跳转到主要内容

治疗细菌性角膜炎的最佳局部抗生素是什么?

关键信息

  • 当怀疑细菌性角膜炎(角膜的细菌感染,角膜是眼睛的透明前部)时,及时诊断和治疗非常重要。

  • 使用万古霉素+头孢他啶联合治疗、莫西沙星单药治疗和头孢唑林+妥布霉素联合治疗可能实现最短的愈合时间,而环丙沙星单药治疗可能导致最长的愈合时间。最不可能引起伤害(如刺激或角膜穿孔)的三种治疗是万古霉素+头孢他啶联合治疗、头孢唑林+庆大霉素联合治疗和氯己定+头孢唑林联合治疗。

  • 我們仍需进一步研究,以提升现有证据的可信度。

什么是细菌性角膜炎?

角膜是眼睛的透明前窗,对视觉和眼睛防御至关重要。细菌性角膜炎是由细菌引起的角膜感染。它可导致疼痛、发红、视力模糊,若未及时治疗,可能导致视力损害、盲甚至眼球丧失。治疗通常涉及抗生素眼药水以对抗感染,部分病例需要挽救视力或眼球的手术,如角膜移植术。

我们想要知道什么?

我们想找出治疗细菌性角膜炎的最佳局部抗生素治疗。我们将“最佳”治疗定义为能在最短时间内实现角膜完全愈合的治疗;我们还考虑了角膜溃疡(角膜外层开放性溃疡)大小的减小、治疗后视力以及不良影响风险。

我们做了什么?

我们检索了比较不同类型抗生素眼药水或安慰剂(虚拟治疗,如含盐和水的混合液眼药水)的研究。我们想知道哪种抗生素眼药水在治愈感染方面最有效且不良影响最少。我们比较并总结了研究结果,并根据研究方法和规模等因素评估了我们对证据的信心。

我们发现了什么?

我们纳入了23项研究,共涉及2692名受试者。这些研究在使用的抗生素类型和测量的结局方面差异很大。我们按药物类别和组合将抗生素分为10个大类。万古霉素+头孢他啶联合治疗、莫西沙星单药治疗和头孢唑林+妥布霉素联合治疗显示最短的愈合时间。环丙沙星单药治疗显示最长的愈合时间。万古霉素+头孢他啶联合治疗、头孢唑林+庆大霉素联合治疗和氯己定+头孢唑林联合治疗最不可能引起伤害。

证据有哪些局限性?

我们认为证据的可信度较低,其可能原因如下:尽管研究的治疗和人群存在差异,但这主要反映了临床实践以及当前对最佳治疗的不确定性。研究在设计、感染严重程度和结局测量方式方面也存在许多差异。我们综述中显示的效果可能随新证据的加入而改变。

证据的时效性如何?

证据检索日期截止至2024年8月。

研究背景

传感染性角膜炎(通常称为角膜感染)是致盲的主要原因,全球约六百万人受影响,每年导致约二百万例单眼盲。世界各地的发病率差异很大,由于各种风险因素,包括农业伤害和其他意外创伤、医疗保健机会有限以及健康素养水平低,中低收入国家的发病率较高。细菌性角膜炎 (Bacterial keratitis, BK) 是高收入地区最常见的一种疾病,导致严重的发病率和医疗负担。若未及时诊断和治疗,BK可损伤角膜并导致角膜瘢痕形成、视力损伤和/或盲。广谱局部抗生素仍是主要治疗方法,区域微生物学特征和抗菌药物耐药模式影响治疗选择。然而,鉴于临床实践存在显著异质性,BK局部抗生素的最佳选择仍不确定。解决这一未解问题可能有助于指导当前实践并改善BK的临床结局。

研究目的

为了比较局部抗生素治疗BK的益处和伤害,并通过进行系统综述和网络meta分析(network meta-analysis, NMA)对干预措施进行排序。

检索策略

我们检索了Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)、MEDLINE、Embase、其他两个数据库和两个试验注册库,同时进行了参考文献检查和必要时的研究作者联系。最新检索日期为2024年8月8日。无语言或发表年份限制。

纳入排除标准

我们纳入了随机对照临床试验(randomized controlled trials, RCTs),这些试验在不同类型的局部抗生素(例如:环丙沙星、莫西沙星、万古霉素等)和/或安慰剂之间进行比较,受试者为BK患者(通过临床或微生物学诊断,或两者兼有)。

资料收集与分析

我们使用了标准的Cochrane方法学。我们的结局指标包括平均愈合天数、平均上皮缺损大小、平均浸润大小、平均矫正和非矫正远视力以及不良反应。我们使用RoB 2工具评估偏倚风险,并使用CINeMA框架评估我们关键结局的主要NMA结果证据质量。

主要结果

我们纳入了23项平行组RCTs,共纳入2692名诊断为BK的受试者。这些研究在澳大利亚、加拿大、印度、伊朗、以色列、日本、菲律宾、塞尔维亚、泰国、英国和美国进行。大多数受试者为工作年龄,平均年龄范围26至66岁,58%为男性。我们将干预措施分为六类:氟喹诺酮单药治疗、头孢菌素单药治疗、青霉素单药治疗、双重治疗、三重治疗和其他单药治疗(聚维酮碘、蜂蜜、安慰剂),共形成10组配对比较。我们判断12项研究(54.5%)存在高偏倚风险,10项研究(45.5%)引起一些偏倚担忧。

