关键信息
•与安慰剂注射相比，干细胞注射对膝骨关节炎患者的疼痛和功能可能有轻微改善。
•我们不确定干细胞注射是否能减缓疾病进展、改善生活质量或提高治疗成功的几率，也不确定干细胞注射是否安全。
什么是骨关节炎？
骨关节炎是一种关节疾病。关节会失去软骨，并可能发生其他关节结构改变。这可能导致疼痛和关节使用能力下降。
骨关节炎如何治疗？
大多数治疗旨在缓解症状，但效果有限。关节置换手术是唯一确定性治疗方法，仅用于其他治疗无效的重症患者。
干细胞是一种特殊类型的细胞，可以发育成身体不同部位的成熟细胞，包括产生软骨、骨骼和脂肪组织的细胞。因此，理论上，这些干细胞可能促使关节中受损软骨的再生，这也促成了其作为骨关节炎治疗方法的应用。
我们想了解什么？
我们想了解干细胞注射是否能改善膝骨关节炎患者的疼痛、功能、治疗成功率和生活质量，是否能减缓疾病进展，以及是否会造成伤害。
我们做了什么？
我们检索了在膝骨关节炎患者中比较干细胞注射与安慰剂、无治疗或常规护理或其他治疗的研究。
我们比较并总结了各研究的结果，并根据干细胞注射的差异性、证据的完整性和研究规模等因素对证据的可信度进行了评级。
我们发现了什么？
我们发现了25项研究（1341名受试者），其中8项研究（459名受试者）比较了膝关节干细胞注射与安慰剂注射。其余研究比较了干细胞注射与无治疗或常规护理（2项研究，30名受试者）、关节腔内糖皮质激素注射（1项研究，33名受试者）、透明质酸注射（7项研究，429名受试者）、富血小板血浆注射（2项研究，142名受试者）、口服对乙酰氨基酚（扑热息痛；1项研究，51名受试者）、非甾体抗炎药加物理治疗加透明质酸注射（1项研究，57名受试者）以及干细胞注射加关节腔内联合干预与单独联合干预（3项研究，140名受试者）。研究在全球范围内进行，包括欧洲、中东、亚洲、美国、南美洲、英国和澳大利亚。
主要结果
与安慰剂注射相比，干细胞注射可能轻微改善疼痛和功能。
在6个月时，以0至10分量表测量的疼痛（0分表示无疼痛），干细胞注射组改善1.2分。
•接受干细胞注射的患者疼痛评分为3.3分。
•接受安慰剂注射的患者疼痛评分为4.5分。
在6个月时，以0至100分量表测量的功能（0分表示功能最佳），干细胞注射组改善14.2分。
•接受干细胞注射的患者功能评分为32.1分。
•接受安慰剂注射的患者功能评分为46.3分。
目前尚不清楚干细胞注射是否能改善在6个月时以0至100分量表测量的生活质量（0分表示功能最佳）。
•接受干细胞注射的患者生活质量评分为68.1分。
•接受安慰剂注射的患者生活质量评分为45.3分。
接受干细胞注射后，在12个月时每1000人中多153人认为治疗成功。
•干细胞注射组每1000人中683人报告治疗成功。
•安慰剂注射组每1000人中530人报告治疗成功。
接受干细胞注射后，在12个月时每1000人中减少7人发生严重不良事件。
•干细胞注射组每1000人中16人发生严重不良事件。
•安慰剂注射组每1000人中23人报告严重不良事件。
未报告因干细胞或安慰剂注射造成伤害而退出研究的情况。
所有研究均未评估疾病进展。
研究证据有哪些局限性？
我们对疼痛和功能估计值的可信度较低，因为干细胞的最佳制备方法和剂量尚不清楚，且各研究之间存在差异。此外，多达3项较大规模的研究未能纳入，因为这些研究已完成但在报告结果前被研究者撤回。
我们不确定是否有更多人报告治疗成功或生活质量改善。由于各研究使用的干细胞存在差异、较大规模研究的结果缺失，以及事件数量极少，我们不确定严重伤害和导致治疗中断的伤害风险。
证据的时效性如何？
证据更新至2023年9月15日。
编者按： 这是一项动态系统综述。我们每三个月检索一次新证据，一旦发现相关的新证据，便对本综述进行更新。欲了解本系统综述现状，请参考Cochrane系统综述数据库。
阅读完整摘要
干细胞是一种特殊的前体细胞，能够替代衰老或受损的细胞，从而维持健康的组织功能。尽管干细胞疗法减缓骨关节炎疾病进展的机制尚不明确，且其获益和风险仍存在不确定性，但干细胞疗法作为膝骨关节炎的治疗方法正被越来越多地使用。
研究目的
评估干细胞注射对膝骨关节炎患者的获益和风险。次要目的是采用动态系统综述方法，保持证据的时效性。
检索策略
我们于2023年9月15日检索了Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE和Embase数据库，检索不受发表日期或语言限制。我们还检索了ClinicalTrials.gov和WHO国际临床试验注册平台（ICTRP），以查找相关试验方案和正在进行的试验。
纳入排除标准
