综述问题
使用被称为促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂和拮抗剂的药物治疗经前期综合征（PMS）有哪些益处和风险？
关键信息
• 我们发现有可靠的证据表明，与安慰剂相比，不添加其他药物的 GnRH 激动剂可以改善PMS症状，但更年期副作用也很常见，而且不添加其他药物的 GnRH 激动剂治疗的女性比服用安慰剂的女性更可能停止治疗。
• 我们有中等把握度认为，与安慰剂相比，添加 GnRH 激动剂可以改善 PMS 症状。目前证据不足以判定：1）与单用GnRH激动剂相比，联用反向添加治疗是否能改善PMS症状；2）补充添加激素的剂量是否影响PMS症状改善效果。
• 需要进一步开展以“随机对照试验”为研究方法、针对GnRH激动剂联合反向添加治疗的长期随访研究。
什么是经前综合征？
经前期综合征（PMS）包含一系列生理、心理和行为症状，这些症状在卵巢排卵后出现，随月经结束而消失，并对日常生活（包括工作、学业、社交活动、兴趣爱好及人际关系）造成显著困扰或功能损害。使用GnRH类似物抑制排卵可缓解这些症状，但缺点是可能引发类似更年期的副作用（如潮热），长期使用还可能导致骨质疏松。为抵消这些副作用，可在治疗中添加另一种激素（通常为雌激素或孕激素），这种方法称为反向添加治疗。
我们想发现什么？
促性腺激素释放激素（GnRH）类似物是一类结构与GnRH相关的肽类（蛋白质），被广泛用于抑制排卵。这类药物通过作用于包含下丘脑和垂体的大脑区域发挥作用。GnRH类似物分为两种类型：激动剂和拮抗剂。GnRH激动剂初期会刺激GnRH分泌，但长期使用反而会抑制GnRH产生。而GnRH拮抗剂则能立即抑制GnRH分泌。我们旨在评估其疗效与安全性。我们检索了一种被称为“随机对照试验”的研究类型，该研究方法通过将受试者随机分配至两个（或多个）组别，能有效降低结果偏倚风险。
研究特征
我们发现11项关于使用GnRH类似物治疗PMS的随机对照试验，共纳入265名经临床诊断的PMS女性患者。这些试验被用于以下四组比较：未联用反向添加的GnRH激动剂对比安慰剂（9项研究，173名女性）、联用反向添加的GnRH激动剂对比安慰剂（1项研究，31名女性）、GnRH激动剂治疗期间反向添加对比安慰剂（2项研究，60名女性）以及不同剂量反向添加的比较（1项研究，15名女性）。所有研究均未报告生活质量或骨质疏松等长期风险指标。
主要结果
可靠证据表明，与安慰剂相比，未联用反向添加的GnRH激动剂可全面改善经前期症状。然而，使用GnRH激动剂的女性患者因副作用（如更年期样症状）中止治疗的可能性更高。
低质量证据显示，联用反向添加的GnRH激动剂可能较安慰剂改善整体症状，但关于其副作用的证据不足。
现有证据不够精确，无法判定GnRH激动剂治疗期间反向添加 与安慰剂的优劣，以及不同剂量反向添加激素的疗效差异。
所有纳入研究均未报告生活质量指标或骨质疏松等长期风险数据。
证据的局限性有哪些？
该证据存在的主要局限性在于：多数研究纳入的受试女性样本量过小，且部分受试者可能知晓其所接受的治疗方案。我们对于“未联用反向添加的GnRH激动剂与安慰剂比较”的结果充满信心，但对其他三项比较（联用反向添加的GnRH激动剂vs安慰剂、GnRH激动剂治疗期间反向添加vs安慰剂、不同剂量反向添加比较）的结果信心不足。
证据的时效性如何？
本证据基于截至 2023 年 5 月的医疗保健数据库检索结果。
阅读完整摘要
经前综合征（PMS）是一种心理和躯体疾病，影响着 20% 至 30% 的育龄妇女。经前综合征是由排卵引起的：症状在月经周期的黄体期复发，并在月经结束时缓解。经前焦虑症 (PMDD) 是经前综合征 (PMS) 的一种严重形式，影响着 3% 至 8% 的育龄女性。在本综述中，我们使用 PMS一词来涵盖所有核心经前期障碍，包括 PMDD。各类PMS症状均足以损害日常功能，干扰工作、学业表现或人际关系。
促性腺激素释放激素（GnRH）类似物是一种抑制排卵的药物治疗方法。它们可以作为 GnRH 激动剂或 GnRH 拮抗剂给药，但目前临床通常不采用GnRH拮抗剂治疗PMS。
卵巢功能抑制会诱发低雌激素状态，可能导致潮热、情绪波动等绝经期副作用。用相较于经前综合征，出现更年期副作用可能会更令人痛苦，并可能使临床治疗变得复杂。长期GnRH治疗还存在骨质疏松风险。为抵消这些不良反应，可在PMS治疗中联合使用雌激素或孕激素，即反向添加疗法（add-back therapy）。添加激素可以减少更年期副作用，使 GnRH 疗法能够使用更长时间而不降低疗效。
研究目的
评估 GnRH 类似物（激动剂或拮抗剂）单用或联用反向添加疗法在治疗 PMS 中的疗效和安全性（不良反应）。
检索策略
一名Cochrane文献检索信息专员于2023年5月29日检索了Cochrane妇科与生殖组试验注册库（Cochrane Gynaecology and Fertility (CGF) Group trials register）、CENTRAL、MEDLINE、Embase、PsycINFO和两个临床试验注册库。此外，我们还核查了参考文献列表、联系研究作者、咨询学科领域专家以最大限度识别符合条件的研究文献。
