Mensajes clave
- En las mujeres y niñas de 15 a 25 años vacunadas contra el virus del papiloma humano (VPH) con Cervarix, Gardasil o Gardasil-9, en comparación con las no vacunadas, hubo una ligera reducción de la lesión precancerosa cervical de grado alto (células de aspecto anormal que pueden convertirse en cáncer si no se tratan) a los 4 a 6 años. En las vacunadas con Gardasil o Gardasil-9, en comparación con las no vacunadas, hubo una pequeña reducción de la lesión precancerosa de la vulva y la vagina a los 4 años. La vacunación contra el VPH redujo el riesgo de verrugas anogenitales y la necesidad de tratamiento para las enfermedades relacionadas con el VPH. Ningún estudio duró lo suficiente como para informar sobre el desarrollo de cáncer.
- Cierto dolor e inflamación en el sitio de la inyección fueron frecuentes tras la vacuna, pero no se encontraron efectos perjudiciales graves.
- La mayoría de los estudios incluyeron a personas de 15 años o más, que tienen más probabilidades de haber estado expuestas a la infección y, por lo tanto, menos probabilidades de beneficiarse de la vacuna. Los ensayos fueron demasiado cortos para medir desenlaces a largo plazo como el desarrollo de cáncer.
¿Qué es el virus del papiloma humano (VPH)?
El VPH es una infección frecuente. Se transmite entre las personas por contacto íntimo, incluido el sexo vaginal, anal u oral. Hay muchos tipos de VPH. Algunos pueden causar cáncer. El cáncer de cuello del útero es el más común, pero también puede causar cáncer vaginal, vulvar, de pene, anal y de cabeza y cuello, además de verrugas anogenitales, por lo que el VPH puede afectar a hombres y mujeres. El cáncer de cuello del útero tarda más de 10 años en aparecer desde la infección inicial. Otros tipos de cáncer relacionados con el VPH se desarrollan más lentamente.
¿Cómo pueden ayudar las vacunas contra el VPH?
Las vacunas contra el VPH tratan de prevenir la infección por tipos de VPH, que a veces causan cáncer y verrugas anogenitales. Las vacunas contra el VPH no funcionan igual de bien en las personas que ya han estado expuestas al virus, por lo que la mayoría de los programas de vacunación son para personas jóvenes antes de que se inicien en la actividad sexual.
¿Qué queríamos averiguar?
Queríamos averiguar si las vacunas del VPH:
- previenen el cáncer y las lesiones precancerosas (células de aspecto anormal que pueden convertirse en cáncer si no se tratan);
- reducen la necesidad de tratamiento de las enfermedades relacionadas con el VPH;
- previenen las verrugas anogenitales; y
- causan efectos perjudiciales.
¿Qué hicimos?
Buscamos estudios que compararan los siguientes:
- una vacuna del VPH con placebo (una vacuna falsa), una vacuna que no fuera del VPH o ninguna vacuna; o
- distintas vacunas contra el VPH o número de dosis entre sí.
Se compararon y resumieron los resultados, y la confianza en la evidencia se calificó en función de factores como la metodología y los tamaños de los estudios. Contamos con el apoyo de un Grupo Asesor Independiente que incluye a usuarios.
¿Qué encontramos?
Encontramos 60 estudios con 157 414 personas. En el estudio más grande participaron 34,412 personas y en el más pequeño, 11. Se les hizo un seguimiento que fue desde los 4 días hasta los 11 años. Los estudios se realizaron por todo el mundo. La mayoría duró 12 meses. Las compañías farmacéuticas financiaron 44 de los estudios.
Resultados principales
- Los estudios no fueron lo suficientemente largos para poder informar directamente sobre la prevención del cáncer y se centraron en los desenlaces a más corto plazo.
- En mujeres y niñas de 15 a 25 años, Cervarix y Gardasil redujeron todos los casos de lesión precancerosa cervical de grado alto (NIC 2+) a corto plazo. En las mujeres mayores de 25 años, hubo poca o ninguna diferencia.
- En las personas de 15 a 25 años de edad, hubo poca o ninguna diferencia en la lesión precancerosa anal o de pene de grado alto a corto plazo. Las vacunas Gardasil y Gardasil-9 redujeron la lesión precancerosa vaginal o vulvar de grado alto en este grupo de personas.
- La vacunación contra el VPH redujo el riesgo de verrugas anogenitales y el número de personas de 15 a 25 años de edad que necesitaron tratamiento por posible cáncer relacionado con el VPH en estadio inicial.
