연구 질문
엽산(folate) 보충제를 복용하는 것이 말라리아가 흔한 지역에서, 말라리아 예방 또는 치료를 위해 항엽산제(antifolate) 약물을 복용 중인 사람들의 말라리아 감염 위험 또는 중증도에 영향을 미치는가?
주요 메시지
° 엽산 보충(단독 또는 철분과 병용) 및 항엽산제 항말라리아 치료를 받은 사람들은 말라리아 기생충을 제거할 가능성이 더 낮았고, 치료 실패 위험이 증가하였다.
° 400μg과 같은 낮은 용량의 엽산 보충제를 복용하는 것이 말라리아 감염 위험이나 감염 시 건강 결과에 영향을 미치는지 평가하기에는 연구 수가 충분하지 않았다.
이 저용량은 현재 신경관 결손 예방을 위해 임신 전 및 임신 초기 복용이 권장되고 있다.
말라리아와 엽산의 중요성
말라리아는 특정 종류의 암컷 모기에 물림으로 전파되는 질환으로, 80개국 이상에서 발생한다.
말라리아 기생충은 성장하고 생존하기 위해 엽산을 필요로 하며, 말라리아 예방 및 치료에 사용되는 일부 약물은 엽산 경로를 표적으로 한다.
엽산(엽산의 합성 형태)은 신경관 결손 예방을 위해 하루 400 μg 용량으로 복용이 권장된다.
엽산(특히 고용량)은 말라리아와 일부 말라리아 예방 및 치료 약물의 효과에 영향을 미칠 수 있다는 우려가 있다.
연구 목표
이 문헌고찰은 말라리아가 흔한 지역에 거주하며 항엽산제 항말라리아 약물을 복용 중인 사람들에서 엽산이 말라리아 위험과 중증도에 미치는 영향을 평가하기 위해 수행되었다.
구체적으로, 다음과 같은 질문에 답하고자 하였다:
예방: 말라리아에 감염되지 않은 상태에서 말라리아 예방을 위해 항말라리아 약물을 복용하는 사람들에게 엽산 보충제가 말라리아 발생 위험을 증가시키거나 더 나쁜 임상 결과를 초래하는가?
치료: 말라리아에 감염되어 항엽산제 항말라리아 약물로 치료를 받고 있는 사람들에게 엽산 보충제가 이러한 약물의 말라리아 치료 효과에 영향을 미치는가?
연구 방법?
말라리아 예방 또는 치료를 위해 항엽산제 항말라리아 약물을 복용 중인 사람들에서 엽산 보충제를 평가한 임상시험을 검색하였다.
임상시험 결과를 비교하고 요약하였으며, 연구 방법에 기반하여 정보에 대한 신뢰도를 평가하였다.
연구 결과
8개 시험(3486명)을 포함하였으며, 그중 3개는 예방 시험이었고 5개는 치료 시험이었다.
대부분의 시험에서는 고용량 엽산(
>
1.0 mg)을 사용하였으며, 설파독신-피리메타민(SP)을 포함한 약물이 사용되었다.
예방 연구에서는 우리가 평가하고자 했던 주요 결과를 보고하지 않았다.
치료 연구에서는 엽산과 항엽산제 항말라리아 약물을 함께 복용한 사람들은 동일한 치료를 받되 엽산을 투여받지 않은 사람들에 비해 (3일째) 말라리아 기생충을 체내에서 제거할 가능성이 더 낮았고, (치료 후 최대 28일까지) 치료 실패를 경험할 가능성이 더 높았다.
포함된 대부분의 시험에서는 항말라리아제 SP와 엽산을 함께 투여하였으며, 엽산은 허용 가능한 상한 섭취량 (상한선;
>
1.0 mg)을 초과하는 용량으로 사용되었다.
단 한 개의 임상시험에서는 엽산을 하루 400 μg(신경관 결손 예방을 위한 권장 일일 엽산 용량)으로 투여하였으며, 해당 연구에서는 하루 400 μg 엽산 투여군과 엽산을 투여하지 않은 군 사이에 기생충 제거율 또는 치료 실패에 차이가 없었다.
근거의 한계는 무엇인가?
근거의 한계는 이 문헌고찰에 포함된 시험 수가 적고 연구 규모가 작다는 점이며, 예방 연구에서는 주요 결과를 보고한 연구가 없다는 점이다.
이 근거는 얼마나 최신인가?
근거는 2024년 9월 13일 기준 최신이다.
