Pergunta da revisão

Quais são os benefícios e os riscos da utilização de medicamentos conhecidos como agonistas e antagonistas da hormona libertadora de gonadotropina (GnRH) no tratamento da síndrome pré-menstrual (PMS)?

Mensagens-chave

- Encontrámos evidência fiável de que os agonistas da GnRH sem adjuvantes melhoram os sintomas da SPM em comparação com o placebo, mas também que os efeitos secundários da menopausa são comuns e que as mulheres que tomam agonistas da GnRH sem adjuvantes têm maior probabilidade de interromper o tratamento do que as mulheres que tomam placebo.

- Estamos moderadamente confiantes de que os sintomas da SPM podem melhorar quando se comparam os agonistas da GnRH com suplemento versus placebo. Não houve evidência suficiente para decidir se os agonistas da GnRH com suplemento melhoram os sintomas da SPM em comparação com a GnRH isolada, ou se a dosagem das hormonas de suplemento tem efeito nos sintomas da SPM.

- São necessários mais estudos, conhecidos como "ensaios controlados aleatorizados" de agonistas da GnRH com suplemento e acompanhamento a longo prazo.

O que é a síndrome pré-menstrual?

A síndrome pré-menstrual (SPM) inclui uma série de sintomas físicos, psicológicos e comportamentais que ocorrem após a libertação de um óvulo do ovário (ovulação), desaparecem até ao final do período menstrual e causam um sofrimento substancial ou prejudicam a vida quotidiana, incluindo o trabalho, a escola, as atividades sociais, os passatempos e as relações interpessoais. A interrupção da ovulação com análogos da GnRH pode suprimir esses sintomas, mas a desvantagem é que podem causar efeitos secundários semelhantes aos da menopausa, como afrontamentos, e - a longo prazo - osteoporose. Para contrariar estes efeitos secundários, pode ser adicionada ao tratamento outra hormona (na maioria dos casos, estrogénio ou progestagénio), o que se designa por add-back ou reposição hormonal.

O que pretendíamos descobrir?

Os análogos da hormona libertadora de gonadotropina (GnRH) são péptidos (proteínas) com uma estrutura relacionada com a GnRH que são amplamente utilizados para impedir a ovulação. São um grupo de medicamentos que influenciam a parte do cérebro que contém o hipotálamo e a glândula pituitária. Os análogos da GnRH são de dois tipos: agonistas e antagonistas. Os agonistas da GnRH estimulam inicialmente a produção de GnRH, mas com o uso prolongado suprimem a produção de GnRH. Os antagonistas da GnRH suprimem imediatamente a produção de GnRH. Queríamos saber se eram eficazes e seguros. Procurámos um tipo de estudo conhecido como "ensaio controlado aleatorizado", no qual as pessoas são atribuídas a um de dois (ou mais) grupos de forma aleatória, com menor risco de enviesamento dos resultados.

Caraterísticas dos estudos

Encontrámos 11 estudos (ensaios controlados aleatorizados) sobre a utilização de análogos da GnRH no tratamento da SPM, envolvendo um total de 265 mulheres com diagnóstico clínico de SPM. Utilizámos estes ECAs em quatro comparações: Agonistas da GnRH sem suplemento versus placebo (9 estudos, 173 mulheres), agonistas da GnRH com suplemento versus placebo (1 estudo, 31 mulheres), suplemento versus placebo durante o tratamento com agonistas da GnRH (2 estudos, 60 mulheres) e uma comparação de diferentes doses de suplemento (1 estudo, 15 mulheres). Nenhum estudo relatou a qualidade de vida ou os riscos a longo prazo, como a osteoporose.

Resultados-chave

Encontrámos evidência fiável de que os agonistas da GnRH sem adjuvantes melhoram os sintomas pré-menstruais em geral, em comparação com o placebo. No entanto, as mulheres que utilizam agonistas da GnRH têm maior probabilidade de abandonar o tratamento devido a efeitos secundários negativos (como sintomas semelhantes aos da menopausa).

Encontrámos evidência de baixo grau de certeza da evidência de que os agonistas da GnRH com add-back podem melhorar os sintomas globais em comparação com o placebo, enquanto a evidência sobre os efeitos secundários negativos foi insuficiente.

A evidência sobre a adição versus placebo durante o tratamento com agonistas da GnRH e sobre as diferentes doses de hormonas de adição era demasiado imprecisa para decidir qual funcionava melhor.

Nenhum dos estudos incluídos referiu a qualidade de vida ou os riscos a longo prazo, como a osteoporose.

Quais são as limitações da evidência?

As principais limitações da evidência são o pequeno número de mulheres incluídas na maioria dos estudos e o facto de as mulheres incluídas nos estudos estarem por vezes conscientes do tratamento que estavam a receber. Estamos confiantes em relação aos resultados dos agonistas da GnRH sem add-back em comparação com o placebo, mas temos pouca confiança nos resultados das outras três comparações.

Quão atualizada se encontra esta evidência?

A evidência baseia-se em pesquisas em bases de dados de cuidados de saúde efetuadas até maio de 2023.