การใช้ corticosteroids มีประโยชน์ในการรักษาโรค leptospirosis หรือไม่

ใจความสำคัญ

- ข้อมูลยังไม่เพียงพอที่จะทราบถึงประโยชน์และอันตรายที่อาจเกิดขึ้นจากการใช้ corticosteroids เมื่อเปรียบเทียบกับการไม่รักษา ไม่มีการรักษาใดๆ เกินกว่ามาตรฐานการดูแล หรือยาหลอก (ยาหลอก) ในการรักษาผู้ป่วยที่ติดเชื้อ leptospirosis

- Corticosteroids อาจลดอาการอักเสบชั่วคราวที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะสำหรับการติดเชื้อ leptospirosis แม้ว่าความเชื่อมั่นของหลักฐานนี้ยังไม่ชัดเจนมากก็ตาม

จำเป็นต้องมีข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกที่ดำเนินการอย่างเข้มงวดยิ่งขึ้นเพื่อประเมินการรักษาโรค leptospirosis ที่เหมาะสมที่สุด

โรค leptospirosis คืออะไร

Leptospirosis เป็นโรคติดเชื้อที่พบได้ทั่วโลก โรคนี้จะแพร่สู่มนุษย์โดยการสัมผัสน้ำ ดิน หรืออาหารที่มีปัสสาวะของสัตว์ที่ติดเชื้อ ในขณะที่ผู้ติดเชื้อจำนวนมากแสดงอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่เล็กน้อยที่จะหายไปเองและมักไม่จำเป็นต้องได้รับการรักษาทางการแพทย์ แต่บางรายอาจมีอาการป่วยรุนแรงจนทำให้เกิดการทำงานผิดปกติของอวัยวะหลายส่วน ซึ่งในบางกรณีอาจนำไปสู่การเสียชีวิตได้

โรค leptospirosis รักษาอย่างไร

การใช้ยาปฏิชีวนะในระยะเริ่มต้นและกลยุทธ์สนับสนุนการทำงานของอวัยวะเป้าหมายถือเป็นแนวทางหลักในการรักษาโรค leptospirosis Corticosteroids ถูกนำมาใช้ในการรักษาโรค leptospirosis โดยเฉพาะเมื่อโรคมีอาการรุนแรง อย่างไรก็ตาม ประสิทธิผลของ corticosteroids ในการรักษาโรค leptospirosis โดยตรงหรือเสริมยังไม่เป็นที่เข้าใจดีนัก

เราอยากทราบว่า:

- corticosteroids สามารถรักษาโรค leptospirosis ได้อย่างมีประสิทธิผลหรือไม่

- การรักษาด้วย corticosteroids สามารถทำให้เกิดอาการไม่พึงประสงค์ (ร้ายแรงหรือเล็กน้อย) ได้หรือไม่

- การรักษาด้วย corticosteroids สามารถลดระยะเวลาการนอนโรงพยาบาลเนื่องจากโรค leptospirosis ได้หรือไม่

- การรักษาด้วย corticosteroids สามารถลดปฏิกิริยาอักเสบที่สามารถหรือมีแนวโน้มที่จะทำให้ความดันโลหิตลดลงที่เป็นอันตรายถึงชีวิต อาการบวม หรืออาการปวดในผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาโรค leptospirosis ได้หรือไม่

- corticosteroids สามารถปรับปรุงคุณภาพชีวิตที่เกี่ยวข้องกับสุขภาพได้หรือไม่

เราทำอะไรไป

เราค้นหาฐานข้อมูลทางการแพทย์สำหรับการทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม ซึ่งเป็นการศึกษาที่ผู้เข้าร่วมจะถูกจัดสรรเข้ากลุ่มแบบสุ่ม เพื่อค้นหาวิธีการรักษาที่ดีที่สุด ในการทบทวนวรรณกรรมของเรา การศึกษาที่เรารวมอยู่ได้เปรียบเทียบยา corticosteroid (เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกัน) กับการไม่มีการรักษา การไม่มีการรักษาเกินกว่ามาตรฐานการดูแล หรือการรักษาด้วยยาหลอก (เช่น การรักษาหลอก) ในผู้ป่วยโรค leptospirosis

