关键信息
° 强效皮质类固醇、JAK 抑制剂和 0.1% 他克莫司（均为免疫抑制药物）在减轻湿疹的体征和症状方面始终具有显著疗效。
° 他克莫司、吡美莫司和克立硼罗更可能引起灼烧感和刺痛感等不良反应，而皮质类固醇则较少引起此类反应；但其他不良反应，如皮肤变薄，则仅在长期使用强效皮质类固醇时才可能发生。
° 鉴于对其长期疗效和安全性的不确定性，在选择治疗方案时，还应考虑药物的可及性、成本以及患者的个体化需求等因素。
我们想要了解什么？
湿疹（特应性皮炎）是一种常见的炎症性皮肤病，目前尚无法根治。我们比较了多种应用在皮肤上的（局部）抗炎治疗方法，以减轻湿疹症状。我们旨在为湿疹患者寻找最有效且最安全的外用抗炎治疗方案。
我们做了什么？
我们纳入了针对各个年龄段和不同严重程度湿疹患者的随机试验。外用治疗需持续使用至少一周，且需与其他抗炎治疗或无治疗（空白对照）进行比较。我们排除了接触性皮炎或手部湿疹的试验，以及抗生素、辅助疗法、单独使用润肤剂、光疗、湿敷或以药片、糖浆、注射形式给药的治疗试验。
我们考虑了不同类型的疗效证据：患者报告的湿疹症状、临床医生报告的湿疹体征以及副作用。我们的分析遵循了标准的 Cochrane 步骤，并使用了一种名为CiNEMA的工具来评估证据的质量。
我们发现了什么？
我们分析了 291 项研究，涉及 45,846 名不同严重程度的湿疹患者。大多数研究都是在较富裕的国家进行的，并且主要关注成年人。只有 31 项研究关注 12 岁以下的儿童。这些研究评估了像皮质类固醇乳膏和钙调磷酸酶抑制剂这类治疗方法。这些研究的持续时间从 7 天到 5 年不等，而且大多数研究由生产治疗湿疹的抗炎药物的公司资助。
强效皮质类固醇、Janus激酶抑制剂（如 1.5% 的芦可替尼）以及 0.1% 的他克莫司，在减轻湿疹体征和症状方面均表现出持续的有效性。诸如 2% 的克立硼罗等磷酸二酯酶-4抑制剂，则是效果最差的疗法之一。使用他克莫司、吡美莫司和克立硼罗时，出现灼痛和刺痛等副作用的可能性更大，而使用皮质类固醇时则可能性更小。没有证据表明，包括每日一至两次使用强效皮质类固醇在内的任何疗法，在短期（ 16 周或以内）使用中会导致皮肤变薄。我们发现，长期（超过 16 周）使用皮质类固醇可能会增加皮肤变薄的风险。在使用弱效、中效或强效皮质类固醇 6 个月至 5 年的患者中，约有 1/300 的人出现了皮肤变薄。
我们对不同测量指标和不同疗法的证据质量评估结果各不相同。这取决于多项因素，例如：针对不同疗法的试验规模和数量、各试验结果间的差异程度，以及我们是否判定结果得到了公平的报告。
这些证据有哪些限制？
关于外用抗炎治疗的长期有效性和安全性，目前尚缺乏足够的信息。本综述应被视为一份指南，旨在为大多数湿疹患者选择用于短期控制的最佳且最安全的疗法提供参考。由于药品的可及性、成本以及个体偏好各不相同，因此并不存在一种对所有人都最佳的治疗方案。
这些证据的时效性如何?
