주요 메시지
- 역류는 조산아에게 흔히 발생한다.
- 현재까지의 근거는 프로톤 펌프 억제제(PPI)가 미숙아의 역류 치료에 있어 안전하고 효과적(유용)이라는 점을 뒷받침하거나 반박하지 못한다.
위식도 역류란 무엇이며, 위식도 역류질환과는 어떻게 다른가?
위식도 역류는 위 내용물이 식도로 역류하는 현상을 말한다. 이는 신생아에서 흔하게 나타난다. 특히 미숙아는 위와 식도의 연결부위가 느슨하기 때문에 역류가 더 잘 발생한다. 또한 미숙아는 구강이나 비강을 통해 위까지 연결되는 위관을 사용하는 경우가 많아 이 연결부가 더 쉽게 열릴 수 있다.
위식도 역류질환(GERD)은 역류로 인해 체중 증가가 원활하지 않거나, 수유가 어려우며, 통증이 동반될 때 진단된다.
위식도 역류질환은 미숙아에서 무호흡, 서맥, 산소포화도 저하와 같은 다른 증상을 유발할 수 있다. 상부 위장관에는 자극 시 심박수와 산소포화도의 저하를 유발할 수 있는 감각 수용체가 존재한다. 이러한 수용체는 미숙아에서 더 민감하며, 역류가 이를 활성화시킬 수 있다.
위식도 역류질환은 어떻게 치료하는가?
가장 흔한 치료 방법은 수유 중이나 수유 후 영아의 자세를 변경하는 것, 분유의 종류나 점도를 바꾸는 것, 그리고 위산 분비를 억제하는 약물을 사용하는 것이다. 프로톤 펌프 억제제는 이 환자군에서 널리 사용되는 약물이지만, 감염 위험 증가, 장염, 골밀도 변화, 소아 비만과 같은 부작용이 보고된 바 있다. 그러나 프로톤 펌프 억제제가 미숙아 위식도 역류질환(GERD) 치료에 얼마나 안전하고 유용한지를 평가한 연구는 많지 않다.
무엇을 확인하고자 했는가?
프로톤 펌프 억제제는 위식도 역류질환으로 진단된 미숙아에서 얼마나 안전하고 유용한가?
무엇을 했는가?
병원에 입원한 위식도 역류질환 미숙아에서 프로톤 펌프 억제제 사용을 평가한 연구를 의학 문헌에서 검색하였다.
연구 결과
1217편의 문헌을 검토한 결과, 기준을 충족한 연구는 단 2건이었다. 총 62명의 미숙아가 포함되었으며, 이들의 재태 연령은 31주에서 36주였다. 한 연구에서는 영아들을 무작위로 배정하여 7일간 프로톤 펌프 억제제 또는 위약(가짜 약)을 투여한 뒤, 이후 7일 동안 교차하여 다른 처치를 받도록 했다. 다른 연구에서는 영아들을 무작위 배정하여 14일간 프로톤 펌프 억제제 또는 위약을 투여했다. 그러나 두 연구 모두 주요 관심 결과를 충분히 보고하지 않았으며, 일부 결과에 대해서는 데이터를 통합할 수 없었다.
주요 결과
두 연구 모두에서 프로톤 펌프 억제제 사용이 무호흡, 서맥, 산소 불포화와 같은 위식도 역류질환 관련 사건을 줄이는 효과는 거의 없거나 없었으나, 결과에 대한 확실성은 낮았다.
근거의 수준과 한계
한 연구는 제약사에서 후원하고 수행되었다. 다른 연구는 교차 설계였으나, 약물이 체내에서 완전히 제거되기 전에 처치가 교차되어 결과 해석에 제한이 있었다. 결과를 뒷받침할 충분한 데이터가 부족했다.
근거의 최신성
2023년 10월까지 검색했다.
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모든 신생아에서 생리적 역류가 다양한 정도로 나타나지만, 증상이 심한 경우 위식도역류질환(GERD)으로 이어질 수 있다. 미숙아에서는 무호흡과 서맥, 산소 불포화와 같은 심장과 호흡계의 이상 현상이 흔히 GERD와 관련된 증상으로 간주된다. 그러나 GERD와 무호흡, 서맥, 불포화 사건 간의 연관성은 여전히 연구 중이며, 프로톤 펌프 억제제(PPI)와 같이 위산을 감소시키는 약제의 효과를 평가하기 위한 임상시험들이 수행되어 왔다.
목적
진단되었거나 의심되는 GERD를 가진 미숙아에서 PPI 치료의 이익과 위해를 평가하는 것이다.