ผู้วิจัยค้นพบอะไร

เราพบ 4 การทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม ซึ่งมีผู้เข้าร่วมทั้งหมด 253 ราย ดำเนินการในประเทศที่โรค leptospirosis เป็นปัญหาสาธารณสุขที่สำคัญ (ประเทศไทย บราซิล จีน และอิหร่าน) ผู้เข้าร่วมอาศัยอยู่ในบริเวณเหล่านี้ การศึกษาทั้งหมดได้รับการตัดสินว่าน่ากังวลหรือ ความเสี่ยงสูงของการมีอคติ

อะไรคือผลลัพธ์หลักของการการทบทวนวรรณกรรมของเรา

1 การทดลองเปรียบเทียบ prednisolone กับยาหลอก 1 การทดลองเปรียบเทียบทั้ง dexamethasone และ prednisolone กับการไม่มีการ รักษาเกินกว่ามาตรฐานการดูแล 1 การทดลองเปรียบเทียบ methylprednisolone กับการไม่มีการรักษาเกินกว่ามาตรฐานการดูแล 1 การทดลองเปรียบเทียบ hydrocortisone กับการไม่การรักษา 3 การทดลองรายงานมาตรฐานการดูแลที่ดำเนินการร่วมกับการรักษาในลักษณะเดียวกันและรวมถึงการจัดการแบบสนับสนุนหรือการรักษาด้วยยาต้านจุลชีพ

เราไม่ทราบว่า corticosteroids เมื่อเทียบกับการไม่มีการรักษาเกินกว่ามาตรฐานการดูแลหรือการรักษาด้วยยาหลอก ลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตในผู้ป่วยโรค leptospirosis (3 การศึกษา ผู้เข้าร่วม 123 คน) ลดจำนวนผู้ที่ประสบกับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรง (3 การศึกษา ผู้เข้าร่วม 123 คน) หรือลดจำนวนวันที่ต้องอยู่ในโรงพยาบาลเนื่องจากโรค leptospirosis (3 การศึกษา ผู้เข้าร่วม 123 คน) หรือไม่ เนื่องจากหลักฐานไม่เชื่อมั่นมาก ในทำนองเดียวกัน เราไม่ทราบว่า corticosteroids เมื่อเทียบกับการไม่มีการรักษาเกินกว่ามาตรฐานการดูแล จะช่วยลดความเสี่ยงของอาการไม่พึงประสงค์ที่ไม่ร้ายแรง (1 การศึกษา ผู้เข้าร่วม 22 คน) หรือไม่ เนื่องจากหลักฐานไม่เชื่อมั่นมาก ในที่สุด เราไม่ทราบว่า corticosteroids เมื่อเทียบกับการไม่รักษาจะช่วยลดปฏิกิริยาอักเสบระยะสั้นที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะสำหรับโรค leptospirosis (1 การทดลอง ผู้เข้าร่วม 130 คน) หรือไม่ เนื่องจากหลักฐานไม่เชื่อมั่นมากเช่นกัน

การทดลองเหล่านี้ไม่ได้ประเมินคุณภาพชีวิตเลย

ข้อจำกัดของหลักฐานมีอะไรบ้าง

เนื่องจาก ความเชื่อมั่นของหลักฐานต่ำมาก เราจึงไม่มั่นใจในผลลัพธ์เหล่านี้ ผลการศึกษาของเราอิงตามการศึกษาไม่กี่เรื่อง โดยผลลัพธ์การศึกษามีความแตกต่างกัน มีความท้าทายในการคัดเลือกและสุ่มผู้เข้าร่วม มีผู้เข้าร่วมในการศึกษาโดยรวมไม่เพียงพอ และผลลัพธ์ที่ขัดแย้งกันระหว่างการศึกษาสำหรับผลลัพธ์ที่บันทึกไว้บางส่วน

แหล่งเงินทุน

2 การศึกษามีการระบุแหล่งเงินทุน ส่วนอีก 2 การศึกษาไม่ได้ระบุแหล่งเงินทุน จากการศึกษาที่เปิดเผยแหล่งทุนวิจัยนั้น 1 การศึกษาได้รับการสนับสนุนทางการเงินจากมหาวิทยาลัย แต่ไม่ได้เปิดเผยข้อมูลเพิ่มเติม การศึกษาวิจัยอื่นเปิดเผยว่าพวกเขาได้รับเงินทุนจากทั้งองค์กรการกุศลของรัฐบาลและระหว่างประเทศ แต่แหล่งเงินทุนเหล่านี้ไม่ได้เกี่ยวข้องกับการออกแบบ ดำเนินการ วิเคราะห์ หรือรายงานผลการศึกษา

