่ดีเพียงพอที่จะทำให้ผู้ป่วยมีชีวิตอยู่ได้) ยากลุ่ม GLP-1 receptor agonists (GLP-1) เป็นยาที่ช่วยลดระดับน้ำตาลในเลือด และอาจมีผลดีต่อภาวะความดันโลหิตสูงและโรคอ้วน รวมถึงลดโอกาสการเสียชีวิต ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน โรคหลอดเลือดสมอง และภาวะไตวาย (ภาวะที่ไตทำงานได้ไม่ดีพอที่จะทำให้ผู้ป่วยมีชีวิตอยู่ได้)
เราต้องการทราบอะไร
เราต้องการทราบว่า GLP-1 ช่วยควบคุมโรคเบาหวานและฟื้นฟูการทำงานของไต ลดภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับหัวใจ เช่น ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันและโรคหลอดเลือดสมอง รวมถึงลดความเสี่ยงต่อภาวะไตวายในผู้ที่มีทั้งโรคไตเรื้อรังและโรคเบาหวานได้หรือไม่
เราทำอะไรบ้าง
เราได้สืบค้นการทดลองทั้งหมดที่ประเมินประโยชน์และอันตรายของ GLP-1 ในการรักษาผู้ป่วยที่เป็นโรคไตเรื้อรังร่วมกับโรคเบาหวาน เราเปรียบเทียบ GLP-1 กับยาหลอก (ยาที่ไม่มีตัวยาสำคัญ) การดูแลตามมาตรฐาน และยาลดระดับน้ำตาลในเลือดชนิดอื่น (เช่น อินซูลิน)
เราพบอะไร
เรารวบรวม 42 การศึกษา ที่ทำการสุ่มตัวอย่างในผู้ใหญ่ (อายุ 18 ปีขึ้นไป) จำนวน 48,148 คนที่เป็นโรคไตเรื้อรังและโรคเบาหวาน ไม่มีการศึกษาใดที่ทำในเด็ก จำนวนผู้เข้าร่วมมีตั้งแต่ 7 ถึง 14,691 คน และช่วงอายุอยู่ระหว่าง 51 ถึง 71 ปี ระยะเวลาเฉลี่ยของการศึกษาคือ 6 เดือน มี 21 การศึกษาที่เปรียบเทียบ GLP-1 กับยาหลอก, มี 16 การศึกษาเปรียบเทียบ GLP-1 กับยาลดระดับน้ำตาลในเลือดชนิดต่างๆ และ 5 การศึกษาเปรียบเทียบ GLP-1 กับการดูแลตามมาตรฐาน จำนวน 28 การศึกษา เป็นการศึกษานานาชาติที่ดำเนินการในหลายประเทศ
เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก GLP-1 อาจช่วยลดความเสี่ยงโดยรวมของการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ แต่อาจมีผลเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีผลเลยต่อโอกาสในการเสียชีวิตจากปัญหาที่เกี่ยวข้องกับหัวใจ เมื่อพิจารณาผลลัพธ์รวมของเหตุการณ์สำคัญที่เกี่ยวข้องกับหัวใจ (การเสียชีวิตจากภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันที่ไม่ถึงแก่ชีวิต และโรคหลอดเลือดสมองที่ไม่ถึงแก่ชีวิต) GLP-1 อาจช่วยลดความเสี่ยงของการเกิดเหตุการณ์เหล่านี้ร่วมกันได้ GLP-1 อาจมีผลเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีผลเลยต่อภาวะไตวาย และอาจมีผลเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีผลเลยต่อภาวะระดับน้ำตาลในเลือดต่ำผิดปกติ
ผลของ GLP-1 เมื่อเปรียบเทียบกับการดูแลตามมาตรฐานและยาลดระดับน้ำตาลในเลือดชนิดอื่นยังคงไม่แน่ชัด
ข้อจำกัดของหลักฐานคืออะไร
เรามีความมั่นใจในระดับปานกลางว่า GLP-1 ช่วยลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ ลดเหตุการณ์ร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับหัวใจ และมีผลเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีผลเลยต่อภาวะไตวาย เรามีความมั่นใจน้อยลงในผลของยาต่อการเสียชีวิตจากปัญหาเกี่ยวกับหัวใจหรือระดับน้ำตาลในเลือดต่ำผิดปกติ
ข้อมูลหลักฐานนี้มีความเป็นปัจจุบันมากเพียงใด
หลักฐานนี้เป็นข้อมูลล่าสุดจนถึงเดือนกันยายน 2024
อ่านบทคัดย่อฉบับเต็ม
บทนำ
