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质子泵抑制剂对患有反流病的早产儿的安全性和有效性

关键信息

-- 胃食管反流在早产儿中很常见

-- 目前的证据尚无法确定质子泵抑制剂 (Proton pump inhibitors, PPIs) 治疗早产儿反流是否安全且有效。

什么是胃食管反流,它与胃食管反流病有何不同?

胃食管反流是指胃内容物回流至食管(连接咽喉和胃的管道)。这种情况在新生儿中很常见。早产儿更容易出现反流,因为他们的胃与食管连接处的连接较为松弛。他们常使用从嘴巴或鼻子通到胃里的饲管,这可能会进一步使胃与食管的接合处打开,增加胃食管反流的风险。

当反流导致体重增加缓慢、喂养不耐受和疼痛等症状时,应考虑胃食管反流病 (Gastroesophageal reflux disease, GERD)。

在早产儿中,GERD 可能会导致其他症状,如呼吸暂停、心动过缓(心率减慢)或低氧血症(血液中氧含量下降)。上消化道内含有感应器,一旦被刺激,可能会引发心率减慢或血氧下降的反应。这些在早产儿中更敏感,反流可能会触发它们。

如何治疗胃食管反流病?

GERD最常见的治疗方法是:在喂食期间或喂食后改变婴儿的姿势,改变配方奶的种类或稠度,或使用减少胃酸的药物。PPIs是针对该人群所广泛使用的药物,但它们具有副作用,例如增加感染风险、肠道发炎、骨密度变化和导致儿童肥胖。目前评估PPIs对治疗早产儿GERD的有效性和安全性的研究并不多。

我们想知道什么?

PPIs对诊断患有GERD的早产儿的安全性和有用性如何?

我们做了什么?

我们检索了医学文献中评估PPIs治疗住院早产儿GERD的研究。

我们发现了什么?

在筛选了1217篇文章后,2项研究符合我们的标准。这2项研究一共纳入了62名早产儿,胎龄范围从31周到36周不等。1项研究将婴儿随机分配(所有婴儿接受两种治疗的机会均相等)接受PPI或安慰剂(假药)7天,然后互换治疗组别,再接着治疗7天。另1项研究将婴儿随机分配接受PPI或安慰剂14天。这些研究没有报告我们感兴趣的多数结局,并且我们也无法将他们报告的结局数据进行整合分析。

主要研究结果

这2项研究表明,使用PPI后,GERD 相关事件(如呼吸暂停、心动过缓和血氧量)几乎没有改善,但我们无法确定结果。

证据的质量和局限性

1项研究由生产PPI的制药公司赞助和开展。另1项研究是1项交叉研究,该研究在两种治疗之间没有足够的时间等待另一种药性去除。针对各项结局的数据均有限。

证据的时效性如何?

该证据是截至2023年10月的最新证据。

研究背景

尽管几乎所有新生儿都会出现不同程度的生理性反流,但症状可能很严重并导致胃食管反流病 (GERD)。在早产儿中,胃食管反流病经常导致的症状之一是呼吸暂停和相关的心肺事件,如心动过缓和血氧饱和度降低。虽然胃食管反流病与呼吸暂停、心动过缓和血氧饱和度下降之间的关系仍是一个正在研究的课题,但已经对质子泵抑制剂(Proton pump inhibitors, PPIs)等降低胃酸的药物进行了试验,以评估这些药物对胃食管反流病的影响。

研究目的

评估PPIs治疗确诊或疑似胃食管反流的早产儿的益处和风险。

检索策略

我们于2023年10月检索了Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)、MEDLINE、Embase、两个试验注册库和 Epistemonikos。我们查看了纳入研究的参考文献目录,以及主题与本综述所研究的干预措施或人群相关的研究和系统综述。

