주요 메시지
- 렙토스피라증 환자 치료에서 코르티코스테로이드를 비치료군, 일반 치료 이상의 추가 중재 없음, 또는 위약(가짜 약)과 비교했을 때, 잠재적 이익과 위해에 대한 자료가 충분하지 않다.
- 코르티코스테로이드는 렙토스피라증 항생제 치료와 관련된 일시적 염증 반응을 줄일 수 있으나, 이 근거의 확실성은 매우 낮다.
- 렙토스피라증의 적절한 치료법을 평가하기 위해서는 더 엄격하게 수행된 임상시험이 필요하다.
렙토스피라증이란 무엇인가?
렙토스피라증은 전 세계적으로 발견되는 감염병이다. 감염된 동물의 소변이 포함된 물, 흙, 음식과 접촉을 통해 사람에게 전파된다. 많은 사람들은 감염되더라도 가벼운 독감 같은 증상만 보이고 자연적으로 회복되어 치료가 필요하지 않다. 그러나 일부는 중증 질환으로 진행해 여러 장기가 손상되고, 경우에 따라 사망에 이를 수 있다.
렙토스피라증은 어떻게 치료하는가?
초기 항생제 치료와 장기 기능을 지지하는 치료 전략이 렙토스피라증의 주요 치료법이다. 코르티코스테로이드는 특히 중증 증상에서 사용되어 왔다. 그러나 코르티코스테로이드가 렙토스피라증에서 직접적이거나 보조적 치료로서 얼마나 효과적인지는 잘 알려져 있지 않다.
검토 목적
- 코르티코스테로이드는 렙토스피라증의 효과적인 치료가 될 수 있는가?
- 코르티코스테로이드 치료는 심각하거나 경미한 원하지 않는 부작용을 일으킬 수 있는가?
- 코르티코스테로이드 치료는 렙토스피라증으로 인한 입원 기간을 줄일 수 있는가?
- 코르티코스테로이드 치료는 렙토스피라증 치료 중 발생할 수 있는, 또는 발생 가능성이 있는 저혈압·부종·통증과 같은 염증 반응을 줄일 수 있는가?
- 코르티코스테로이드는 건강 관련 삶의 질을 향상시킬 수 있는가?
검토 과정
무작위 임상시험을 찾기 위해 의학 데이터베이스를 검색하였다. 무작위 임상시험은 참가자를 무작위로 나누어 어떤 치료가 더 효과적인지 비교하는 연구이다. 이번 검토에 포함된 연구들은 코르티코스테로이드 단독 또는 병용요법을, 비치료군·일반 치료 이상의 추가 중재 없음·위약과 비교했다.
검토에서 발견된 근거
총 253명의 참가자를 대상으로 한 무작위 임상시험 4건이 확인되었으며, 이 연구들은 렙토스피라증이 주요 공중보건 문제인 국가(태국, 브라질, 중국, 이란)에서 수행되었다. 참가자들은 해당 지역 주민이었다. 모든 연구는 비뚤림 위험이 일부 우려되거나 높다고 평가되었다.
주요 결과
한 연구에서는 프레드니솔론을 위약과 비교하였다. 또 다른 연구에서는 덱사메타손과 프레드니솔론을 함께 사용한 치료법을 일반 치료(standard of care) 외에 추가 중재가 없는 경우와 비교하였다. 세 번째 연구에서는 메틸프레드니솔론을 일반 치료 외 추가 중재 없음과 비교하였다. 네 번째 연구에서는 하이드로코르티손을 비치료군과 비교하였다. 세 연구에서 보고된 일반 치료는 모두 유사하게 병행되었으며, 보조적 관리나 항균제 투여를 포함하였다.
코르티코스테로이드가 일반 치료 외 추가 중재 없음 또는 위약과 비교했을 때, 렙토스피라증 환자의 사망 위험을 감소시키는지(연구 3건, 참가자 123명), 심각한 부작용 발생을 줄이는지(연구 3건, 참가자 123명), 또는 입원 기간을 단축하는지(연구 3건, 참가자 123명)에 대해서는 알 수 없었다. 이러한 결과는 모두 근거의 확실성이 매우 낮아 결론을 내리기 어렵다. 마찬가지로, 코르티코스테로이드가 일반 치료 외 추가 중재 없음과 비교했을 때, 부작용 위험을 감소시키는지 여부(연구 1건, 참가자 22명) 역시 알 수 없으며, 근거의 확실성은 매우 낮다. 또한 코르티코스테로이드가 비치료군과 비교했을 때, 렙토스피라증 항생제 치료와 관련된 단기 염증 반응을 줄이는지 여부(연구 1건, 참가자 130명) 역시 불확실하며, 이 또한 근거의 확실성이 매우 낮다.
