주요 메시지
- 15~25세 여성과 소녀에서 Cervarix, Gardasil, Gardasil-9로 HPV 백신 접종을 한 경우, HPV 백신을 접종하지 않은 경우와 비교했을 때 4~6년 후 자궁경부 의 고등급 전암 병변(치료하지 않으면 암으로 진행할 수 있는 비정상 세포)이 조금 감소하였다. Gardasil 또는 Gardasil-9를 접종한 경우에는, 접종하지 않은 경우와 비교해 외음부와 질 의 전암 병변도 4년 후 조금 감소하였다. HPV 백신 접종은 항문생식기 사마귀 위험과 HPV 관련 질환으로 치료가 필요한 사람의 수를 줄였다. 다만 암이 실제로 발생하는지를 보고할 만큼 충분히 오래 지속된 연구는 없었다.
- HPV 백신 접종 후 주사 부위 통증과 부기는 흔했으나, 심각한 원치 않는 효과는 확인되지 않았다.
- 대부분의 연구는 15세 이상을 포함했는데, 이 연령대는 이미 HPV에 노출되었을 가능성이 더 커서 백신의 이득이 더 작을 수 있다. 또한 시험 기간이 짧아 암 발생 같은 장기 결과를 측정하기에는 충분하지 않았다.
인유두종바이러스(HPV)란 무엇인가?
HPV는 흔한 감염이다. 질, 항문 또는 구강 성교를 포함한 밀접한 접촉을 통해 사람 간에 전파된다. HPV에는 여러 유형이 있으며, 일부 유형은 암을 유발할 수 있다. 가장 흔한 암은 자궁경부암이지만, HPV는 질암, 외음부암, 음경암, 항문암, 두경부암과 항문생식기 사마귀도 일으킬 수 있어 남성과 여성 모두에 영향을 줄 수 있다. 자궁경부암은 보통 처음 감염된 후 10년 이상 지나서 발생한다. 다른 HPV 관련 암은 더 천천히 발생한다.
HPV 백신은 어떻게 도움이 될 수 있는가?
HPV 백신은 일부 암과 항문생식기 사마귀를 일으킬 수 있는 특정 HPV 감염을 예방하는 것을 목표로 한다. HPV 백신은 이미 HPV에 노출된 사람에서는 효과가 떨어질 수 있어, 대부분의 예방접종 프로그램은 성생활을 시작하기 전의 청소년을 대상으로 한다.
무엇을 확인하고 싶었는가?
HPV 백신이 다음을 하는지 알아보고자 했다.
- 암과 전암 병변(치료하지 않으면 암으로 진행할 수 있는 비정상 세포)을 예방하는지
- HPV 관련 질환 치료의 필요를 줄이는지
- 항문생식기 사마귀를 예방하는지
- 원치 않는 효과를 일으키는지
무엇을 했는가?
다음을 비교한 연구를 검색했다.
- HPV 백신을 위약(가짜 백신), HPV가 아닌 다른 백신, 또는 백신을 맞지 않은 경우와 비교한 연구
- 서로 다른 HPV 백신끼리 비교하거나, *접종 횟수(용량 수)가 다른 경우를 비교한 연구
연구 결과를 비교·요약하고, 연구 방법과 규모 등의 요소를 바탕으로 근거에 대한 신뢰도를 평가하였다. 소비자 참여자가 포함된 독립 자문단의 지원을 받았다.
무엇을 발견했는가?
총 60건의 연구(157,414명)를 찾았다. 가장 큰 연구는 34,412명, 가장 작은 연구는 11명이었다. 참여자 추적 기간은 4일에서 11년까지 다양했다. 연구는 전 세계에서 수행되었다. 대부분의 연구는 12개월 동안 진행되었다. 44건의 연구는 제약회사의 지원을 받았다.
주요 결과
- 연구 기간이 충분히 길지 않아, 암 예방 효과를 직접적으로 판단하기는 어려웠고, 주로 더 단기적인 결과에 초점을 두었다.
- 15~25세 여성과 소녀에서 Cervarix와 Gardasil은 단기적으로 **자궁경부의 고등급 전암 병변(CIN2+)**을 줄였다. 25세 초과 여성에서는 차이가 거의 없었다.
- 15~25세에서는 단기적으로 항문 또는 음경의 고등급 전암 병변에서 차이가 거의 없었다. 이 연령군에서 Gardasil과 Gardasil-9는 질 또는 외음부의 고등급 전암 병변을 줄였다.