ประมาณ 40% ของผู้ป่วยโรคเบาหวานจะเกิดภาวะไตวาย และมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วต่อการเกิดภาวะแทรกซ้อนทางหัวใจและหลอดเลือด ยากลุ่ม Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) recepto (GLP-1) เป็นยาลดระดับน้ำตาลในเลือดที่ช่วยควบคุมระดับน้ำตาลและน้ำหนักตัว
วัตถุประสงค์
เราได้ประเมินประโยชน์และอันตรายของยากลุ่ม GLP-1 receptor agonists ในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง (CKD) และโรคเบาหวาน
วิธีการสืบค้น
ได้ทำการสืบค้นข้อมูลในฐานข้อมูล Cochrane Kidney and Transplant Register of Studies จนถึงวันที่ 10 กันยายน 2024 โดยติดต่อกับผู้เชี่ยวชาญด้านข้อมูลและใช้คำค้นหาที่เกี่ยวข้องกับการทบทวนวรรณกรรมนี้ การศึกษาในทะเบียนข้อมูลดังกล่าวได้มาจากการสืบค้นใน CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, รายงานการประชุม, แพลตฟอร์มการสืบค้นทะเบียนการทดลองทางคลินิกระหว่างประเทศ (ICTRP) และ ClinicalTrials.gov
เกณฑ์การคัดเลือก
รวบรวมการทดลองแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุม (RCTs) หากผู้เข้าร่วมที่เป็นโรคเบาหวานและโรคไตเรื้อรังได้รับการสุ่มให้รับยากลุ่ม GLP-1 receptor agonist, ยาหลอก, การดูแลตามมาตรฐาน หรือยาลดระดับน้ำตาลในเลือดตัวที่สอง โรคไตเรื้อรัง (CKD) ครอบคลุมทุกระยะ (ตั้งแต่ระยะที่ 1 ถึง 5)
การรวบรวมและวิเคราะห์ข้อมูล
ผู้ทบทวนวรรณกรรม 3 ท่านได้ทำการดึงข้อมูลและประเมินความเสี่ยงของการมีอคติอย่างเป็นอิสระต่อกัน โดยใช้เครื่องมือประเมินความเสี่ยงของการเกิดอคติฉบับที่ 2 ของ Cochrane (Risk of bias 2) การวิเคราะห์ meta-anaysis ใช้ค่าประมาณผลกระทบโดยสรุปผ่าน random-effects model ผลลัพธ์สำหรับข้อมูลแบบสองค่าแสดงเป็นอัตราส่วนความเสี่ยง (RR) และ/หรือ อัตราส่วนอันตราย (HR) พร้อมช่วงความเชื่อมั่น 95% (95% CI) ส่วนผลลัพธ์สำหรับข้อมูลแบบต่อเนื่องแสดงเป็นค่าความแตกต่างเฉลี่ย (MD) พร้อม 95% CI ผลลัพธ์หลัก ได้แก่ การเสียชีวิต (จากทุกสาเหตุและจากโรคหัวใจและหลอดเลือด), เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทางหัวใจและหลอดเลือดที่สำคัญ (MACE) แบบ 3-point และ 4-point, ภาวะไตวาย, ผลลัพธ์รวมที่เกี่ยวข้องกับไต และภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำอย่างรุนแรง ผลลัพธ์รอง ได้แก่ ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน (MI) หรือโรคหลอดเลือดสมองทั้งที่ไม่ถึงแก่ชีวิตและถึงแก่ชีวิต, เหตุการณ์ทางหลอดเลือดแดงส่วนปลายที่ไม่ถึงแก่ชีวิต, ภาวะหัวใจล้มเหลว, การเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากภาวะหัวใจล้มเหลว, อัตราการกรองของไตโดยประมาณ (eGFR) หรืออัตราการชำระครีเอตินิน, การเพิ่มขึ้นของระดับครีเอตินินในเลือดเป็นสองเท่า, อัตราส่วนอัลบูมินต่อครีเอตินินในปัสสาวะ, การดำเนินโรคของภาวะอัลบูมินในปัสสาวะ, ผลลัพธ์ของการทำทางเส้นเลือดสำหรับการฟอกไต, น้ำหนักตัว, ดัชนีมวลกาย, ความเหนื่อยล้า, การมีส่วนร่วมในชีวิตประจำวัน, การติดเชื้อจากการฟอกไตทางช่องท้อง, ภาวะการฟอกไตทางช่องท้องล้มเหลว, เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์, เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง, การถอนตัวจากการศึกษาเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์, ระดับ HbA1c, การเสียชีวิตเฉียบพลัน, ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน, โรคหลอดเลือดสมองตีบหรืออุดตัน และการทำหัตถการเพื่อเปิดขยายหลอดเลือดหัวใจ การประเมินความเชื่อมั่นของหลักฐานใช้วิธีการแบบ GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation)
