주요 메시지
HPV 예방접종은 다음과 같다.
- 16세 이하에 접종한 사람에서 자궁경부암 발생률을 약 80% 줄인다.
- 고등급 자궁경부 전암 병변과 항문생식기 사마귀의 발생률을 줄인다.
- 장기적인 부작용이나 불임 위험 증가와 관련이 없다.
- 성생활 시작 이전인 16세 이하에 접종할 때 효과가 더 크다.
HPV는 무엇인가?
인유두종바이러스(HPV)는 질, 항문 또는 구강 성교를 포함한 성적 접촉을 통해 사람 사이에 전파된다. HPV에는 여러 유형이 있다. 일부 유형은 해롭지 않지만, 다른 유형은 암을 일으킬 수 있다. HPV가 일으킬 수 있는 암 가운데 가장 흔한 것은 자궁경부암이며, 이 밖에도 질암, 외음부암, 음경암, 항문암, 두경부암을 일으킬 수 있다. 또한 특정 HPV 유형은 항문생식기 사마귀(특정 인유두종바이러스 유형에 의해 발생하는 성매개 감염)를 유발할 수 있다. HPV에 감염된 뒤 자궁경부암은 보통 10년 이상 지나서 발생하며, 다른 암은 이보다 더 오래 걸린다.
HPV 백신은 어떻게 도움이 될 수 있는가?
여아와 남아에서 HPV 백신은, 때때로 암과 항문생식기 사마귀를 일으킬 수 있는 HPV 감염을 예방하는 것을 목표로 한다. HPV 백신은 이미 HPV에 노출된 사람에서는 효과가 떨어진다. 이런 이유로 대부분의 예방접종 프로그램은 성생활을 시작하기 전의 청소년에게 백신을 제공하는 것을 목표로 한다.
무엇을 확인하고 싶었는가?
무작위 대조시험(사람을 무작위로 2개 이상의 치료군에 배정하는 연구)만으로는 답하기 어려운 장기 결과와 드문 결과에 대해 더 많은 정보를 얻고자 했다.
- HPV 예방접종을 도입하면 지역사회에서 자궁경부암, 질암, 외음부암, 항문암, 음경암과 암으로 진행하는 과정의 전암 단계 질환 발생률이 어떻게 달라지는가?
- HPV 예방접종을 도입하면 항문생식기 사마귀가 생기는 사람의 수와 HPV 관련 질환으로 치료를 받는 사람의 수가 어떻게 달라지는가?
또한, 특히 소셜 미디어에서 자주 언급되는 문제를 포함해, HPV 백신이 해로운 효과와 관련이 있는지도 알아보고자 했다.
무엇을 했는가?
HPV 예방접종이 인구 수준에서 다음에 미치는 영향을 평가한 연구를 찾았다. 자궁경부암 및 기타 암, 고등급 전암 병변(고위험 HPV가 오래 지속 감염된 뒤 나타나는 비정상 세포 변화로, 치료하지 않으면 암으로 진행할 수 있음), 항문생식기 사마귀, 치료율, HPV 감염, 원치 않거나 해로운(이상) 사건. 여기에는 HPV 예방접종을 받은 사람들을 추적 관찰한 연구와, 국가 단위로 HPV 예방접종을 도입한 뒤 질병 발생이 어떻게 변했는지를 관찰한 연구가 포함되었다.
또한 소셜 미디어 사이트(WebMD와 X(구 Twitter))에서 HPV 예방접종과 관련해 자주 언급되는 이상사건을 확인하였고, 이러한 사건에 대한 HPV 예방접종의 영향을 평가한 연구를 찾아 포함하였다.
무엇을 발견했는가?
전 세계에서 수행된 적절한 연구 225건을 찾았으며, 총 1억 3200만 명 이상의 자료가 포함되었다. 이 연구들은 HPV 예방접종의 이득과 위해를 보고하였다.
HPV 예방접종은 16세 이하에 접종한 사람에서 자궁경부암 발생률을 약 80% 줄이는 것으로 보인다. 더 늦게 접종한 사람에서는 감소 폭이 더 작다.
HPV 예방접종은 고등급 자궁경부 전암 병변(CIN3+, CIN3, CIN2+, CIN2)과 항문생식기 사마귀의 발생률도 줄이는 것으로 보인다. 이 역시 16세 이하에 접종한 사람에서 감소 폭이 더 크다.
상피내 선암(adenocarcinoma in situ), 다른 전암 병변, 그리고 HPV 관련 다른 암(예: 질암, 외음부암, 항문암, 음경암)처럼 드물고 발생까지 시간이 오래 걸리는 질환에 대해서는 근거의 확신도가 더 낮았다. 이러한 결과에 대한 연구 수가 더 적었다.