证据更新至 2023 年 6 月。
阅读完整摘要
湿疹（特应性皮炎）是全球最具负担的皮肤疾病，现阶段无法进行预防或根治。外用抗炎治疗用于控制湿疹症状，但对于不同外用抗炎治疗的相对疗效和安全性仍存在不确定性。
研究目的
本研究旨在运用网状 Meta 分析（network meta-analysis, NMA）的方法，对用于治疗湿疹的各种外用抗炎疗法进行疗效与安全性的比较和排序。
检索策略
我们检索了 Cochrane 皮肤专业注册库（Cochrane Skin Specialised Register）、 Cochrane 对照试验中心注册库（Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE、Embase以及临床试验注册平台，检索日期为2023年6月29日，同时查阅了所纳入研究的参考文献。
纳入排除标准
我们纳入了针对任何年龄、任何严重程度湿疹患者的自身或个体间随机对照临床试验（randomised controlled trials, RCTs），但排除了涉及临床感染性湿疹、脂溢性湿疹、接触性皮炎或手部湿疹的试验。我们纳入的干预措施为使用至少一周的外用抗炎治疗，其比较对象可以是另一种抗炎治疗、无治疗（空白对照）、或基质/安慰剂。基质是活性药物的“载体系统”，其本身也可作为保湿剂单独用于干燥皮肤。我们排除了仅单独使用外用抗生素、补充疗法、单独使用润肤剂、光疗、湿敷和系统治疗的试验。
资料收集与分析
我们使用了标准的 Cochrane 方法。主要结局为患者报告的湿疹症状、临床医生报告的湿疹体征和研究者的整体评估。次要结局为与健康相关的生活质量、湿疹的长期控制情况、退出治疗/研究的情况以及局部不良反应（根据患者和公众参与的意见，应用部位的反应、色素沉着变化情况和皮肤变薄/萎缩的程度被确定为重要问题）。我们使用 CINeMA（CINema Meta-Analysis）来量化每个结局的证据质量。
主要结果
我们共纳入了 291 项研究，涉及 45,846 名具有各种严重程度的湿疹患者，研究主要在高收入国家的二级医疗机构进行。大多数研究纳入了成人患者，只有 31 项研究将研究对象限定为12岁以下的儿童。研究通常同时纳入了男性和女性受试者，涵盖了多个族裔，但以白人群体为主。大多数研究由行业资助（68％），或未报告其资金来源/详细信息。治疗持续时间和试验参与时间的中位数分别为 21 天和 28 天（范围从 7 天到 5 年）。使用的干预措施包括外用皮质类固醇（topical corticosteroids, TCS）（172 例），外用钙调神经磷酸酶抑制剂（topical calcineurin inhibitors, TCI）（134 例），磷酸二酯酶-4（phosphodiesterase-4, PDE-4）抑制剂（55 例），Janus激酶（janus kinase, JAK）抑制剂（30 例），芳香烃受体激动剂（10 例）或其他外用药物（21 例）。对照组包括安慰剂（170 例）或其他抗炎治疗。在 272 项参与数据分析的试验中，有 242 项（89.0%）存在高偏倚风险，最常见的原因是对选择性报告的担忧。NMA 仅适用于短期结局。
患者报告的症状
对 40 项试验（ 6482 名受试者）的 NMA 显示，在将患者报告的症状作为 二分类 结局时，0.1% 他克莫司（OR=6.27，95% CI[1.19, 32.98]）、强效 TCS（OR=5.99, 95% CI[2.83, 12.69]）和芦可替尼1.5%（OR=5.64, 95% CI[1.26, 25.25]）是最有效的治疗，但相关证据的可信度均较低。弱效 TCS、0.15% 罗氟司特和 2% 克立硼罗疗效最差。类别敏感性分析发现，强效/极强效 TCS 具有与强效 TCI 相似的有效性，并且效果优于弱效 TCI 和 PDE-4 抑制剂。
对 29 项试验（ 3839 名受试者）的 NMA显示，在以患者报告的症状为 连续变量 结局时，极强效 TCS（SMD=-1.99, 95% CI[-3.25, -0.73]; 低证据质量）和 0.03% 他克莫司（SMD=-1.57，95% CI[-2.42, -0.72]; 中等证据质量）是最有效的治疗。关于 0.03% 他克莫司的直接信息仅基于一项包含60名受试者的试验，且该试验存在高偏倚风险。0.15% 罗氟司特、0.25% 迪高替尼或 0.5% 以及 1% 本维莫德的疗效最差。类别敏感性分析发现，强效/极强效 TCS 与强效 TCI 和 JAK 抑制剂的疗效类似，而弱效/中效 TCS 的疗效则弱于弱效 TCI。
还有 50 项试验（ 9636 名受试者）报告了患者自述症状作为连续结局指标，但由于某些原因未能纳入NMA。
临床医生报告的体征
对 32 项试验（ 4121 名受试者）的 NMA 分析显示，在以临床医生报告的体征为 二分类 结局时，强效 TCS（OR=8.15, 95% CI[4.99, 13.57]）、0.1% 他克莫司（OR=8.06, 95% CI[3.30, 19.67]）、1.5% 芦可替尼（OR=7.72, 95% CI[4.92, 12.10]）和0.5% 迪高替尼（OR=7.61, 95% CI[3.72, 15.58]）是最有效的治疗，且相关证据的可信度均为中等。弱效 TCS、0.15% 罗氟司特、2% 克立硼罗和 1% 本维莫德疗效最差。类别敏感性分析显示，强效/极强效 TCS 的疗效优于强效 TCI、弱效 TCI、JAK 抑制剂、PDE-4 抑制剂；而弱效 TCS 和 PDE-4 抑制剂疗效相当。