Read the full abstract
말라리아는 암컷 아노펠레스 모기에 의해 전파되는 감염성 질환으로, 현재 80개 이상의 국가에서 지속적으로 전파되고 있다. 말라리아 기생충은 생존과 성장을 위해 엽산이 필요하며, 예방 및 치료에 사용되는 항엽산 계열 항말라리아 약물은 엽산 대사 과정의 효소를 표적으로 작용한다. 임신 전후 시기의 엽산(합성 형태의 엽산) 보충(400 μg/일)은 신경관 결손 예방을 위한 표준 치료이다. 말라리아 예방 및 치료와 관련하여, 엽산(특히 상한 섭취량(UL) > 1.0 mg/일 하는 경우를 포함)이 항말라리아 약물의 효과를 포함해 잠재적으로 미칠 수 있는 영향에 대한 우려가 제기되어 왔다. 항엽산 계열 항말라리아 약물을 복용하는 사람들에서 엽산이 말라리아 위험과 중증도에 미칠 수 있는 잠재적 영향을 조사하는 것은 말라리아 풍토 지역의 공중보건 프로그램에 중요한 근거를 제공할 수 있다.
목적
항엽산 계열 항말라리아 약물을 복용하면서 말라리아가 풍토적으로 발생하는 지역에 거주하는 사람들에서, 엽산 보충이 말라리아 감염의 위험과 중증도에 미치는 영향을 조사하는 것이다.
예방: 말라리아 예방을 위해 항엽산 계열 약물을 복용하는 비감염자에서, 엽산 보충이 말라리아 감수성이나 감염의 중증도를 증가시키는가?
치료: 항엽산 계열 약물을 복용하는 말라리아 감염 환자에서, 엽산 보충이 기생충 제거를 감소시키거나 치료 실패 위험을 증가시키는가?
검색 전략
우리는 추가 연구를 확인하기 위해 CENTRAL, MEDLINE, Embase, CINAHL, Scopus 및 임상시험 등록 데이터베이스(2024년 9월 13일 기준), 회색문헌, 그리고 참고문헌 검색을 포함한 데이터베이스를 검색했다.
선정 기준
말라리아 풍토 지역에서 항엽산 계열 항말라리아 약물을 복용하는 사람들을 대상으로, 엽산 보충(단독 또는 철분이나 다른 비타민·미네랄과의 병용)의 효과를 평가한 무작위 대조 시험.
자료 수집 및 분석
주요 결과에는 비합병증 말라리아 또는 중증 말라리아, 기생충 제거, 그리고 치료 실패가 포함되었다. 비뚤림 위험은 Cochrane RoB 2 도구를 사용하여 평가하였다. 주요 결과에 대해서는 GRADE 방법을 사용하여 근거의 확신도를 평가하였다. 모든 결과에 대해 무작위 효과 모델을 사용하여 메타분석을 수행하였다.
주요 결과
총 3,486명의 참가자를 포함한 8개의 임상시험이 포함되었으며, 이 중 3개는 말라리아 예방 연구였고 5개는 말라리아 치료 연구였다. 대부분의 치료 연구에서는 엽산이 상한 섭취량( > 1.0 mg/일)을 초과하는 용량으로 투여되었으며, 1개 연구에서는 하루 400 μg이 사용되었다. 항엽산 계열 항말라리아 약물에는 설파독신-피리메타민(SP; 5개 연구), 설피속사졸-피리메타민(1개 연구), 아토바쿠온-프로구아닐(1개 연구), 그리고 프로구아닐(1개 연구)이 포함되었다. 일부 연구에서는 결과 데이터의 누락으로 인해 비뚤림 위험이 불명확하거나 높게 평가되었다.
말라리아 예방
비교 1: 엽산(단독 또는 다른 비타민·미네랄과 병용) + 항엽산 계열 항말라리아 약물 대 위약/엽산 미투여 + 항엽산 계열 항말라리아 약물.
주요 결과인 비합병증 말라리아와 중증 말라리아에 대한 데이터는 보고되지 않았다. 한 연구에서는 실험실 말라리아 기생충혈증을 보고하였다; 철과 항엽산제 항말라리아제를 함께 투여받은 임신부들에서 엽산(철 포함)을 투여받은 경우와 비교했을 때 말라리아 기생충혈증에는 거의 차이가 없거나 차이가 거의 없었다(위험비(RR) 1.21; 95% 신뢰구간 0.56~2.62; P = 0.63; 1개 연구, 참여자 643명).
비교 2–4: 비교 2–4에 대해 보고한 연구는 없었다.