- Después de todas las vacunas contra el VPH fue frecuente que se produjera cierto dolor e inflamación, pero no hubo efectos perjudiciales graves. No sabemos si hay diferencias en los riesgos entre las diferentes vacunas.
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
Tuvimos algunas dudas con respecto a cómo se ejecutaron algunos estudios, lo que podría afectar algunos resultados. Tenemos una confianza moderada en la evidencia acerca de los efectos perjudiciales graves, el tratamiento de las enfermedades relacionadas con el VPH, la lesión precancerosa cervical, vaginal y vulvar y las verrugas anogenitales. Tenemos menos confianza en la evidencia sobre el cáncer y la lesión precancerosa de ano y pene porque hubo pocos casos, los estudios fueron demasiado cortos para medir el cáncer y las personas de los estudios fueron mayores que las personas que reciben las vacunas.
Muchos estudios fueron financiados por la industria, pero no se encontraron diferencias al compararlos con estudios financiados de forma independiente.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
La evidencia está actualizada hasta el 18 de septiembre de 2024.
Leer el resumen científico
El cáncer cervicouterino es la cuarta causa más frecuente de muerte relacionada con el cáncer en mujeres de todo el mundo. La infección persistente por el virus del papiloma humano (VPH) de alto riesgo es un factor clave en el desarrollo del cáncer de cuello del útero. Las vacunas contra el VPH tratan de prevenir el cáncer mediante la generación de anticuerpos contra la infección por VPH.
Objetivos
Evaluar la seguridad y la eficacia de las vacunas contra el VPH, en mujeres y hombres, para prevenir el cáncer cervicouterino y otras enfermedades relacionadas con el VPH, en un metanálisis estándar (por pares) y en red (MAR) de ensayos controlados aleatorizados.
Métodos de búsqueda
El 10 de enero de 2022 buscamos en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials; CENTRAL), MEDLINE y Embase. Buscamos también en Epistemonikos, ClinicalTrials.gov, la Plataforma de Registros Internacionales de Ensayos Clínicos de la OMS, la bases de datos Health Technology Assessment y en sitios web de fabricantes de vacunas y se examinaron las listas de referencias de un índice de estudios sobre el VPH y otras revisiones sistemáticas pertinentes. Solicitamos informes de estudios clínicos (IEC) a la Agencia Europea de Medicamentos. El 18 de septiembre 2024 se hizo una búsqueda actualizada de bases de datos electrónicas.
Criterios de selección
Incluimos los ensayos controlados aleatorizados (ECA) con independencia del idioma o el estado de publicación, que evaluaron las vacunas contra el VPH precalificadas por la Organización Mundial de la Salud (OMS) (Cervarix, Gardasil, Gardasil-9 y Cecolin).
Obtención y análisis de los datos
Seguimos los métodos recomendados por Cochrane. Para recopilar los datos utilizamos principalmente los IEC y se incluyeron los datos de los desenlaces con independencia de la infección por VPH o el estado serológico inicial de los participantes. Evaluamos el riesgo de sesgo con la herramienta de Cochrane (RoB 2). Todos los desenlaces fueron dicotómicos y calculamos las razones de riesgos (RR) con intervalos de confianza (IC) del 95%. Utilizamos análisis por pares para todos los desenlaces. Cuando hubo datos disponibles, hicimos un MAR para los desenlaces clave de las redes en poblaciones femeninas y masculinas de 3 grupos etarios, ordenando las vacunas mediante la superficie bajo la curva de la clasificación acumulativa (SUCRA por sus siglas en inglés) y los rangos medios. Evaluamos la certeza de la evidencia con el sistema GRADE.
Resultados principales
Incluimos 60 estudios individuales con 157 414 participantes que variaron en el seguimiento de 7 meses a 11 años. Pocos participantes tenían menos de 15 años. No hubo estudios en niños de 15 años ni hombres mayores de 25 años. Obtuvimos los IEC de 33 de los estudios incluidos. Consideramos que el riesgo de sesgo estuvo entre bajo y dudoso para los desenlaces clave.
Desenlaces de cáncer y precáncer
Los estudios no tuvieron una duración suficiente para que apareciera el cáncer. Cuatro estudios informaron sobre el cáncer. No se detectó ningún cáncer.
Los desenlaces clave precancerosos se informaron en 11 estudios en poblaciones de 15 a 25 años de edad y en 3 estudios con hasta 7 años de seguimiento en mujeres de más de 25 años de edad. No se declararon casos en el grupo etario menor de 15 años.