หลักฐานนี้ทันสมัยแค่ไหน

หลักฐานนี้เป็นปัจจุบัน ณ วันที่ 10 เมษายน 2025

อ่านบทคัดย่อฉบับเต็ม

บทนำ

Leptospirosis เป็นโรคแบคทีเรียที่เกิดจากเชื้อ Leptospira spp ซึ่งเป็นเชื้อก่อโรคติดต่อจากสัตว์สู่คนโดยแพร่กระจายผ่านดินและน้ำที่ปนเปื้อน Corticosteroids ถูกนำมาใช้เพื่อการรักษาหรือป้องกันอาการรุนแรงของโรค แต่ข้อบ่งชี้ในการใช้และประสิทธิภาพในการรักษายังคงไม่ชัดเจน การทบทวนวรรณกรรมนี้ประเมินหลักฐานที่มีอยู่สำหรับการใช้ corticosteroids ในโรค leptospirosis จากการทดลองแบบสุ่ม

วัตถุประสงค์

เพื่อประเมินประโยชน์และอันตรายของ corticosteroids เทียบกับการไม่มีการรักษา ไม่มีการรักษาที่เกินกว่าการดูแลมาตรฐาน หรือยาหลอกสำหรับการรักษาผู้ป่วยโรค leptospirosis

วิธีการสืบค้น

มีการดำเนินการค้นหาทางอิเล็กทรอนิกส์ใน Cochrane Hepato-Biliary Group Controlled Trials Register, Cochrane Central Register of Controlled Trials ใน Cochrane Library, MEDLINE, Embase, LILACS, Science Citation Index Expanded, Conference Proceedings Citation Index – Science และแหล่งข้อมูลอื่นๆ เราค้นหาทะเบียนการทดลองทางคลินิกออนไลน์เพื่อค้นหาการทดลองที่ยังไม่ได้ตีพิมพ์หรือกำลังดำเนินการอยู่ และตรวจสอบรายการอ้างอิงจากสิ่งพิมพ์ที่พบสำหรับการทดลองที่อาจเกิดขึ้น เราติดต่อผู้ประพันธ์การทดลองที่พบ บุคคลที่เกี่ยวข้อง และองค์กรต่างๆ เพื่อขอข้อมูลเพิ่มเติม วันที่ค้นหาครั้งสุดท้ายคือวันที่ 10 เมษายน 2025

เกณฑ์การคัดเลือก

เราพิจารณารวมการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มของการออกแบบการทดลองใดๆ ที่ประเมิน corticosteroids ในการรักษาโรค leptospirosis เราไม่ได้กำหนดข้อจำกัดใดๆ เกี่ยวกับอายุ เพศ อาชีพ โรคร่วมของผู้เข้าร่วมการทดลอง หรือผลลัพธ์ที่รายงาน เราค้นหาการทดลองที่ประเมิน corticosteroids โดยไม่คำนึงถึงชนิด เส้นทางการบริหาร ขนาดยา และตารางเวลา เทียบกับการไม่มีการรักษา ยาหลอก หรือไม่มีการรักษาเกินกว่าการดูแลมาตรฐาน เราได้รวมการทดลองที่เข้าเกณฑ์เหล่านี้โดยไม่คำนึงถึงภาษาหลักของต้นฉบับ

การรวบรวมและวิเคราะห์ข้อมูล

เราปฏิบัติตามระเบียบวิธีของ Cochrane การป้อนและวิเคราะห์ข้อมูลได้รับการอำนวยความสะดวกโดยการใช้ Review Manager ผลลัพธ์หลักคือการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุและสัดส่วนของคนที่ประสบกับอาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรง ผลลัพธ์รองได้แก่ คุณภาพชีวิต สัดส่วนของคนที่ประสบกับอาการไม่พึงประสงค์ที่ไม่ร้ายแรง ระยะเวลาในการรักษาในโรงพยาบาล และสัดส่วนของคนที่ประสบกับอาการ Jarisch-Herxheimer