검색 전략
2023년 10월에 CENTRAL, MEDLINE, Embase, 2개의 임상시험 등록자료, Epistemonikos를 검색하였다. 또한 포함된 연구의 참고문헌과, 본 고찰의 중재나 대상과 관련된 연구 및 체계적 문헌고찰을 확인하였다.
선정 기준
PPI(에소메프라졸, 란소프라졸, 오메프라졸, 판토프라졸, 라베프라졸 포함)를 단독으로 또는 다른 방법과 함께 사용한 무작위 대조시험, 준무작위 대조시험, 교차시험, cluster-RCT를 포함하였다. 최소 3일 이상 치료를 받은 영아만을 포함하였다. 고려한 비교군은: (1) PPI 대 무치료, (2) PPI 대 체위 조절(머리 높이기 또는 엎드린 자세), (3) PPI 대 식이 변경(농후 수유;thickened feeds)이었다. 알지네이트나 히스타민 수용체 차단제를 평가한 연구는 제외하였다. GERD에 대한 다른 비약물적 중재가 포함된 연구의 경우, 모든 연구군에서 동일하게 제공되었다면 포함하였다.
자료 수집 및 분석
두 명의 검토자가 독립적으로 적합한 시험을 확인하고, 각 시험의 방법론적 질을 검토하며, 미리 지정된 결과에 대한 자료를 추출하였다. 자료를 비교하고 차이는 조율을 통해 해결하였다. 코크란 신생아 그룹의 표준 방법을 사용하여 상대위험(RR), 위험차(RD), 평균차(MD)를 산출하여 자료를 종합하였다.
주요 결과
1217편의 논문을 검토한 결과, 총 62명의 영아를 대상으로 한 연구 2건만이 기준을 충족하였다.
두 연구 모두 PPI 사용을 무치료(위약)와 비교하였다. 한 연구는 평균 임신 주수가 36.1 ± 0.7주인 영아 10명을 포함하였고, 이들은 7일간 PPI 또는 위약으로 치료받은 후 다른 군으로 교차 배정되어 다시 7일간 치료받았으며, 각 주가 끝날 때 위산도(pH)를 측정하였다. 다른 연구는 평균 임신 주수가 31주인 영아 52명을 포함하였으며, 이들은 PPI 또는 위약으로 무작위 배정되어 14일간 치료받았고, 다양한 결과가 기저 시점과 14일 후에 측정되었다. 두 연구 모두 비뚤림 위험이 낮은 것으로 평가되었다.
1건의 연구(52명)만이 주요 결과인 심장과 호흡계의 이상 현상을 보고하였다. PPI가 심장과 호흡계에 미치는 효과에 대해서는 근거의 확실성이 매우 낮았다(평균차 6.14 감소, 95% 신뢰구간 44.51 감소~32.23 증가). 보고된 부차적 결과에 대한 근거는 매우 불확실하였다. 여기에는 치료 종료 시점의 무호흡(평균차 0.30 감소, 95% 신뢰구간 0.93 감소~0.33 증가), 서맥(평균차 1.89 증가, 95% 신뢰구간 1.11 감소~4.89 증가), 산소 불포화(평균차 7.72 감소, 95% 신뢰구간 45.86 감소~30.42 증가), 사레(평균차 0.96 증가, 95% 신뢰구간 1.88 감소~3.80 증가), 과민성(평균차 0.02 증가, 95% 신뢰구간 11 감소~10.96 증가), 구토(평균차 0.34 증가, 95% 신뢰구간 3.15 감소~3.83 증가)가 포함된다. 참가자 모집이 원활하지 않아 연구가 조기 종료되었다.
1건의 연구(10명)에서는 식도 산 노출 시간 비율(pH < 4)이 현저히 감소하였다. 그러나 증상 발생 빈도에는 영향을 미치지 않았다. 연구 표본 규모가 작아 의미 있는 자료를 일반화할 수 없었다.
두 연구 모두 입원 기간이나 부모 만족도에 대한 자료를 보고하지 않았다.
메타분석을 수행하기에는 자료가 불충분하였다.
PPI 대 체위 조절, 또는 PPI 대 식이 변경(농후 수유)을 다룬 시험은 없었다.
연구진 결론
PPI는 널리 사용되고 있음에도 불구하고, 위식도 역류질환을 가진 미숙아에서 그 이익과 위해에 대한 자료는 불충분하다.
가장 큰 제한점은 미숙아를 대상으로 한 연구 건수가 적다는 점이었다. 본 리뷰에 포함된 연구들조차도 미숙아에 국한되지 않았다. 따라서 진단되었거나 의심되는 위식도 역류질환을 가진 미숙아에서 PPI의 안전성과 효과를 평가하기 위한 추가 연구가 필요하다.
위 내용은 한국코크란에서 번역하였다.