纳入排除标准

我们纳入了随机对照试验、半随机对照试验、交叉试验和整群随机试验,评估单独或联合使用PPIs(包括埃索美拉唑、兰索拉唑、奥美拉唑、泮托拉唑或雷贝拉唑)。婴儿必须接受至少三天的治疗。我们考虑了以下比较:(1)PPIs 与不治疗对比,(2)PPIs与体位变化对比(抬高床头或俯卧位),(3)PPIs 与饮食变化对比(增稠食物)。我们排除了研究藻酸盐和组胺受体阻滞剂的研究。如果所有研究组中的婴儿都可以接受针对胃食管反流病的其他非药物干预措施,则这些干预措施也被纳入研究。

资料收集与分析

两位综述作者独立确定了符合条件的试验,评价了每项试验的方法学质量,并提取了预先指定的结局指标。对数据进行了比较并解决了差异。我们采用 Cochrane Neonatal 的标准研究方法,使用相对风险(relative risk, RR)、风险差异(risk difference, RD)和平均差异(mean difference, MD)来综合数据。

主要结果

在筛选了 1217 篇文章后,只有两项研究(共招募了 62 名婴儿)符合我们的标准。

两项研究均比较了使用PPIs与不治疗(安慰剂)。其中1项研究纳入了10名平均胎龄为36.1±0.7周的婴儿,他们接受了为期7天的PPI或安慰剂治疗,然后交叉到另一研究组接受为期7天的治疗,每周结束时进行胃pH值监测。另一项研究包括 52 名平均胎龄为 31 周的婴儿,他们被随机分配接受 PPI 或安慰剂治疗 14 天,并在基线和 14 天后测量各种结局。2项研究均被判定为偏倚风险较低。

仅有一项研究(N = 52)报告了主要结局,即心肺事件。关于PPIs对心肺事件的影响,证据非常不确定(MD = -6.14,95% CI [-44.51, 32.23])。对于报告的次要结局指标,证据非常不确定,包括治疗结束时的呼吸暂停(MD = -0.30,95% CI [-0.93, 0.33]),治疗结束时的心动过缓(MD =1.89,95% CI [-1.11, 4.89]),治疗结束时的氧饱和度降低(MD = -7.72,95% CI [-45.86, 30.42]),治疗结束时的窒息(MD=0.96,95 %CI [-1.88, 3.80]),治疗结束时的烦躁(MD= 0.02,95% CI [-11, 10.96]),以及治疗结束时的呕吐(MD=0.34,95% CI [-3.15, 3.83])。由于入组情况不佳,该研究提前终止。

一项研究(N = 10)报告称,食管酸暴露时间(pH值<4)的百分比明显减少。然而,对症状的发生频率没有影响。研究样本阻碍了推断任何重要数据的能力。

两项研究均未报告住院时间或父母满意度方面的数据。

没有足够的数据进行meta分析。

没有试验涉及 PPI 与体位变化或 PPI 与饮食变化(增稠饲料)比较的问题。

作者结论

尽管质子泵抑制剂被广泛使用,但关于其对患有胃食管反流病的早产儿的益处和伤害的数据不足。

最主要的限制因素是针对早产儿的研究缺乏。 即使是纳入本综述的研究也并不局限于早产儿。因此,需要进一步研究质子泵抑制剂治疗早产新生儿确诊或疑似胃食管反流病的安全性和有效性。

翻译笔记

译者:崔铖朋,审校:刘琴(重庆医科大学公共卫生学院循证医学中心Cochrane中国协作网成员单位 The Cochrane China Network Affiliate School of Public Health, Chongqing Medical University),2025年6月4日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

引用文献
King E, Horn D, Gluchowski N, O'Reilly D, Bruschettini M, Cooper C, Soll RF. Safety and efficacy of proton pump inhibitors in preterm infants with gastroesophageal reflux disease. Cochrane Database of Systematic Reviews 2025, Issue 3. Art. No.: CD015127. DOI: 10.1002/14651858.CD015127.pub2.