ผลการวิจัย
รวบรวมการศึกษาทั้งหมด 42 การศึกษา ซึ่งมีผู้เข้าร่วม 48,148 คน การศึกษาทั้งหมดดำเนินการในผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 2 และไม่มีการศึกษาใดที่ทำในเด็ก อายุค่ามัธยฐานของผู้เข้าร่วมการศึกษาคือ 66 ปี ระยะเวลาติดตามผลค่ามัธยฐานของการศึกษาคือ 26 สัปดาห์ มี 6 การศึกษาที่ทำในผู้ป่วย CKD ระยะที่ 1-2, 11 เรื่องในผู้ป่วย CKD ระยะที่ 3-5, มี 1 การศึกษาทำในผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียม และการศึกษาที่เหลือเป็นการรวมผู้ป่วยทั้ง CKD ระยะที่ 1-2 และระยะที่ 3-5 ความเสี่ยงของการเกิดอคติในการศึกษาที่รวบรวมมาสำหรับผลลัพธ์หลักทั้งหมด (ในกลุ่มการศึกษาที่เปรียบเทียบยากลุ่ม GLP-1 receptor agonists กับยาหลอก) อยู่ในระดับต่ำในเกณฑ์ด้านระเบียบวิธีวิจัยส่วนใหญ่ ยกเว้น 1 การศึกษา ที่ถูกประเมินว่ามีความเสี่ยงของการมีอคติสูง เนื่องจากมีข้อมูลผลลัพธ์ที่สูญหายในประเด็นการเสียชีวิต (จากทุกสาเหตุและจากโรคหัวใจและหลอดเลือด) ความเสี่ยงโดยรวมของการมีอคติสำหรับการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุและจากโรคหัวใจและหลอดเลือด ในการศึกษาที่รายงานผลการรักษาของยากลุ่ม GLP-1 receptor agonists เทียบกับการดูแลตามมาตรฐาน, ยากลุ่ม DPP-4 inhibitors หรือยากลุ่ม SGLT2 inhibitors ถูกประเมินว่าไม่ชัดเจนหรือมีความเสี่ยงของการมีอคติในระดับสูง เนื่องจากการเบี่ยงเบนไปจากแผนการรักษาที่กำหนดไว้หรือมีข้อมูลสูญหาย สำหรับการเปรียบเทียบยากลุ่ม GLP-1 receptor agonists กับอินซูลินหรือยากลุ่ม GLP-1 receptor agonist ชนิดอื่น ความเสี่ยงของการมีอคติต่อการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุและจากโรคหัวใจและหลอดเลือดอยู่ในระดับต่ำหรือไม่ชัดเจน
เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก ยากลุ่ม GLP-1 receptor agonists อาจช่วยลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุได้ (RR 0.85, 95% CI 0.74 ถึง 0.98; I2 = 23%; 8 การศึกษา, ผู้เข้าร่วม 17,861 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นปานกลาง) แต่อาจมีผลเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีผลเลยต่อการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด (RR 0.84, 95% CI 0.68 ถึง 1.05; I2 = 42%; 7 การศึกษา, ผู้เข้าร่วม 17,801 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำ)
เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก ยากลุ่ม GLP-1 receptor agonists อาจช่วยลดเหตุการณ์ MACE แบบ 3-point ได้ (RR 0.84, 95% CI 0.73 ถึง 0.98; I² = 65%; 4 การศึกษา, ผู้เข้าร่วม 19,825 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นปานกลาง) และลดเหตุการณ์ MACE แบบ 4-point ได้ (RR 0.77, 95% CI 0.67 ถึง 0.89; 1 การศึกษา, ผู้เข้าร่วม 2158 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นปานกลาง) เมื่อพิจารณาจากความเสี่ยงสัมบูรณ์ของผลลัพธ์ทางคลินิก