말라리아 치료
비교 1:
엽산(단독 또는 다른 비타민 및 무기질과 병용) + 항엽산제 항말라리아 약물 대 위약/엽산 미투여 + 항엽산제 항말라리아 약물 비교.
엽산(단독 또는 철과 병용) 및 항엽산제 항말라리아 약물을 투여받은 사람들은 엽산을 투여받지 않은 사람들에 비해 말라리아 기생충을 제거할 가능성이 더 낮았다(3일째)(RR 0.89; 95% 신뢰구간 0.84~0.95, 4개 시험, 참여자 929명, 중등도 확실성 근거); 또한 7일째에 치료 실패 위험이 증가하였다(RR 2.12; 95% 신뢰구간 1.41~3.19, 4개 시험, 참여자 1062명, 중등도 확실성 근거), 14일차(RR 1.97; 95% 신뢰구간 1.44~2.70, 3개 시험, 참여자 891명, 중등도 확실성 근거), 28일차(RR 1.35; 95% 신뢰구간 1.21~1.51, 4개 시험, 참여자 1012명, 중등도 확실성 근거).
비교 2: 엽산 단독 + 항엽산제 항말라리아 약물 대 위약/엽산 미투여 + 항엽산제 항말라리아 약물. 엽산 보충을 항엽산제 항말라리아 약물과 병용하면 기생충 제거율이 더 낮을 가능성이 있다(3일째)(RR 0.87; 95% 신뢰구간 0.79~0.96, 2개 시험, 참여자 229명, 중등도 확실성 근거), 또한 치료 실패 위험은 증가하였다(7일째:RR 1.97; 95% 신뢰구간 1.44~2.70; P = 0.08; 2개 시험; 참여자 344명, 중등도 확실성 근거; 14일째: RR 4.15; 95% 신뢰구간 0.92~18.65; P = 0.06; 1개 시험; 173명, 중등도 확실성 근거; 28일째:RR 1.47; 95% 신뢰구간 0.86~2.49; P = 0.16; 2개 시험; 참여자 294명, 중등도 확실성 근거), 엽산 미투여 및 항엽산제 항말라리아 약물 투여군과 비교.
비교 3: 엽산과 철분 + 항엽산제 항말라리아 약물 대 위약/엽산 미투여와 철 + 항엽산제 항말라리아 약물을 비교 엽산과 철분 및 항엽산제 항말라리아 약물을 투여받은 사람들은 말라리아 기생충을 제거할 가능성이 더 낮았다(3일째: RR 0.90; 95% 신뢰구간 0.83~0.98; P = 0.02; 2개 시험; 참여자 700명, 중등도 확실성 근거), 그리고 치료 실패 위험이 증가하였다(7일째: RR 1.96; 95% 신뢰구간 1.05~3.65; P = 0.03; 2개 시험; 참여자 718명; 14일째: RR 1.90; 95% 신뢰구간 1.35~2.67; 2개 시험; 참여자 718명; 28일째: RR 1.17; 95% 신뢰구간 0.79~1.74; 2개 시험; 참여자 578명; 모든 결과는 중등도 확실성 근거였으며), 철분 및 항엽산제 항말라리아 약물 투여군과 비교하였다.
비교 4: 자료가 보고되지 않았다.
연구진 결론
말라리아 예방: 포함된 모든 시험에서 주요 결과를 보고하지 않았다.
말라리아 치료: 엽산 보충(단독 또는 철분과 병용) 및 항엽산제 항말라리아 치료를 받은 사람들은 (3일째) 말라리아 기생충혈증을 제거할 가능성이 더 낮았고, (7일, 14일, 28일째) 치료 실패 위험이 증가하였다. 포함된 대부분의 임상시험에서는 엽산을 허용 가능한 상한 섭취량을 초과하는 용량( > 1.0 mg)으로 투여하였다. 한 연구에서는 엽산을 400 μg/일(신경관 결손 예방을 위한 권장 용량)로 투여하였으며, 기생충 제거 또는 치료 실패에 있어 거의 차이가 없거나 차이가 거의 없음을 보였다.
위 내용은 한국코크란에서 번역하였다.
이 코크란 리뷰는 원래 영어로 작성되었다. 번역의 정확성은 번역을 수행한 팀의 책임이다. 이 번역은 세심하게 작성되었으며, 품질 관리를 보장하기 위해 표준 절차를 따른다. 그러나 번역본과 원문이 불일치하거나 번역이 부정확하거나 부적절한 경우에는 영어 원문이 우선한다.