En las mujeres de 15 a 25 años, hubo una reducción de la neoplasia intraepitelial cervical de grado 2 o más (NIC 2+) independientemente del tipo de VPH a los 6 años (RR 0,70; IC del 95%: 0,56 a 0,88) (certeza moderada) y una mayor reducción de la NIC 2+ de los tipos de VPH coincidentes con la vacuna a los 6 años (RR 0,40; IC del 95%: 0,30 a 0,54) (certeza moderada). En las mujeres mayores de 25 años, hubo poca o ninguna diferencia entre Cervarix y Gardasil en comparación con el control (certeza moderada). No hubo evidencia sobre la NIC 2+ con independencia del tipo de VPH a partir de los estudios que evaluaron Cecolin, o de los estudios que evaluaron diferentes posologías.
En las mujeres de 15 a 25 años, hubo una ligera reducción de la neoplasia intraepitelial vulvar (VIN por sus siglas en inglés) o vaginal (VaIN por sus siglas en inglés) de grado alto del tipo de VPH coincidente con la vacuna después de la vacunación con Gardasil o Gardasil-9 (certeza moderada). El MAR observó una ligera reducción de 1 caso por cada 1000 tras la administración de Gardasil (RR 0,21; IC del 95%: 0,1 a 0,45) y 0 casos por cada 1000 tras la de Gardasil-9 (RR 0,16; IC del 95%: 0,05 a 0,51). Se observó poca o ninguna diferencia en el MAR para Cervarix en comparación con el control (RR 0,28; IC del 95%: 0,06 a 1,37), o para Cervarix, Gardasil y Gardasil-9 comparadas entre sí.
Hubo una reducción de la neoplasia intraepitelial anal (AIN por sus siglas en inglés) de grado alto independientemente del tipo de VPH en el grupo de Gardasil en un estudio en hombres que tienen relaciones sexuales con otros hombres (RR 0,75; IC del 95%: 0,53 a 1,07) (certeza baja).
Tanto para la neoplasia intraepitelial de pene (PeIN por su siglas en inglés) de grado alto independientemente del tipo de VPH como para la PeIN de grado alto del tipo de VPH coincidente con la vacuna, se informó de poca o ninguna diferencia por cada 1000 participantes en el grupo de Gardasil en un estudio con 3880 participantes a los 36 meses de seguimiento (RR 1,00; IC del 95%: 0,20 a 4,93) (certeza baja).
Eventos adversos graves
En un análisis por pares de los eventos adversos graves de 39 estudios de todos los tipos de vacunas con 97 272 participantes, hubo poca o ninguna diferencia en los grupos de vacunas contra el VPH en comparación con el grupo control hasta los 72 meses de seguimiento (RR 0,99; IC del 95%: 0,94 a 1,04) (certeza alta).
Tasas de tratamiento para la enfermedad preinvasiva relacionada con el VPH
En el análisis por pares de 5 estudios con 38 606 participantes, hubo 12 personas menos que necesitaron tratamiento por cada 1000 participantes (IC del 95%: 5 a 17 menos por cada 1000) en los grupos de vacuna contra el VPH en comparación con la tasa del grupo control hasta los 84 meses de seguimiento (RR 0,76; IC del 95%: 0,65 a 0,89) (certeza moderada).
Verrugas genitales
En el análisis por pares de 3 estudios con 21 271 participantes, hubo 25 casos menos de verrugas anogenitales de tipo VPH por cada 1000 participantes (IC del 95%: 22 a 28 menos por cada 1000) en los grupos de vacuna contra el VPH en comparación con la tasa del grupo control hasta los 48 meses de seguimiento (RR 0,38; IC del 95%: 0,32 a 0,46) (certeza moderada). En el MAR de mujeres de 15 a 25 años de edad, Gardasil-9 tuvo mayores probabilidades de reducir el riesgo de desarrollar verrugas anogenitales.
Conclusiones de los autores
La evidencia de este metanálisis en red de las vacunas del VPH se basa en búsquedas y análisis exhaustivos. Hay evidencia de ensayos controlados aleatorizados de que la vacunación contra el VPH reduce el riesgo de desenlaces precancerosos como la NIC 2+ y las verrugas anogenitales. No hubo datos disponibles para el cáncer de cuello del útero u otros desenlaces de cáncer, tampoco los hubo para los desenlaces precancerosos en la vacunación de menores de 15 años. No se observaron problemas de seguridad en los estudios.
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Esta revisión Cochrane se creó originalmente en inglés. El equipo que ha llevado a cabo la traducción es el responsable de la precisión de la misma. La traducción de revisiones se hace de forma minuciosa y sigue procesos establecidos para garantizar un control de la calidad. No obstante, en caso de discrepancias, traducciones inexactas o inadecuadas, prevalecerá la versión original en inglés.