มีความเป็นไปได้ว่ายากลุ่ม GLP-1 receptor agonists จะช่วยป้องกันการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุได้ 52 รายในผู้ป่วย CKD ระยะที่ 1-2 และ 116 รายในผู้ป่วย CKD ระยะที่ 3-5 และป้องกันการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดได้ 34 รายในผู้ป่วย CKD ระยะที่ 1-2 และ 71 รายในผู้ป่วย CKD ระยะที่ 3-5 ในขณะที่ผู้ป่วย CKD ระยะที่ 1-2 จำนวน 95 ราย และระยะที่ 3-5 จำนวน 153 ราย อาจเกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทางหัวใจและหลอดเลือดที่สำคัญ สำหรับทุกๆ 1000 คนที่ได้รับการรักษาในระยะเวลา 1 ปี
เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก ยากลุ่ม GLP-1 receptor agonists อาจมีผลเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีผลเลยต่อภาวะไตวาย ซึ่งนิยามว่าเป็นการเริ่มฟอกเลือดหรือปลูกถ่ายไต (RR 0.86, 95% CI 0.66 ถึง 1.13; I2 = 0%; 3 การศึกษา, ผู้เข้าร่วม 4134 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นปานกลาง) หรือต่อผลลัพธ์รวมที่เกี่ยวข้องกับไต (RR 0.89, 95% CI 0.78 ถึง 1.02; I2 = 0%; 2 การศึกษา, ผู้เข้าร่วม 16,849 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นปานกลาง)
เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก ยากลุ่ม GLP-1 receptor agonists อาจมีผลเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีผลเลยต่อความเสี่ยงของการเกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำอย่างรุนแรง (RR 0.82, 95% CI 0.54 ถึง 1.25; I2 = 44%; 4 การศึกษา, ผู้เข้าร่วม 6292 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำ)
ผลของการใช้ยากลุ่ม GLP-1 receptor agonists เมื่อเปรียบเทียบกับการดูแลตามมาตรฐานหรือยาลดระดับน้ำตาลในเลือดชนิดอื่นยังคงไม่แน่ชัด
ไม่มีการศึกษาใดที่ประเมินผลของการรักษาต่อความเสี่ยงในการเกิดความเหนื่อยล้า การมีส่วนร่วมในชีวิตประจำวัน การถูกตัดอวัยวะ หรือภาวะกระดูกหัก
ข้อสรุปของผู้วิจัย
ยากลุ่ม GLP-1 receptor agonists อาจช่วยลดการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ แต่อาจมีผลเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีผลเลยต่อการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังและโรคเบาหวาน ยากลุ่ม GLP-1 receptor agonists อาจช่วยลดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทางหัวใจและหลอดเลือดที่สำคัญ แต่อาจมีผลเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีผลเลยต่อภาวะไตวายและผลลัพธ์รวมที่เกี่ยวข้องกับไต รวมถึงอาจมีผลเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีผลเลยต่อความเสี่ยงในการเกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำอย่างรุนแรงในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังและโรคเบาหวาน
แปลโดย แพทย์หญิงชุติมา ชุณหะวิจิตร วันที่ 18 มิถุนายน 2026
Cochrane review ฉบับนี้มีต้นฉบับที่จัดทำขึ้นเป็นภาษาอังกฤษ ทีมผู้แปลเป็นผู้รับผิดชอบต่อความถูกต้องและแม่นยำของเนื้อหาในฉบับแปล การแปลนี้ดำเนินการอย่างรอบคอบตามมาตรฐานการควบคุมคุณภาพ ทั้งนี้ ในกรณีที่เกิดความคลาดเคลื่อนหรือไม่สอดคล้องกัน ให้ยึดถือต้นฉบับภาษาอังกฤษเป็นหลัก