자세히 살펴본 특정 이상사건(기립성 기립성 빈맥 증후군, 만성 피로 증후군/근육통성 뇌척수염, 마비, 복합부위통증증후군, 길랭–바레 증후군, 불임 등) 대부분에 대해, HPV 예방접종이 발생 위험을 늘리지 않는 것으로 보인다는 중등도 확신도의 근거가 있었다. HPV 예방접종은 성행동 증가와도 관련이 없었다.
또한 HPV 예방접종은 HPV 질환과 관련된 치료율을 낮추고, 자궁경부 선별검사 프로그램 참여를 늘리며, HPV 감염을 줄이는 것으로 보인다.
근거의 한계는 무엇인가?
자궁경부암, 고등급 자궁경부 질환, 항문생식기 사마귀, 그리고 특정 위해에 대한 결과에 대해서는 중등도의 신뢰가 있다. 다만 더 크고 더 좋은 연구가 수행되면, 보호 효과의 정확한 크기에 대해 더 신뢰할 만하고 더 정밀한 결과가 나올 수 있다.
이 근거는 얼마나 최신인가?
근거는 2024년 9월까지 검색했다.
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인유두종바이러스(HPV) 예방접종은 특히 선별검사 프로그램을 시행하기에 비용이 부담되거나 현실적으로 어려운 국가에서 자궁경부암 예방을 강화할 잠재력이 있다. 드문 이상반응과 암 발생률에 대한 영향과 같은 HPV 예방접종의 장기적 이득은 무작위 대조시험(RCT)에서 평가하기 어렵고, 의사결정을 위해서는 인구 수준 연구에서 얻은 대규모 자료가 필요하다.
목적
HPV 예방접종 프로그램이 HPV 관련 질환과 예방접종으로 인한 위해에 미치는 인구 수준의 영향을 평가하고자 하였다.
검색 전략
2024년 9월 11일에 CENTRAL( Cochrane Library ), Ovid MEDLINE, Ovid Embase에서 전자 검색을 수행하였다. 또한 백신 제조사 웹사이트를 검색하고, HPV 연구 색인 및 기타 관련 체계적 문헌고찰의 참고문헌 목록을 확인하였다.
선정 기준
일반 인구에서 HPV 예방접종의 영향을 평가한 연구를 포함하였다. 여기에는 HPV 백신 도입 전후의 결과를 비교한 인구 수준 연구가 포함되었다. 또한 코호트 연구, 환자-대조군 연구, 단면 연구, 자기대조 사례군 연구 등 개인 수준의 비무작위 비교 연구도 포함하였다.
자료 수집 및 분석
Cochrane 권고 방법을 사용하였다. 두 명의 리뷰 저자가 사전 검증된 자료 추출 양식을 사용하여 독립적으로 자료를 추출하였다. 연구 설계에 따라 서로 다른 도구를 사용해 포함된 모든 효과 추정치의 비뚤림 위험을 평가하였다. 결과와 연구 설계별로 정량적 및 정성적 자료 합성을 각각 수행하였다. 교란 요인을 보정한 효과 추정치를 보고한 연구를 대상으로 메타분석을 수행하였으며, 특히 16세 이하에 HPV 예방접종을 받은 사람들(예방접종의 목표 연령군)에 초점을 두었다. 근거의 확신도 평가는 GRADE를 사용하였다.
주요 결과
본 고찰에는 총 347건의 기록 중 225건의 연구가 포함되었으며, 1억 3200만 명 이상을 평가하였다. 포함된 연구는 코호트 연구 86건, 환자-대조군 연구 4건, 단면 연구 46건, 백신 도입 전후 비교 연구 69건, RCT 연장 연구 5건, 자기대조 사례군 연구 2건이었다. 추가로 13건의 연구는 두 가지 이상의 분석 유형을 보고하였다. 포함된 연구 중 177건은 여성만, 11건은 남성만, 37건은 남성과 여성을 모두 포함하였다. 비뚤림 위험은 전반적으로 중등도에서 매우 높음(치명적) 범위였다.
임상 결과
20건의 연구에서 HPV 예방접종이 자궁경부암 발생률을 감소시킨다는 중등도 확신도의 근거가 있었다. 여성 4,390,243명을 포함한 5건의 코호트 연구에서, 장기 추적 시 HPV 예방접종 후 자궁경부암 위험이 감소한 것으로 나타났다(위험비(RR) 0.37, 95% 신뢰구간(CI) 0.25~0.56; I 2 = 88%). 예방접종 연령과의 유의한 상호작용이 있었으며, 더 어린 연령에서 위험 감소가 더 컸다. 16세 이하에 예방접종을 받은 사람들(총 454만 인년 기억)을 대상으로 한 분석에서는 자궁경부암 위험이 80% 감소하였다(RR 0.20, 95% CI 0.09~0.44; I 2 = 69%). 코호트 연구 1건, 환자-대조군 연구 1건, 단면 연구 1건, RCT 연장 연구 3건에서는 HPV 백신 접종군에서 자궁경부암 사례가 보고되지 않았다. 또한 백신 도입 전후 비교 연구 8건에서 각각 HPV 백신 도입 후 자궁경부암 발생률 감소가 보고되었으나, 메타분석이 가능하도록 자료가 제시되지는 않았다.