เราใช้เครื่องมือ ความเสี่ยงของการมีอคติ 2 (RoB 2) เพื่อประเมินความเสี่ยงของอคติของการทดลองที่รวมอยู่ เราใช้ซอฟต์แวร์ GRADEPro เพื่อประเมินความเชื่อมั่นของหลักฐาน เรานำเสนอผลลัพธ์ที่เป็นข้อมูลแบบกลุ่มด้วย risk ratios (risk ratio; RR) และนำเสนอผลลัพธ์ที่เป็นข้อมูลต่อเนื่องด้วยค่า mean differences (mean difference; MD) พร้อมกับช่วงความเชื่อมั่น 95% (CI) สำหรับผลลัพธ์ทั้ง 2 แบบ เราใช้ random-effects meta-analysis สำหรับการวิเคราะห์หลักและ fixed-effect model สำหรับ sensitivity analyses การวิเคราะห์ผลลัพธ์หลักของเรารวมข้อมูลการทดลองที่การติดตามผลที่ยาวนานที่สุด เราวิเคราะห์ข้อมูลผลลัพธ์โดยไม่คำนึงถึงความเสี่ยงของการมีอคติ

ผลการวิจัย

การทบทวนวรรณกรรมนี้มีการรวม 4 การทดลองแบบสุ่ม โดยมีผู้เข้าร่วมรวมทั้งหมด 253 ราย แต่ละการทดลองจะเปรียบเทียบ corticosteroid (prednisolone, hydrocortisone, การรักษาแบบรวม dexamethasone และ prednisolone หรือ methylprednisolone) กับไม่มีการรักษา ไม่มีการรักษาเกินกว่าการดูแลมาตรฐาน หรือยาหลอก ผู้เข้าร่วมใน 3 การทดลองได้รับการรักษาร่วมในลักษณะเดียวกันเป็นมาตรฐานการดูแล และไม่มีการรักษาเพิ่มเติมในการทดลองที่ 4 ผู้เข้าร่วมทั้งหมดได้รับการคัดเลือกจากประชากรที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลทั่วไปในพื้นที่ที่มีโรค leptospirosis ประจำถิ่น อายุของผู้เข้าร่วมมีตั้งแต่ 6 ปีถึง 65 ปี ขึ้นอยู่กับการทดลอง ระยะเวลาการรักษามีตั้งแต่สี่ชั่วโมงไปจนถึงเจ็ดวัน

การทดลองทั้งหมดที่รวมอยู่ได้รับการตัดสินว่ามีข้อกังวลบางประการหรือมีความเสี่ยงสูงของการมีอคติ ความเชื่อมั่นของหลักฐานสำหรับผลลัพธ์ที่ประเมินทั้งหมดได้รับการตัดสินว่าต่ำมาก คุณภาพของหลักฐานถูกปรับลดระดับลงเนื่องจาก ความเสี่ยงของการมีอคติที่เกิดจากกระบวนการสุ่ม การวัดผลลัพธ์ และการเลือกวิธีการรายงานผล; ความไม่ตรงของหลักฐานอันเนื่องมาจากการเลือกการรักษา ความไม่สอดคล้องกันอันเนื่องมาจากการประมาณจุดที่แตกต่างกันและความแตกต่างที่อธิบายไม่ได้; และความไม่แม่นยำซึ่งเกิดจากช่วงความเชื่อมั่น (CI) ที่ข้ามเกณฑ์ที่สำคัญทางคลินิก ความล้มเหลวในการบรรลุขนาดข้อมูลที่เหมาะสม หรือขอบเขต CI บน/ล่างที่มากกว่า 3 risk ratios