HPV 백신 접종은 항문생식기 사마귀 위험을 줄였고, 15~25세에서 초기 단계의 HPV 관련 암(가능한 전암 병변 포함)에 대한 치료가 필요할 수 있는 사람의 수도 줄였다.
- 모든 HPV 백신에서 통증과 부기는 흔했으나, 심각한 원치 않는 효과는 없었다. 서로 다른 백신 사이에 위험의 차이가 있는지는 알 수 없다.
근거의 한계는 무엇인가?
일부 연구는 수행 방식에 대해 우려되는 점이 있어, 일부 결과에 영향을 미쳤을 수 있다. 심각한 원치 않는 효과, HPV 관련 질환 치료, 자궁경부·질·외음부 전암 병변, 항문생식기 사마귀에 대해서는 근거에 대해 중등도의 신뢰가 있다. 반면 암과 음경·항문 전암 병변에 대해서는 사례 수가 적고 연구 기간이 짧았으며, 연구 참여자가 실제 예방접종 대상 연령보다 더 나이가 많았기 때문에 근거에 대한 신뢰가 더 낮다.
많은 연구가 산업체 지원을 받았으나, 독립적으로 지원된 연구와 비교해 뚜렷한 차이는 확인되지 않았다.
이 근거는 얼마나 최신인가?
근거는 2024년 9월 18일까지 검색했다.
Read the full abstract
자궁경부암은 전 세계 여성에서 암 관련 사망 원인 중 네 번째로 흔하다. 고위험 인유두종바이러스(HPV)의 지속 감염은 자궁경부암 발생의 핵심 요인이다. HPV 백신은 HPV 감염에 대한 항체 생성을 통해 암을 예방하는 것을 목표로 한다.
목적
무작위 대조시험을 대상으로 한 표준(쌍대) 메타분석과 네트워크 메타분석(NMA)을 통해, 여성과 남성에서 자궁경부암 및 기타 HPV 관련 질환 예방을 위한 HPV 백신의 안전성과 효과를 평가한다.
검색 전략
2022년 1월 10일에 Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL), MEDLINE, Embase를 검색하였다. Epistemonikos, ClinicalTrials.gov, WHO 국제 임상시험 등록 플랫폼, Health Technology Assessment 데이터베이스, 백신 제조사 웹사이트를 검색하고, 관련 체계적 문헌고찰의 참고문헌 목록을 확인하였다. 유럽의약품청에 임상연구보고서(CSRs)를 신청하였다. 전자 데이터베이스의 업데이트 검색은 2024년 9월 18일에 수행하였다.
선정 기준
언어 및 출판 상태와 무관하게, 세계보건기구(WHO) 사전적격(Pre-qualification)을 받은 HPV 백신(Cervarix, Gardasil, Gardasil-9, Cecolin)을 평가한 무작위 대조시험(RCT)을 포함하였다.
자료 수집 및 분석
Cochrane 권고 방법을 사용하였다. 자료 수집에는 주로 CSR을 사용하였으며, 참여자의 기저 HPV 감염 상태 또는 혈청 상태와 무관하게 결과 자료를 포함하였다. 비뚤림 위험은 Cochrane 도구(RoB 2)로 평가하였다. 모든 결과는 이분형이었고, 위험비(RR)와 95% 신뢰구간(CI)을 추정하였다. 모든 결과에 대해 쌍대 분석을 수행하였다. 자료가 있는 경우, 여성과 남성의 세 연령군에서 핵심 결과에 대해 네트워크 메타분석을 수행하였고, 누적순위곡선하 면적(SUCRA)과 평균 순위를 사용하여 백신의 순위를 산출하였다. 근거의 확신도 평가는 GRADE 접근법을 사용하였다.
주요 결과
총 60건의 개별 연구(참여자 157,414명)를 포함하였으며, 추적 관찰 기간은 7개월에서 11년까지였다. 15세 미만 참여자는 소수였으며, 15세 미만 남성과 25세 초과 남성을 대상으로 한 연구는 없었다. 포함된 연구 중 33건에서 CSR을 확보하였다. 핵심 결과에 대한 비뚤림 위험은 낮음에서 ‘일부 우려’ 수준이었다.
암 및 전암 병변 결과
연구 기간이 암 발생을 관찰하기에 충분하지 않았다. 4건의 연구에서 암 결과를 보고하였으나, 암은 발견되지 않았다.
