缓释(长效)纳曲酮对治疗阿片类药物依赖(成瘾)有哪些益处和风险?

关键信息

• 目前尚不清楚接受缓释纳曲酮治疗的患者使用海洛因等非法阿片类药物的频率是否低于接受丁丙诺啡或美沙酮等阿片类激动剂治疗的患者。

• 接受缓释纳曲酮治疗的患者使用非法阿片类药物的频率可能低于接受口服纳曲酮、安慰剂或常规治疗的患者。

• 缓释纳曲酮治疗的安全性可能低于阿片类激动剂治疗,但比常规治疗更安全。

• 临床医生和患者应权衡治疗方案的可用性和特点,并注意到缓释纳曲酮有助于戒毒而不限制自由,但需要排毒;需要更多关于长期安全性和保留的证据。

什么是阿片类药物依赖?

阿片类药物,包括海洛因和羟可酮等处方止痛药,具有成瘾风险和严重的健康后果。治疗通常涉及用更安全的替代品(例如美沙酮或丁丙诺啡)替代这些阿片类药物,尽管也有其他选择,例如治疗或纳曲酮。然而,由于阿片类药物依赖的复杂性以及相关的复发和过量风险,克服阿片类药物依赖仍然是一个持续的挑战。

我们想知道什么?

在本综述中,我们想要对比缓释纳曲酮治疗与其他治疗或不治疗对阿片类药物依赖的效果。纳曲酮不应与纳洛酮混淆,纳洛酮是一种用于逆转阿片类药物过量作用的短效药物。其他治疗方法纳入阿片类激动剂治疗(如美沙酮或丁丙诺啡)、口服纳曲酮(口服片剂)、安慰剂(假治疗,不含任何药物,但外观或味道与所测试的药物相同)、常规治疗和心理社会治疗(针对精神健康状况的心理和社会方面的治疗方法,例如心理治疗、心理教育和支持小组)。

我们做了什么?

我们在科学数据库中检索了截至 2023 年 12 月的研究。我们找到了 22 项随机对照临床试验(将受试者随机分配到两种或多种治疗或对照条件中的一种的研究),涉及 3416 名患有阿片类药物依赖的成人和青少年。研究中 74% 的人为男性,平均年龄为 40 岁。22 项研究中,有 12 项在美国或加拿大进行,5 项在俄罗斯进行,3 项在挪威进行,还有 1 项在英国和澳大利亚进行。我们研究的主要结局是阿片类药物的使用和治疗安全性。

三项研究比较了缓释纳曲酮与阿片类激动剂治疗,五项研究比较了口服纳曲酮,六项研究比较了安慰剂,九项研究比较了常规治疗,一项研究比较了心理社会干预。

我们发现了什么?

我们发现,当将缓释纳曲酮与阿片类激动剂治疗进行比较时,非法阿片类药物的使用可能会略有增加。另一方面,当将缓释纳曲酮与常规治疗进行比较时,缓释纳曲酮可减少非法阿片类药物的使用。与口服纳曲酮对比,非法阿片类药物的使用可能会减少,而与安慰剂相比,可能差别很小或没有差别。我们没有发现任何研究将缓释纳曲酮与心理社会治疗作为首要结局进行比较。

目前还不清楚人们接受缓释纳曲酮治疗的时间是否比接受其他治疗或安慰剂治疗的时间更长。

我们不知道是否会有更多的人接纳缓释纳曲酮治疗而不是阿片类激动剂治疗。与口服纳曲酮或安慰剂对比,接纳治疗的人数比例可能差别很小或没有差别。与常规治疗对比,很少的人接纳缓释纳曲酮治疗。

与阿片类激动剂治疗对比,缓释纳曲酮可能会稍微增加严重不良(不良或有害)事件。目前尚不清楚缓释纳曲酮是否比口服纳曲酮导致更多或更少的严重不良事件。与安慰剂对比,发生严重不良事件的人数比例可能差别不大或没有差别。与常规治疗对比,缓释纳曲酮可能会减少严重不良事件。

证据的局限性是什么?

基于这些原因,我们对证据质量的可信度有限。原因之一是,受试者很可能知道他们被分配到哪种治疗方法,即使在很多情况下研究人员尝试向受试者和治疗提供者隐藏分配的治疗条件。阿片类药物依赖伴有强烈的药物渴求,并且在任何治疗过程中可能增加复发风险。因此,有药物渴求的受试者和那些甚至可能尝试过海洛因等毒品的受试者会知道他们被分配到哪种治疗。我们对证据可信度有限的另一个主要原因是,研究的数量和受试者人数通常太少,无法获得精确的结果。可信度降低的其他原因是研究结果不一致,以及一些研究中的国家治疗政策,这使得研究结果难以应用于其他国家。

本综述证据的时效性如何?