我们纳入了随机对照试验（RCT）或采用半随机分配方法的试验，这些试验在膝骨关节炎患者中比较了干细胞注射与安慰剂注射、无治疗或常规护理、糖皮质激素注射、其他注射、运动、药物治疗、手术干预以及补充剂和补充疗法的效果。
资料收集与分析
两位综述作者筛选纳入研究、提取试验特征和结局数据、评估偏倚风险，并使用GRADE方法评估证据质量。主要比较为干细胞注射与安慰剂注射的对比。疼痛、功能和生活质量的主要时间点为3至6个月，而受试者报告的治疗成功、关节结构改变和不良事件结局的时间点为试验期结束时。主要结局包括疼痛、功能、生活质量、总体成功评估、影像学关节进展、因不良事件退出和严重不良事件
主要结果
我们发现了25项随机试验（1341名受试者），在膝骨关节炎患者中比较了干细胞注射与安慰剂注射（8项试验）、无治疗或常规护理（镇痛、减重和运动）（2项试验）、糖皮质激素注射（1项试验）、透明质酸注射（7项试验）、富血小板血浆注射（2项试验）、口服对乙酰氨基酚（扑热息痛）（1项试验）、非甾体抗炎药加物理治疗加透明质酸注射（1项试验）以及干细胞注射加关节腔内联合干预与单独联合干预（3项试验）的效果。试验规模普遍较小，样本量从6至252名受试者不等，仅有两项试验的受试者超过100人。各试验受试者的平均年龄为51至66岁，症状持续时间从1年到10年不等。
安慰剂对照试验基本不存在偏倚，而大多数无安慰剂对照的试验则存在实施偏倚和检测偏倚的风险。在此，我们仅报告主要比较结果，即干细胞注射与安慰剂注射的比较。
与安慰剂注射相比，干细胞注射可能在治疗后6个月内轻微改善疼痛和功能。安慰剂注射组的平均疼痛评分（0至10分，0分表示无疼痛）为4.5分，干细胞注射组改善1.2分（改善范围为2.5分至0分）（I 2 = 80%；7项研究，445名受试者）。安慰剂注射组的平均功能评分（0至100分，0分表示功能最佳）为46.3分，干细胞注射组改善14.2分（改善范围为25.3分至3.1分）（I 2 = 82%；7项研究，432名受试者）。由于证据质量极低，我们不确定与安慰剂注射相比，干细胞注射是否能改善生活质量或增加报告治疗成功的人数。在长达6个月的随访中，安慰剂注射组的平均生活质量评分为45.3分，干细胞注射组改善22.8分（变化范围为降低18.0分至改善63.7分）（I 2 = 96%；2项研究，288名受试者）。在随访结束时，安慰剂注射组168名受试者中有89人（每1000人中530人）报告治疗成功，而干细胞注射组180名受试者中有126人（每1000人中683人）报告治疗成功（风险比（RR）=1.29，95% CI [1.10, 1.53]；I 2 = 0%；4项试验，348名受试者）。
由于间接性（各研究的干细胞来源、制备方法和剂量各不相同）以及疑似发表偏倚（多达3项较大规模的随机对照试验已完成但在报告结果前被撤回），我们将疼痛和功能的证据质量降级为低。对于生活质量和治疗成功，除间接性和疑似发表偏倚外，还因不精确性，我们进一步将证据质量降级为极低。
由于严重不良事件发生率极低，我们不确定干细胞注射的潜在风险。在随访结束时，安慰剂注射组219名受试者中有5人（每1000人中23人）发生严重不良事件，而干细胞注射组242名受试者中有4人（每1000人中16人）发生严重不良事件（RR =0.72，95% CI [0.20, 2.64]；I 2 = 0%；7项试验，461名受试者），且无因不良事件退出的报告。由于间接性、疑似发表偏倚和不精确性，我们将证据质量降级为极低。
纳入的研究中均未评估影像学进展。
作者结论
与安慰剂注射相比，基于低质量证据，干细胞注射对膝骨关节炎患者的疼痛和功能可能有轻微改善。我们不确定干细胞注射对生活质量或报告治疗成功人数的影响。尽管干细胞疗法治疗骨关节炎的假定获益包括对受损组织（特别是关节软骨）的潜在再生作用，但我们仍不确定干细胞注射对膝关节结构进展（通过影像学表现测量）的影响。干细胞注射的安全性也存在不确定性。严重不良事件的报告并不常见，但所有侵入性关节操作（包括注射）都存在发生化脓性关节炎的小风险。其他重要风险仍然未知，包括与使用理论上具有促进细胞生长能力的疗法相关的潜在问题，或与使用异体细胞相关的问题。
译者：谭涛涛，审校：刘舒丹（重庆医科大学公共卫生学院循证医学中心Cochrane中国协作网成员单位 The Cochrane China Network Affiliate School Public Health ,Chongqing Medical University），2026年2月4日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