전암 병변에 대한 핵심 결과는 15~25세 인구에서 11건의 연구, 25세 초과 여성에서 3건의 연구에서 최대 7년의 추적으로 보고되었다. 15세 미만 연령군에서는 보고된 결과가 없었다.
15~25세 여성에서, 접종 후 6년 시점에 HPV 유형과 무관한 CIN2+가 감소하였다(RR 0.70, 95% CI 0.56~0.88; 근거의 확신도 중등도). 백신 일치 HPV 유형에 의한 CIN2+는 더 큰 감소를 보였다(RR 0.40, 95% CI 0.30~0.54; 근거의 확신도 중등도). 25세 초과 여성에서는 대조군과 비교하여 Cervarix 및 Gardasil 간 차이가 거의 없었다(근거의 확신도 중등도). Cecolin을 평가한 연구나 서로 다른 접종 용량 일정을 평가한 연구에서는 HPV 유형과 무관한 CIN2+에 대한 근거가 없었다.
15~25세 여성에서 Gardasil 또는 Gardasil-9 접종 후 백신 일치 HPV 유형에 의한 고등급 외음부(VIN) 또는 질(VaIN) 상피내 신생물의 소폭 감소가 관찰되었다(근거의 확신도 중등도). NMA에서 Gardasil은 1000명당 1건 감소(RR 0.21, 95% CI 0.10~0.45), Gardasil-9는 1000명당 0건 감소(RR 0.16, 95% CI 0.05~0.51)를 보였다. Cervarix는 대조군과 비교하여 차이가 거의 없었으며(RR 0.28, 95% CI 0.06~1.37), Cervarix, Gardasil, Gardasil-9 간 비교에서도 차이는 거의 없었다.
남성과 성관계를 하는 남성을 대상으로 한 1건의 연구에서, Gardasil군은 HPV 유형과 무관한 고등급 항문 상피내 신생물(AIN)의 감소를 보였다(RR 0.75, 95% CI 0.53~1.07; 근거의 확신도 낮음).
HPV 유형과 무관한 고등급 음경 상피내 신생물(PeIN)과 백신 일치 HPV 유형에 의한 고등급 PeIN 모두에서, 36개월 추적의 1건 연구(참여자 3880명)에서 Gardasil군과 대조군 간 차이는 거의 없었다(RR 1.00, 95% CI 0.20~4.93; 근거의 확신도 낮음).
심각한 부작용
모든 백신 유형을 포함한 39건의 연구(참여자 97,272명)에 대한 쌍대 분석에서, 최대 72개월 추적 시 HPV 백신군과 대조군 간 심각한 부작용의 차이는 거의 없었다(RR 0.99, 95% CI 0.94~1.04; 근거의 확신도 높음).
HPV 관련 비침습성 병변의 치료율
5건의 연구(참여자 38,606명)에 대한 쌍대 분석에서, 최대 84개월 추적 시 HPV 백신군은 대조군 대비 1000명당 치료가 필요한 사람이 12명 적었다(95% CI 5~17명 감소; RR 0.76, 95% CI 0.65~0.89; 근거의 확신도 중등도).
항문생식기 사마귀
3건의 연구(참여자 21,271명)에 대한 쌍대 분석에서, 최대 48개월 추적 시 HPV 유형과 무관한 항문생식기 사마귀는 HPV 백신군에서 1000명당 25건 적었다(95% CI 22~28건 감소; RR 0.38, 95% CI 0.32~0.46; 근거의 확신도 높음). 15~25세 여성의 NMA에서는 Gardasil-9가 항문생식기 사마귀 발생 위험을 줄일 가능성이 가장 높았다.
연구진 결론
본 HPV 백신 네트워크 메타분석의 근거는 광범위한 검색과 분석에 기반한다. 무작위 대조시험 근거에 따르면 HPV 백신 접종은 CIN2+ 및 항문생식기 사마귀와 같은 전암 병변의 위험을 감소시킨다. 자궁경부암 또는 기타 암 결과에 대한 자료는 없었으며, 15세 미만 접종에 대한 전암 병변 결과도 없었다. 연구에서 안전성 관련 우려는 확인되지 않았다.
위 내용은 한국코크란에서 번역하였다.
이 코크란 리뷰는 원래 영어로 작성되었다. 번역의 정확성은 번역을 수행한 팀의 책임이다. 이 번역은 세심하게 작성되었으며, 품질 관리를 보장하기 위해 표준 절차를 따른다. 그러나 번역본과 원문이 불일치하거나 번역이 부정확하거나 부적절한 경우에는 영어 원문이 우선한다.