포함된 네 개의 연구 모두에서 삶의 질은 평가되지 않았다.
근거의 한계
네 연구 모두 근거 확실성이 매우 낮아, 결과에 확신을 가질 수 없다. 연구 수가 적었고, 결과 측정 방식이 달랐으며, 참가자 모집과 무작위 배정 과정에서 어려움이 있었고, 전체 참가자 수도 부족했으며, 일부 결과에서는 연구 간 결과가 상충하였다.
연구 자금 지원
두 연구는 연구비 출처를 공개했으며, 나머지 두 연구는 공개하지 않았다. 공개된 연구 중 한 연구는 대학의 재정 지원을 받았다고만 밝혔다. 다른 한 연구는 정부 및 국제 자선단체로부터 자금을 받았다고 보고했으나, 해당 기관들은 연구 설계·수행·분석·보고에는 관여하지 않았다고 밝혔다.
근거의 최신성
2025년 4월 10일까지 검색했다.
Read the full abstract
렙토스피라증 은 렙토스피라(Leptospira spp.) 라는 세균에 의해 발생하는 질환으로, 오염된 흙이나 물을 통해 전파되는 인수공통 감염병이다. 코르티코스테로이드는 이 질환의 중증 증상 치료 또는 예방 목적으로 사용되어 왔으나, 사용 적응증과 치료 효과는 여전히 확실하지 않다. 본 리뷰는 무작위 대조연구를 바탕으로 렙토스피라증에서 코르티코스테로이드 사용의 근거를 평가한다.
목적
렙토스피라증 환자 치료에서, 코르티코스테로이드가 비치료, 일반 치료 이상의 추가 중재 없음, 또는 위약과 비교했을 때 이익과 위해를 평가하는 것이다.
검색 전략
코크란 간담도 그룹 무작위대조연구 등록부, 코크란 라이브러리의 코크란 중앙 무작위대조연구 등록부(CENTRAL), MEDLINE, Embase, LILACS, Science Citation Index Expanded, Conference Proceedings Citation Index – Science 및 기타 자원을 전자 검색하였다. 또한 온라인 임상연구 등록부를 검색해 미출판 또는 진행 중인 연구를 확인하고, 확인된 논문의 참고 문헌 목록을 검토하여 잠재적 연구를 찾았다. 확인된 연구의 저자, 관련 연구자 및 기관에 추가 정보를 요청하였다. 최종 검색일은 2025년 4월 10일이었다.
선정 기준
렙토스피라증 치료에서 코르티코스테로이드를 평가한 무작위 임상연구를 포함 대상으로 고려하였다. 연령, 성별, 직업, 동반질환, 보고된 결과에 제한을 두지 않았다. 코르티코스테로이드의 종류, 투여 경로, 용량, 투여 일정과 관계없이, 비치료, 위약, 일반 치료 이상의 추가 중재 없음과 비교한 연구를 포함하였다. 논문의 주요 언어와 관계없이 위 기준을 충족하는 연구는 모두 포함하였다.
자료 수집 및 분석
코크란 표준 방법론을 준수하였다. 자료 입력과 분석은 Review Manager를 이용해 수행하였다. 주요 결과는 전체 사망률과 심각한 부작용을 경험한 사람의 비율이었다. 부차 결과는 삶의 질, 부작용을 경험한 사람의 비율, 입원일수, 야리시-헤륵스하이머(Jarisch-Herxheimer) 반응을 경험한 사람의 비율이었다.
포함된 시험의 비뚤림 위험은 RoB 2 도구를 이용해 평가하였다. 근거 확실성은 GRADEPro 소프트웨어를 이용해 평가하였다. 이분형 결과는 교차비(RR)로, 연속형 결과는 평균차(MD)로 제시했으며, 모두 95% 신뢰구간(CI)을 함께 보고하였다. 주요 분석에는 무작위 효과 메타분석을 사용하였고, 민감도 분석에는 고정 효과 모델을 사용하였다. 주요 결과 분석은 가장 긴 추적 기간의 시험 데이터를 포함하였다. 비뚤림 위험과 관계없이 결과 데이터를 분석하였다.