证据截至 2023 年 12 月。

作者结论: 

与阿片类激动剂相比,缓释纳曲酮可能会略微增加非法阿片类药物的使用和严重不良事件,对保留和可接受性的影响尚不确定。与口服纳曲酮相比,它可以减少非法阿片类药物的使用,但对其他结局的影响尚不确定。与安慰剂相比,它可能对关键结局几乎没有影响。与常规治疗相比,它可以减少非法阿片类药物的使用,并可能减少严重不良事件,但对保留率影响不大,并略微降低可接受性。

关于缓释纳曲酮治疗阿片类药物依赖的证据仍然存在很大差距。未来的研究应纳入与社会心理治疗的比较、更大、更高质量的研究,以及配方和对照治疗之间的差异分析。需要改进研究设计以减少偏倚,更具包容性的研究应该关注代表性不足的人群和合成阿片类药物使用者。长期结局数据的缺乏限制了对持续效应的理解,凸显了进行长期随访和探索不同治疗环境和人群的必要性。

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研究背景: 

阿片类药物依赖是一种严重且往往伴随终身的疾病,具有过量服用和过早死亡的高风险,以及严重的社会心理问题。缓释纳曲酮是一种治疗方法,其作用是阻断阿片类药物的欣快感和过量作用。肌肉注射纳曲酮可提供长达一个月的阻断效果,而植入剂的阻断效果可持续长达六个月。

研究目的: 

评估缓释纳曲酮治疗阿片类药物依赖的益处和伤害。

检索策略: 

为了进行本次更新,我们检索了以下数据库 2007 年至 2023 年 12 月 20 日期间的研究:Cochrane 药物和酒精专业试验注册库(Cochrane Drugs and Alcohol Specialised Register of Trials)、 Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)、MEDLINE、Embase、PsycINFO、ISI Web of Science、LILACS、ClinicalTrials.gov 和 WHO 国际临床试验注册平台。

我们手工检索了已找到的研究、已发表的评论和相关网站的参考文献列表。

纳入排除标准: 

随机对照临床试验比较了注射或植入纳曲酮与其他治疗、不治疗或安慰剂对阿片类药物依赖成年人的效果。

资料收集与分析: 

主要结局是阿片类药物的非法使用、治疗保留、治疗可接受性和不良事件。次要结局是阿片类药物渴求、阿片类药物以外的物质进行娱乐性使用、心理健康、生活质量和犯罪活动。

我们使用 Cochrane偏倚风险工具 (risk of bias tool,RoB 1) 评估偏倚风险。我们尽可能使用随机效应模型的meta分析将各个试验的结果汇总起来。两名综述作者使用推荐意见的评估、制定与评价(Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation, GRADE)方法独立评估证据的可信度。

主要结果: 

我们找到了22项研究(3416名受试者)符合纳入标准。三项研究比较了缓释纳曲酮与阿片类激动剂治疗,五项研究比较了口服纳曲酮,六项研究比较了安慰剂,九项研究比较了常规治疗,一项研究比较了心理社会干预。

缓释纳曲酮与阿片类激动剂治疗的比较

我们发现中等质量的证据表明,缓释纳曲酮可能会略微增加治疗期间非法阿片类药物的使用(风险比 (risk ratio, RR)= 1.15,95% 置信区间(confidence interval, CI) [1.01, 1.31];1 项研究,570名受试者)。关于缓释纳曲酮对治疗保留率(RR=1.17,95% CI [0.78, 1.76];3 项研究,773 名受试者)和治疗可接受性(RR = 0.92,95% CI [0.73, 1.16];3 项研究,773 名受试者)的影响,证据质量极低。低质量证据表明,与阿片类激动剂治疗严重不良事件对比,缓释纳曲酮可能会略微增加严重不良事件(RR = 1.40,95% CI [0.92, 2.11];2项研究,713名受试者)。

缓释纳曲酮与阿片类激动剂治疗的比较

我们发现低质量证据表明缓释纳曲酮可以减少治疗期间非法阿片类药物的使用(RR = 0.65,95% CI [0.45, 0.93];1 项研究,69 名受试者)。关于缓释纳曲酮对治疗保留率(RR = 2.40,95% CI[1.64,3.52];3 项研究,464 名受试者)和严重不良事件(RR = 1.25,95% CI[0.46, 3.36];2 项研究,260 名受试者)的影响,证据质量极低。有低确定性证据表明,缓释纳曲酮与口服纳曲酮治疗对比,治疗可接受性可能几乎没有差异(RR = 1.00,95% CI [0.99, 1.01];3项研究,474名受试者)。

缓释纳曲酮与安慰剂的比较

我们发现低质量证据表明,缓释纳曲酮对治疗期间非法阿片类药物使用(RR = 0.83,95% CI [0.66, 1.03];3 项研究,443 名受试者)、治疗可接受性(RR = 1.00,95% CI [0.98, 1.02];1 项研究,204 名受试者)和严重不良事件(RR = 0.74,95% CI [0.17, 3.23];3 项研究,443 名受试者)几乎没有影响。与安慰剂对比,缓释纳曲酮对治疗保留率的影响的证据质量极低(RR = 2.10,95% CI [1.23, 3.60];4项研究,594名受试者)。

缓释纳曲酮与常规治疗的比较

我们发现高质量证据表明缓释纳曲酮可减少治疗期间非法阿片类药物的使用(RR = 0.72,95% CI [0.57, 0.90];4项研究,479 名受试者)。低质量证据表明,缓释纳曲酮对治疗保留率的影响很小或没有影响(RR = 1.20,95% CI [0.79, 1.82];3 项研究,126 名受试者),并且可能导致治疗可接受性略有降低(RR = 0.79,95% CI [0.69, 0.90];8 项研究,1094 名受试者)。中等质量证据表明,与常规治疗对比,缓释纳曲酮可能减少严重不良事件(RR = 0.59,95% CI [0.36, 0.95];6 项研究,1009 名受试者)。

我们的首要结局测量没有报告缓释纳曲酮与心理社会治疗相比的结果。

最常见的方法学缺陷是由于研究数量少、样本量小而导致许多结局存在实施偏倚和不精确的风险。

翻译笔记: 

译者:张宇(Cochrane Hong Kong,香港中文大学那打素护理学院),审校:徐添天(北京中医药大学循证医学中心)。2025年5月15日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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