纳入排除标准
我们纳入了针对育龄期经前期综合征（PMS）患者的随机对照试验（RCTs），这些患者均通过至少两个月经周期的前瞻性观察确诊为PMS，且当前无精神障碍。对照组设置包括空白对照、安慰剂对照、不同种类GnRH类似物对照、不同剂量GnRH类似物对照以及联合反向添加治疗对照等多种形式。
资料收集与分析
我们严格遵循Cochrane推荐的标准方法学流程开展研究。主要结局指标包括：PMS整体症状严重程度（总体症状）、生活质量指标以及不良事件发生率。
主要结果
本综述共纳入11项随机对照试验（RCTs），涉及275名女性受试者。研究证据质量等级从极低到高不等。但由于样本量较小、盲法与失访的高偏倚风险，证据存在严重不精确性。
这些研究均未报告生活质量指标和对骨骼的长期影响。大多数研究并未全面报告我们感兴趣的所有不良事件；有些研究甚至没有报告任何不良事件。
未发现评估GnRH拮抗剂疗效的随机对照试验。
GnRH激动剂（不进行反向添加治疗）与安慰剂的比较
与安慰剂相比，GnRH激动剂（不添加反向添加治疗）可改善PMS整体症状（标准化均数差SMD=-1.23，95% CI[−1.76，−0.71]；9项RCT，173名女性，有效样本量278；I 2 =72%；高质量证据）。
与安慰剂相比，GnRH激动剂可能增加更年期副作用的发生风险（RR=1.93，95% Cl [0.83, 4.48]，2项RCT，23名女性，有效样本量31；低质量证据）。如果服用安慰剂出现更年期副作用的风险为21%，那么GnRH激动剂单药治疗组的风险将在18%到96%之间。
有7项RCT报告了因不良事件导致退出（其中1项研究资料无法提取），与使用安慰剂相比，使用GnRH激动剂的女性因不良事件而中止治疗的风险更高（RR=4.24，95%CI[1.10, 16.36]；6项研究，140名女性，有效样本量252；高质量证据）。如果安慰剂组的退出研究风险为 0.8%，那么单用GnRH激动剂组的中止风险范围将在 0.8%到13%之间。
GnRH激动剂（含反向添加治疗）与安慰剂的比较
与安慰剂相比，GnRH激动剂联合反向添加治疗可改善PMS整体症状（MD=-3.89，95% CI [-6.19, -1.59]；1项RCT，31名女性，低质量证据）。
我们对于因不良事件导致退出的影响非常不确定（RR=2.86，95% CI [0.12, 66.44]；1项RCT，41名女性，极低质量证据）。
在GnRH激动剂治疗期间，反向添加治疗组与安慰剂组进行比较
GnRH激动剂治疗期间反向添加治疗与安慰剂疗效的证据 不够精确，无法判断是否对整体症状产生影响。按添加药物类型（替勃龙或雌激素/孕激素）进行分层分析。一项RCT调查发现，替勃龙作为反向添加治疗药物，对改善PMS整体症状的效果不明确（SMD=-0.37，95% CI [-0.11, 0.38]；1项RCT，20名女性；极低质量证据）。一项RCT调查发现，现有证据表明与安慰剂相比，采用雌激素联合周期性孕激素的反向添加治疗，可能加重整体症状（SMD=0.90，95% CI [ 0.17, 1.63]；1项RCT，32名女性；低质量证据）。
我们不确定，替勃龙对因不良事件导致退出的影响（RR=无法估计；1项RCT，28名女性；极低质量证据），和雌激素联合周期性孕激素（RR=0.90，95% CI [0.06, 13.48]；1项RCT，40名女性；极低质量证据）。
反向添加治疗剂量对比（低剂量与标准剂量）
现有证据尚不充分，无法确定GnRH激动剂治疗期间使用低剂量反向添加治疗是否影响PMS整体症状（MD=-11.90，95%CI [-28.51,4.71]；1项RCT，15名女性；低质量证据）。
作者结论
本综述显示，未联用反向添加治疗的GnRH激动剂可改善PMS的整体症状。然而，其诱发的绝经期副作用及潜在并发症限制了其长期应用。现有证据尚不足以证明补充疗法能在维持GnRH激动剂总体疗效的同时减少副作用。需要开展更多联用反向添加治疗的GnRH激动剂随机对照试验并进行长期随访，以明确其长期使用的疗效。在获得确凿证据前，无论是否联用反向添加治疗，GnRH激动剂均可作为短期缓解PMS症状的选择。未来研究应着重评估该治疗方案导致的骨质疏松风险。
译者：肖雪锋，审校：刘舒丹（重庆医科大学公共卫生学院循证医学中心Cochrane中国协作网成员单位 The Cochrane China Network Affiliate School of Public Health, Chongqing Medical University），2026年1月20日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
这篇Cochrane系统综述最初以英文撰写。翻译的准确性由翻译团队负责。翻译过程经过谨慎处理并遵循了标准流程以保证质量。然而，若翻译出现不符、不准确或不当，以英文原文为准。