주요 결과
무작위 대조시험 4건이 포함되었으며, 총 참가자는 253명이었다. 각 연구에서는 프레드니솔론, 하이드로코르티손, 덱사메타손과 프레드니솔론 병용요법, 또는 메틸프레드니솔론을, 비치료군·일반 치료 이상의 추가 중재 없음·위약과 비교하였다. 세 연구에서는 참가자들이 일반 치료로서 동일하게 병행 중재를 받았으며, 나머지 한 연구에서는 추가 중재가 없었다. 모든 참가자는 렙토스피라증 풍토병 지역의 종합병원에 내원한 인구에서 모집되었다. 참가자의 연령은 6세에서 65세 사이였다. 연구에 따라 치료 기간은 4시간 이상에서 7일까지 다양했다.
포함된 모든 연구는 비뚤림 위험이 일부 우려되거나 높다고 평가되었다. 모든 평가된 결과에 대한 근거 확실성은 매우 낮다고 판단되었다. 근거의 질은 무작위 배정 과정·결과 측정·결과 보고 선택에서 발생한 비뚤림 위험, 중재 선택에 따른 근거의 간접성, 추정치 차이와 설명되지 않은 이질성에 따른 불일치, 그리고 신뢰구간(CI)이 임상적으로 중요한 기준을 교차하거나, 최적 정보 크기를 충족하지 못하거나, 신뢰구간 상·하한이 교차비 3 이상인 경우 등으로 인한 정밀성 부족 때문에 단계가 낮아졌다.
코르티코스테로이드는 일반 치료 이상의 추가 중재 없음 또는 위약과 비교했을 때 전체 사망률(위험비 1.04, 95% 신뢰구간 0.38~2.80, 1 ² =0%, 연구 3건, 참가자 123명, 근거 확실성 매우 낮다)과 심각한 부작용을 경험한 사람의 비율(위험비 1.15, 95% 신뢰구간 0.32~4.11, 1 ² =62%, 연구 3건, 참가자 123명, 근거 확실성 매우 낮다)에 거의 영향을 주지 않을 수 있으나, 근거는 매우 불확실하다. 코르티코스테로이드는 일반 치료 이상의 추가 중재 없음 또는 위약과 비교했을 때 부작용을 경험한 사람의 비율을 높일 수 있으나(위험비 2.00, 95% 신뢰구간 0.21~18.98, 연구 1건, 참가자 22명, 근거 확실성 매우 낮다), 근거는 매우 불확실하다. 코르티코스테로이드는 일반 치료 이상의 추가 중재 없음 또는 위약과 비교했을 때 입원일수를 줄일 수 있으나(평균차 0.46, 95% 신뢰구간 –1.81~2.73, I²=83%, 연구 3건, 참가자 123명, 근거 확실성 매우 낮다), 근거는 매우 불확실하다. 코르티코스테로이드는 비치료군과 비교했을 때 야리시-헤륵스하이머 반응 발생 위험을 줄일 수 있으나(위험비 0.13, 95% 신뢰구간 0.04~0.41, 연구 1건, 참가자 130명, 근거 확실성 매우 낮다), 근거는 매우 불확실하다.
4건의 연구 모두 건강 관련 삶의 질을 평가하지 않았다.
무작위 배정으로 등록되었으나 추가 정보를 확인할 수 없었던 연구 1건을 분류 대기 연구로 두었다. 참가자 모집이 아직 시작되지 않은 연구 1건을 진행 중 연구로 분류하였다.
연구진 결론
이번 분석의 근거 확실성이 매우 낮기 때문에, 코르티코스테로이드가 비치료·일반 치료 이상의 추가 중재 없음·위약과 비교했을 때 전체 사망률을 줄이는지, 심각한 부작용 또는 부작용 위험을 높이는지, 입원일수를 줄이는지, 야리시 헤륵스하이머 반응을 경험하는 사람의 비율을 줄이는지는 알 수 없다. 4건의 연구 모두 건강 관련 삶의 질을 평가하지 않았다.
렙토스피라증 치료에서 코르티코스테로이드 사용을 뒷받침할 표준화된 치료 전략, 임상적으로 관련 있는 결과 정의, 확정적이고 엄격하게 설계된 무작위 대조시험이 부족하다. 향후 연구는 이러한 근거 공백을 메우는 데 초점을 맞추어야 한다
위 내용은 한국코크란에서 번역하였다.