对 49 项试验（ 5261 名受试者）的 NMA 分析显示，在以临床医生报告的体征作为 连续变量 结局时，0.03% 他克莫司（SMD=-2.69, 95% CI[ -3.36, -2.02]）和极强效 TCS（SMD=-1.87, 95% CI[-2.69, -1.05]）最有效，均为中等质量证据；0.15% 罗氟司特、0.3% 地法司特和 1% 本维莫德疗效最差。0.03% 他克莫司的直接信息基于一项涉及 60 名受试者的试验，该试验存在较高的偏倚风险。在某些敏感性分析中，强效 TCS、0.1% 他克莫司、1.5% 芦可替尼、0.5% 迪高替尼和 0.25% 迪高替尼是最有效的治疗方法。类别级别分析发现，强效/极强效 TCS 与强效 TCI 和 JAK 抑制剂的疗效相似，而中效/弱效的 TCS 的疗效优于弱效 TCI 。
还有 100 项试验（ 22814 名受试者）报告了临床体征作为 连续变量 结局，但由于某些原因未能纳入NMA。
研究者整体评估
对 140 项试验（23,383 名受试者）的 NMA 将研究者整体评估（Investigator Global Assessment, IGA）作为二分类结局进行报告，并将以下治疗列为最有效的方案：1.5% 芦可替尼（OR=9.34，95% CI[4.8, 18.18]）、0.5% 迪高替尼（OR=10.08，95% CI[2.65, 38.37]）、0.25% 迪高替尼（OR=6.87，95% CI [1.79, 26.33]）、极强效 TCS（OR=8.34，95% CI[4.73, 14.67]）、强效 TCS（OR=5.00，95% CI[3.80, 6.58]）、0.1% 他克莫司（OR=5.06，95% CI[3.59 , 7.13]），均为中等质量证据。弱效 TCS、2% 克立硼罗、1% 吡美莫司、0.15% 罗氟司特、0.3% 和 1% 地法司特以及0.03% 他克莫司疗效最差。在低偏倚信息灵敏度分析（12 项试验，1639 名受试者）中，强效 TCS、0.5% 迪高替尼和 0.25% 迪高替尼最有效，而 1% 吡美莫司、0.15% 罗氟司特、1% 地法司特和 0.3% 地法司特效果最差。类别敏感性分析显示，强效/极强效 TCS 与强效 TCI 和 JAK 抑制剂的疗效相似，且优于磷酸二酯酶-4抑制剂；而弱效/中效 TCS 的疗效低于强效 TCI ，并与弱效 TCI 的疗效相似。
在 6 至 12 个月的长期结局中，配对meta分析显示，1% 吡美莫司的有效性可能高于基质（4 项试验，2218 名受试者），并且弱效/中效 TCS 治疗成功率高于 1% 吡美莫司（基于 1 项涉及 2045 名受试者的试验）。
局部不良反应
包含 83 项试验（18,992 名受试者，2424 个事件）的 NMA 报告了 用药部位反应 结局，并排名出最可能引起该反应的药物：0.1% 他克莫司（OR=2.2，95% CI[1.53, 3.17] ；中等证据质量）、2% 克立硼罗（OR=2.12，95% CI[1.18, 3.81]；高证据质量）、0.03% 他克莫司（OR=1.51，95% CI[1.10, 2.09]；低证据质量）和 1% 吡美莫司（OR=1.44，95% CI[1.01, 2.04]；低证据质量）。极强效、强效、中效和弱效 TCS 最不可能引起局部反应。
包含 8 项试验（1786 名受试者、3 项事件）的 NMA 报告了 色素沉着变化 结局，发现没有证据表明 TCS 和 2% 克立硼罗会导致色素沉着变化增加。弱效、中效或强效 TCS 为低证据质量， 2% 克立硼罗为中等证据质量。
对 25 项报告 皮肤变薄的 试验（3691 名受试者，36 起事件）的 NMA 发现，没有证据表明短期（中位数 3 周，范围 1-16 周）使用弱效 TCS（OR=0.72, 95% CI[0.12, 4.31]）、中效 TCS（OR=0.91, 95% CI[0.16, 5.33]）、强效 TCS（OR=0.96, 95% CI[0.21, 4.43]）或极强效 TCS（OR=0.88, 95% CI[0.31, 2.49]）会增加皮肤变薄的情况，所有结局都为低证据质量。在 6 到 60 个月的长期结局研究显示，与 TCI 相比，弱效至强效 TCS 会导致皮肤变薄增加（基于 3 项试验，4069 名受试者，TCS 事件6个）。
作者结论
强效 TCS、JAK 抑制剂和 0.1% 他克莫司始终被列为治疗湿疹最有效的外用抗炎药物之一，而 PDE-4 抑制剂则被列为疗效最差的药物之一。TCS 和 1% 本维莫德在五个疗效网络中的三个中被列为最无效的治疗方法之一。TCI 和 2% 克立硼罗被评为最有可能引起局部用药部位反应的药物，而 TCS 被列为最不可能引起此类反应的药物。我们发现，短期使用 TCS 没有证据表明会增加皮肤变薄风险，但长期则会增加该风险。
译者：王紫荆（Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院），审校：秦艺珊（Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院）。 2025年12月14日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
这篇Cochrane系统综述最初以英文撰写。翻译的准确性由翻译团队负责。翻译过程经过谨慎处理并遵循了标准流程以保证质量。然而，若翻译出现不符、不准确或不当，以英文原文为准。
