Основные положения

• Молекулярные экспресс-тесты низкой сложности могут помочь в выявлении внелёгочного туберкулёза и устойчивости к рифампицину.

• Эти тесты способны с высокой точностью выявлять туберкулёз в образцах спинномозговой жидкости, плевральной жидкости и ткани, синовиальной, перитонеальной и перикардиальной жидкости.

Почему важно использовать молекулярные экспресс-тесты низкой сложности для выявления внелёгочного туберкулёза?

Туберкулёз входит в десятку самых распространённых причин смерти во всём мире. Туберкулёз в основном поражает лёгкие, но также может возникать и в других частях организма (внелёгочный). Быстрые и точные тесты помогают людям быстрее начать лечение, тем самым спасая жизни. Автоматизированные тесты амплификации нуклеиновых кислот (LC-aNAAT) низкой сложности — это быстрые тесты, которые дают результат примерно в течение двух часов, в отличие от культурального исследования, для которого требуются недели. Они также могут выявить устойчивость к таким важным антибиотикам против туберкулёза, как рифампицин.

Какова цель этого обзора?

Актуализировать доказательства о точности LC-aNAAT в выявлении внелёгочного туберкулёза и устойчивости к рифампицину у взрослых и подростков.

Что мы сделали?

LC-aNAAT признаны Всемирной организацией здравоохранения в качестве рекомендуемых молекулярных экспресс-тестов для диагностики туберкулёза и устойчивости к рифампицину. Мы объединили результаты исследований, чтобы выяснить:

• чувствительность в выявлении туберкулёза: долю людей с туберкулёзом, у которых заболевание правильно диагностировано;

• специфичность в выявлении туберкулёза: долю людей без туберкулёза, правильно определённых как не болеющих;

• чувствительность в выявлении устойчивости к рифампицину: долю людей с устойчивостью к рифампицину, у которых эта устойчивость правильно диагностирована;

• специфичность в выявлении устойчивости к рифампицину: долю людей с чувствительностью к рифампицину, правильно определённых как чувствительных к рифампицину.

Мы оценивали результаты LC-aNAAT по сравнению с микробиологическим и составным эталонными стандартами (при этом ни один из них не является идеальным стандартом, поскольку при внелёгочном туберкулёзе бактерий меньше).

Каковы основные результаты этого обзора?

В 37 исследованиях проводили тестирование лимфатических узлов, плевральной и спинномозговой жидкости, а также других образцов у людей с подозрением на внелёгочный туберкулёз. Мы обнаружили данные по двум LC-aNAAT (Xpert Ultra и Truenat MTB Plus), но смогли объединить данные только по Xpert Ultra для получения суммарных оценок, которые представлены ниже.

Из каждых 1000 протестированных человек, если у 100 из них был туберкулез:

спинномозговая жидкость (16 исследований)

Чувствительность составила 88%, а специфичность — 96% при сравнении с микробиологическим эталонным стандартом. Это означает, что 124 человека получат положительный результат, из которых 36 не больны туберкулёзом (ложноположительные); а 876 человек получат отрицательный результат, из которых 12 будут больны туберкулёзом (ложноотрицательные).

плевральная жидкость (13 исследований)

Чувствительность составила 74%, а специфичность — 88% при сравнении с микробиологическим эталонным стандартом. Это означает, что 181 человек получит положительный результат, из которых 107 не больны туберкулёзом (ложноположительные); а 819 человек получат отрицательный результат, из которых 26 будут больны туберкулёзом (ложноотрицательные).

Аспират лимфатического узла (6 исследований)

Чувствительность составила 71%, а специфичность — 97% при сравнении с составным эталонным стандартом. Это означает, что 94 человека получат положительный результат, из которых 23 не больны туберкулёзом (ложноположительные); а 906 человек получат отрицательный результат, из которых 29 будут больны туберкулёзом (ложноотрицательные).

устойчивость к рифампицину (13 исследований)

Чувствительность составила 100%, а специфичность — 99% при сравнении с микробиологическим эталонным стандартом. Это означает, что 105 человек получат положительный результат на устойчивость, из которых 5 не будут иметь устойчивости (ложноположительные); а 895 человек получат отрицательный результат на устойчивость.

К кому применимы результаты этого обзора?

Люди с предполагаемым внелёгочным туберкулёзом.

Насколько мы уверены в результатах этого обзора?

Мы достаточно уверены в результатах LC-aNAAT при исследовании спинномозговой жидкости, но менее уверены в данных по аспиратам из лимфатических узлов и плевральной жидкости для Xpert Ultra, поскольку наш вопрос заключался в том, чтобы понять, как эти тесты будут работать в обычных условиях. Однако в большинстве исследований, связанных с аспиратами из лимфаточных узлов и плевральной жидкостью, не всегда сообщали об условиях проведения. Результаты также сильно различались между исследованиями, а некоторые из них были очень малы. Наша уверенность в Truenat MTB Plus ниже, так как было проведено мало исследований и протестировано мало пациентов. Оба эталона несовершенны, что может повлиять на оценку точности.

Каковы выводы этого обзора?

LC-aNAAT могут быть полезны для диагностики внелёгочного туберкулёза, хотя чувствительность зависит от типа внелёгочных образцов. Хотя для большинства образцов специфичность высока, тест редко даёт положительный результат у людей, не болеющих туберкулёзом. LC-aNAAT показали высокую чувствительность при туберкулёзном менингите, а также высокую чувствительность и специфичность при выявлении устойчивости к рифампицину. Однако необходимо больше данных по другим тестам в этой же категории технологий.

Каковы ограничения этих доказательств?

Поскольку культуральный метод не является идеальным стандартом для этой формы туберкулёза, проведение нескольких культуральных исследований с каждого образца могло бы повысить надёжность эталонного стандарта. Однако не во всех исследованиях указывали число культуральных исследований для каждого образца, что ограничивает этот обзор.

Насколько актуален этот обзор?

10 октября 2023 года. Всемирная организация здравоохранения провела публичный запрос данных в период с 30 ноября 2023 года по 15 февраля 2024 года с целью выявления неопубликованных исследований.