เมื่อเปรียบเทียบกับการใช้ corticosteroids กับไม่มีการรักษาใดๆ เกินกว่ามาตรฐานการดูแลหรือยาหลอก อาจมีผลเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลยต่ออัตราการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ (RR 1.04, 95% CI 0.38 ถึง 2.80,I ² = 0%, 3 การทดลอง ผู้เข้าร่วม 123 คน หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำมาก) และต่อสัดส่วนของคนที่ประสบกับอาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรง (RR 1.15, 95% CI 0.32 ถึง 4.11, I ² = 62%, 3 การทดลอง ผู้เข้าร่วม 123 คน หลักฐานความแน่นอนต่ำมาก) แต่หลักฐานไม่เชื่อมั่นมาก Corticosteroids เทียบกับไม่มีการรักษาใดๆ เกินกว่ามาตรฐานการดูแลหรือยาหลอกอาจเพิ่มสัดส่วนของคนที่ประสบกับอาการไม่พึงประสงค์ที่ไม่ร้ายแรง (RR 2.00, 95% CI 0.21 ถึง 18.98, 1 การทดลอง ผู้เข้าร่วม 22 คน หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำมาก) แต่หลักฐานยังคงมีความไม่เชื่อมั่นมาก Corticosteroids เทียบกับไม่มีการรักษาใดๆ เกินกว่ามาตรฐานการดูแลหรือยาหลอกอาจทำให้จำนวนวันในการรักษาในโรงพยาบาลลดลง (MD 0.46, 95% CI -1.81 ถึง 2.73, I ² = 83%, 3 การทดลอง ผู้เข้าร่วม 123 คน, ความเชื่อมั่นของหลักฐานต่ำมาก) แต่หลักฐานไม่เชื่อมั่นมาก Corticosteroids เมื่อเปรียบเทียบกับ ไม่มีการรักษา อาจช่วยลดความเสี่ยงของอาการตอบสนองของ Jarisch-Herxheimer ได้ (RR 0.13, 95% CI 0.04 ถึง 0.41, 1 การทดลอง ผู้เข้าร่วม 130 คน หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำมาก) แต่หลักฐานไม่เชื่อมั่นมาก

ทั้ง 4 การทดลองไม่มีการประเมินคุณภาพชีวิตที่เกี่ยวข้องกับสุขภาพ

เราได้กำหนด 1 การทดลองที่ลงทะเบียนเป็น 'แบบสุ่ม' ให้เป็นการศึกษาที่รอการจำแนกประเภทเนื่องจากเราไม่สามารถระบุข้อมูลเพิ่มเติมได้ เราได้กำหนด 1 การทดลองให้เป็นส่วนที่กำลังดำเนินการอยู่เนื่องจากการคัดเลือกคนเข้าการทดลองยังไม่ได้เริ่มต้น

ข้อสรุปของผู้วิจัย

จากความเชื่อมั่นของหลักฐานที่ต่ำมากซึ่งใช้ในการวิเคราะห์ของเรา เราไม่ทราบว่าเมื่อเทียบการใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์กับไม่มีการรักษา ไม่มีการรักษาเกินกว่ามาตรฐานการดูแล หรือยาหลอก จะช่วยลดอัตราการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ เพิ่มความเสี่ยงต่ออาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงหรือไม่ร้ายแรง ลดจำนวนวันในการรักษาในโรงพยาบาล หรือลดสัดส่วนของผู้ที่ประสบกับอาการตอบสนองแบบ Jarisch–Herxheimer ได้หรือไม่ ทั้ง 4 การทดลองไม่มีการประเมินคุณภาพชีวิตที่เกี่ยวข้องกับสุขภาพ

ขาดกลยุทธ์การรักษาที่สอดประสานกัน คำจำกัดความของผลลัพธ์ที่เกี่ยวข้องทางคลินิก และการทดลองแบบสุ่มที่ชัดเจนและได้รับการออกแบบอย่างเข้มงวดเพื่อสนับสนุนการใช้ corticosteroids สำหรับโรค leptospirosis การวิจัยในอนาคตควรเน้นไปที่ช่องว่างของหลักฐานเหล่านี้

บันทึกการแปล

แปลโดย ศ.นพ.ภิเศก ลุมพิกานนท์ ภาควิชาสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยา คณะแพทยศาสตร์ มหาวิทยาลัยขอนแก่น 4 สิงหาคม 2025 Edit โดย ศ.พญ. ผกากรอง ลุมพิกานนท์ 12 พฤศจิกายน 2025 Final edit โดย รศ. นพ. เจน โสธรวิทย์ 15 กุมภาพันธ์ 2026

การอ้างอิง

Lee N, Han SM, Mukadi P, Edwards T, Maung HT, Smith C, Win TZ. Corticosteroids for treatment of leptospirosis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2025, Issue 7. Art. No.: CD014935. DOI: 10.1002/14651858.CD014935.pub2.