Помогают ли «биологические препараты» (воздействующие на определенные участки иммунной системы) в лечении болезни Крона?

Основные положения

• Для устранения симптомов (достижения ремиссии) устекинумаб работает чуть лучше плацебо (фиктивного лечения). Адалимумаб в сочетании с иммунотерапевтическими препаратами, гуселькумабом и упадацитинибом, вероятно, работает чуть лучше плацебо, в то время как ведолизумаб и натализумаб, вероятно, лишь совсем немного лучше плацебо.

• Для предотвращения возвращения симптомов (предотвращения активной стадии заболевания) в течение одного-двух лет после ремиссии адалимумаб, вероятно, работает чуть лучше плацебо.

• В краткосрочной перспективе (примерно через год) по сравнению с плацебо, упадацитиниб, устекинумаб и ведолизумаб, вероятно, приведут к тому, что меньшее число людей прекратит лечение из-за нежелательных эффектов. На основании имеющихся доказательств мы не имеем определённости в отношении нежелательных долгосрочных последствий применения биологических препаратов.

Что такое болезнь Крона?

Болезнь Крона — это пожизненное (хроническое) воспалительное заболевание, которое может поражать любую часть кишечника. К распространённым симптомам относят кровь в стуле, диарею, боль в животе, лихорадку, потерю веса, усталость и другие. Когда у человека проявляются симптомы болезни Крона, говорят, что у него «активная» форма заболевания, а когда симптомы находятся под контролем, говорят, что он находится в «ремиссии». Мы точно не знаем, что вызывает болезнь Крона, но это может быть связано с сочетанием генетических факторов, дисфункцией иммунной системы, «вредной» кишечной микрофлорой и факторами окружающей среды. Нет известного средства излечения от этого заболевания нет, но симптомы обычно купируют с помощью лекарств, таких как стероиды, препараты, действующие на иммунную систему и, при необходимости, хирургическим путём.

Что такое биологические препараты?

На рубеже нашего века появилась новая категория препаратов, называемых биологическими, или передовыми методами лечения, которые начали широко применять для лечения болезни Крона. Это новые и отличающиеся от старых методы лечения, которые воздействуют на отдельные участки иммунной системы более целенаправленно, и как предполагают, они как будто бы эффективнее и имеют меньше нежелательных эффектов. Их можно вводить внутривенно, под кожу или иногда перорально.

Что мы хотели выяснить?

Мы хотели выяснить, могут ли все используемые (или тестируемые, исследуемые) биологические препараты (воздействующие на определённые участки иммунной системы) вылечить болезнь Крона, имеют ли они нежелательные эффекты и как они сравниваются друг с другом. Мы изучали, может ли биологический препарат устранить симптомы, уменьшить их или создать видимость заживления кишечника во время колоноскопии (обследования внутренней части толстой кишки), а также имеют ли эти препараты нежелательные эффекты в краткосрочной (до одного-двух лет) и долгосрочной (более двух лет) перспективе.

Что мы сделали?

Мы провели поиск исследований, в которых сравнивали биологические препараты с любыми другими методами лечения или плацебо (фиктивным лечением) у взрослых с болезнью Крона. В исследованиях могли участвовать как мужчины, так и женщины. Они могли болеть болезнью Крона в течение любого времени и принимать любые лекарства от этой болезни. Мы обобщили полученные результаты и оценили, насколько мы можем быть уверены в них, исходя из того, как были спланированы и проведены исследования.

Что мы нашли?

Мы включили в анализ 94 исследования с участием 27 476 человек, примерно с равным числом мужчин и женщин. Большинство участников были в возрасте от 30 до 40 лет, но среди них были и подростки старшего возраста, и люди в возрасте за шестьдесят. В ходе индукционных исследований степень тяжести симптомов варьировала от умеренной до тяжелой. В исследованиях по поддерживающей терапии у некоторых пациентов была ремиссия, а у других, несмотря на предыдущую терапию, сохранялись некоторые симптомы. В большинстве индукционных исследований (по началу лечения), наблюдали за людьми от трёх до шести месяцев, а в исследованиях по поддержанию достигнутого результата — около года.

Основные результаты

• Было проведено 66 исследований по индукции, в которых приняли участие 20 653 человека, и 22 исследования по поддержанию эффекта, в которых приняли участие 6823 человека.

• Для устранения симптомов (достижения ремиссии) устекинумаб работает чуть лучше плацебо (фиктивного лечения). Адалимумаб в сочетании с иммунотерапевтическими препаратами, гуселькумабом и упадацитинибом, вероятно, работает чуть лучше плацебо, в то время как ведолизумаб и натализумаб, вероятно, лишь совсем немного лучше плацебо. Рисанкизумаб, BI695501 (препарат, похожий на адалимумаб), комбинация инфликсимаба с иммунотерапевтическими препаратами и филготиниб также могут работать, но в этом отношении мы не уверены.

• Мы не уверены, эффективны ли другие препараты по сравнению с плацебо.

• Для предотвращения возвращения симптомов (предотвращения активной стадии заболевания) в течение одного-двух лет после ремиссии адалимумаб, вероятно, работает чуть лучше плацебо.

• В краткосрочной перспективе (примерно через год) по сравнению с плацебо, упадацитиниб, устекинумаб и ведолизумаб, вероятно, приведут к тому, что меньшее число людей прекратит лечение из-за нежелательных эффектов. Другие препараты, такие как ризанкизумаб, цертолизумаб и филготиниб, также могут быть подобны плацебо, но в этом мы менее уверены.

• На основании имеющихся доказательств мы не имеем определённости в отношении нежелательных долгосрочных последствий применения биологических препаратов.

Каковы ограничения этих доказательств?

Во включённых в исследованиях участвовали люди с очень разными характеристиками, например, среди них были люди, которые ранее использовали или не использовали биологические препараты, люди с более или менее серьёзными заболеваниями, а также люди, которые одновременно использовали или не использовали другие методы лечения. Когда эти характеристики участников различны в разных исследованиях, это может затруднить достижение уверенности в результатах.

Имеющаяся у нас информация в основном касается клинических симптомов, а данные колоноскопии или микроскопического исследования были ограничены. Также были выявлены некоторые проблемы, связанные со способом проведения включённых исследований и качеством используемых в них методов.

Насколько актуален этот обзор?

Этот обзор является актуальным по состоянию на июль 2025 года.