基于累积排名曲线下面积(surface under the cumulative ranking curve, SUCRA)分析的关键结局(平均愈合天数),万古霉素+头孢他啶(SUCRA 83.8)、莫西沙星(SUCRA 83.1)和头孢唑林+妥布霉素(SUCRA 71.3)显示为治疗BK最有效的干预措施。与环丙沙星单药治疗(对照组)相比,以下干预措施显示有更短愈合时间的证据(缩短二至七天以上):莫西沙星(均差 [mean difference, MD] −6.81, 95% 置信区间 [confidence interval, CI] [−13.83, 0.20];中等质量证据)、万古霉素+头孢他啶(MD −6.18, 95% CI [−10.24, −2.12];低质量证据)、头孢唑林+妥布霉素(MD −5.57, 95% CI [−12.87, 1.74];中等质量证据)、加替沙星(MD −3.84, 95% CI [−9.12, 1.43];低质量证据)、头孢唑林+庆大霉素(MD −2.58, 95% CI [−6.45, 1.30];低质量证据)和蜂蜜(MD −2.44, 95% CI [−4.42, −0.46];低质量证据)。相反,洛美沙星(MD −0.94, 95% CI [−3.88, 2.00];中等质量证据)和氧氟沙星(MD −0.70, 95% CI [−0.90, −0.50];高质量证据)显示与环丙沙星愈合时间相似,差异小于一天。与万古霉素+头孢他啶相比,氧氟沙星(MD 5.48, 95% CI [1.41, 9.55];低质量证据)、洛美沙星(MD 5.24, 95% CI [1.50, 8.98];低质量证据)和头孢唑林+庆大霉素(MD 3.60, 95% CI [2.38, 4.82];低质量证据)显示有更长愈合时间的证据(延长三至六天)。

在重要结局中,包括平均上皮缺损大小、平均浸润大小、平均矫正和非矫正远视力以及不良反应,仅非严重伤害/非重度伤害(范围从眼部不适、充血、毒性、结膜炎和浅层点状角膜炎到需要治疗性角膜移植术)的比值有足够数据进行分析。最不可能引起伤害的三种干预措施是万古霉素+头孢他啶(SUCRA 93.1)、头孢唑林+庆大霉素(SUCRA 82.5)和氯己定+头孢唑林(SUCRA 77.0)。关于任何非严重或非重度伤害的比值,万古霉素+头孢他啶与较环丙沙星(比值比 [odds ratio, OR] 0.07, 95% CI [0.01, 0.92])、加替沙星(OR 0.05, 95% CI [0.00, 0.90])和头孢唑林+妥布霉素(OR 0.05, 95% CI [0.00, 0.75])更少伤害相关,而头孢呋辛+庆大霉素被发现比氧氟沙星(OR 16.13, 95% CI [1.88, 138.47])、莫西沙星(OR 20.31, 95% CI [1.15, 358.25])、头孢唑林+庆大霉素(OR 96.41, 95% CI [2.52, 3692.25])和头孢唑林+氯己定(OR 0.01, 95% CI [0.00, 0.71])引起更多伤害。我们未评估伤害证据的质量。

作者结论

在我们的NMA中,主要为中等至极低质量的证据表明,万古霉素+头孢他啶联合治疗、莫西沙星单药治疗和头孢唑林+妥布霉素联合治疗可能在角膜愈合时间方面是治疗BK最有效的干预措施,而环丙沙星单药治疗效果最差。鉴于大多数证据并非高质量,本NMA结果应谨慎解读,未来研究可能改变这些发现。

资助

RQ获得国家眼科研究所(UG1EY020522)资助。DSJT感谢医学研究委员会/ Fight for Sight临床研究奖学金(MR/T001674/1)和伯明翰健康合作伙伴奖学金的支持。CH获得英国青光眼协会(183772)、美国国立卫生研究院临床讲师职位(CL-2020-18-009)资助。本出版物中表达的观点为作者观点,不一定代表NIHR、NHS或英国卫生与社会保健部的观点。

注册

协议可通过doi:10.1002/14651858.CD015350获取。

翻译笔记

翻譯者:游茹鈞。本翻譯計畫由臺北醫學大學考科藍臺灣研究中心(Cochrane Taiwan) 及東亞考科藍聯盟統籌執行。聯絡Email: cochranetaiwan@tmu.edu.tw。更新译者:张紫云(北京中医药大学人文学院),更新审校:向宇轩(北京中医药大学循证医学中心)。2026年3月17日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

引用文献
Song A, Yang Y, Henein C, Bunce C, Qureshi R, Ting DSJ. Topical antibiotics for treating bacterial keratitis: a network meta-analysis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2025, Issue 7. Art. No.: CD015350. DOI: 10.1002/14651858.CD015350.pub2.

我们的Cookie使用

我们使用必要的cookie来使我们的网站工作。我们还希望设置可选的分析cookie,以帮助我们进行改进。除非您启用它们,否则我们不会设置可选的cookie。使用此工具将在您的设备上设置一个cookie来记住您的偏好。您随时可以随时通过单击每个页面页脚中的“Cookies设置”链接来更改您的Cookie首选项。
有关我们使用cookie的更多详细信息,请参阅我们的Cookies页面

接受全部
配置