23건의 연구(그중 코호트 연구 12건)에서 HPV 예방접종이 자궁경부 상피내 신생물 3등급 이상(CIN3+)의 발생률을 감소시킨다는 중등도 확신도의 근거가 있었다. 2건의 코호트 연구에서 16세 이하에 예방접종을 받은 여성 150만 명을 대상으로 장기 추적 시 CIN3+ 발생률이 74% 감소하였다(RR 0.26, 95% CI 0.12~0.56; I 2 = 80%). 환자-대조군 연구 3건, RCT 연장 연구 1건, 단면 연구 3건에서도 예방접종군에서 CIN3+ 위험 감소가 보고되었다. 단면 연구 1건에서는 CIN3+ 위험의 차이가 없었다. 백신 도입 전후 비교 연구 3건에서도 HPV 백신 도입 후 CIN3+ 발생률 감소가 보고되었다.
37건의 연구에서 HPV 예방접종이 CIN2+ 발생률을 감소시킨다는 중등도 확신도의 근거가 있었다. 16세 이하에 예방접종을 받은 여성을 포함한 코호트 연구에서, 중기 추적에서는 위험 감소가 관찰되었고(RR 0.59, 95% CI 0.54~0.65; 코호트 연구 2건, 여성 233,468명; I 2 = 0%), 장기 추적에서도 위험 감소가 관찰되었다(RR 0.38, 95% CI 0.31~0.45; 코호트 연구 5건, 여성 6,455,176명; I 2 = 64%).
47건의 연구에서 HPV 예방접종이 항문생식기 사마귀 발생률을 감소시킨다는 중등도 확신도의 근거가 있었다. 교란 요인을 보정한 코호트 연구의 통합 분석에서, 중기 추적 시 항문생식기 사마귀 발생률은 47% 감소하였다(RR 0.53, 95% CI 0.37~0.77; 연구 4건, 여성 6,430,295명 및 남성 313명; I 2 = 98%). 장기 추적에서는 53% 감소가 관찰되었다(RR 0.47, 95% CI 0.36~0.61; 연구 13건, 454만 인년 + 여성·남성 5,802,969명; I 2 = 99%). 백신 도입 전후 비교 연구 23건에서도 HPV 백신 도입 후 항문생식기 사마귀 발생률 감소가 보고되었으며, 6건의 연구에서는 차이가 없었다.
상피내 선암(adenocarcinoma in situ) 발생률(연구 3건)과 외음부암 발생률(연구 5건)에 대한 HPV 예방접종의 효과에 대해서는 매우 낮은 확신도의 근거만 있었다. HPV 예방접종 후 심각한 이상반응의 지역사회 발생률을 보고한 연구는 확인되지 않았다.
특정 유해 사례
다양한 연구 설계 전반에서, HPV 예방접종은 기립성 기립성 빈맥 증후군, 만성 피로 증후군/근육통성 뇌척수염, 마비, 복합부위통증증후군, 조기 난소부전, 불임, 성행동 증가의 위험 증가와 관련이 없었다(모두 중등도 확신도 근거). 길랭–바레 증후군의 위험 증가와 관련이 없다는 근거도 있었으나, 근거의 확신도는 낮았다.
연구진 결론
여러 국가와 다양한 연구 설계에서 얻은 장기 결과 자료는, 초기 청소년기에 HPV 예방접종을 받은 여성에서 고등급 자궁경부 상피내 병변과 자궁경부암 발생이 일관되게 감소함을 보고한다. 성생활을 시작하기 이전의 더 어린 연령에서 접종할수록 이득이 더 크다는 점을 자료가 보여준다. 또한 HPV 예방접종은 소셜 미디어에서 흔히 제기되는 주요 이상반응의 위험을 증가시키지 않는다는 근거가 있다.
위 내용은 한국코크란에서 번역하였다.
이 코크란 리뷰는 원래 영어로 작성되었다. 번역의 정확성은 번역을 수행한 팀의 책임이다. 이 번역은 세심하게 작성되었으며, 품질 관리를 보장하기 위해 표준 절차를 따른다. 그러나 번역본과 원문이 불일치하거나 번역이 부정확하거나 부적절한 경우에는 영어 원문이 우선한다.
