주요 메시지
- 단기 연구에서 얻어진 가용한 근거에 따르면, 경증 본태성 고혈압 환자에서 레닌 억제제와 안지오텐신 수용체 차단제는 사망률, 이상반응으로 인한 중도 중단, 중대한 이상반응, 이상반응, 혈압 조절에 있어 차이가 거의 없을 가능성이 높다.
- 장기 연구에서의 확실한 근거가 부족하므로, 두 약물이 심장과 혈관 건강 지표에 미치는 잠재적 차이는 알려져 있지 않다.
- 더 다양한 사람을 포함하고, 심혈관 건강 지표에 초점을 맞춘 장기간 대규모 연구가 필요하다.
고혈압이란 무엇인가?
본태성 고혈압(primary hypertension, essential hypertension)은 다른 건강 문제로 인해 발생하는 것이 아니라, 스스로 시작되는 형태의 고혈압이다. 고혈압은 뇌졸중, 심근경색, 신장 질환의 위험을 높인다. 고혈압 진료지침에서는 고혈압 환자의 1차 치료제로 안지오텐신 수용체 차단제(ARB)를 권고하지만, 레닌 억제제에 대해서는 구체적인 권고를 하지 않는다.
무엇을 확인하고 싶었는가?
본태성 고혈압 환자에서 레닌 억제제가 ARB보다 더 효과적인지 알아보고자 했다.
무엇을 했는가?
본태성 고혈압 환자에서 레닌 억제제와 ARB를 비교한 연구를 찾아 검토하였다. 연구 결과를 비교하고 요약했으며, 연구 방법과 연구 규모와 같은 요인을 고려하여 근거에 대한 확신도를 평가하였다.
무엇을 찾았는가?
총 11건의 연구를 포함하였으며, 6780명의 경증 본태성 고혈압 환자(심장 질환 없음, 평균 연령 52세에서 59세)가 참여하였다. 연구 기간은 4주에서 9개월 사이였다. 모든 연구는 레닌 억제제인 알리스키렌(aliskiren)과 ARB를 비교하였다. 비교에 사용된 ARB는 로사르탄 4건, 발사르탄 3건, 이르베사르탄 3건, 텔미사르탄 1건이었다.
단기 연구에서 얻어진 가용한 근거에 따르면, 경증 본태성 고혈압 환자에서 레닌 억제제와 ARB는 사망률, 이상반응으로 인한 중도 중단, 중대한 이상반응, 이상반응, 혈압 조절과 관련하여 차이가 거의 없거나 전혀 없을 수 있다. 말기 신부전(ESRD)에 대한 자료는 없었다.
근거의 한계는 무엇인가?
일부 연구의 수행 방식에 대한 우려가 있어 근거에 대한 확신도가 제한적이다.
사망률 결과에 대해서는 연구 수가 충분하지 않아 확실하게 말하기 어렵다.
이완기 혈압 결과는 한 연구의 결과가 다른 연구들과 달랐기 때문에 확신도가 낮다.
이 근거는 얼마나 최신인가?
근거를 2024년 1월까지 검색하였다.
Read the full abstract
레닌 억제제는 레닌-안지오텐신계(RAS, renin angiotensin system)의 첫 단계이자 속도 제한 단계를 억제하며, 다른 RAS 억제제보다 RAS 차단 효과가 더 크다고 여겨진다. 이전 메타분석에서는 레닌 억제제가 경증에서 중등도 고혈압 환자에서 내약성 프로필이 양호하고, 혈압 강하 효과의 크기는 안지오텐신 수용체 차단제(ARB, angiotensin receptor blockers)와 유사하다는 근거가 보고되었다.
ARB는 안지오텐신 II가 수용체에 결합하는 것을 방해하여 RAS를 억제한다. ARB는 널리 처방되고 있으며, 일부 고혈압 진료지침에서는 1차 치료제로 권고된다.
그러나 약물이 혈압을 낮추는 효과가 있다고 해서 사망률과 이환율을 줄이는 효과를 단정할 수는 없다. 레닌 억제제가 ARB에 비해 고혈압 치료에서 가지는 이득과 위해는 확실하지 않다.
목적
본태성 고혈압 환자에서 레닌 억제제와 안지오텐신 수용체 차단제를 비교하여 그 이득과 위해를 평가한다.
검색 전략
2024년 1월 26일, Cochrane Hypertension 정보전문가가 다음의 데이터베이스를 검색하였다: Cochrane Hypertension 전용 등록체, Cochrane Central Register of Controlled Trials, Ovid MEDLINE, Ovid Embase. 또한 세계보건기구 국제 임상시험 등록 플랫폼(WHO ICTRP)과 미국 국립보건원 임상시험 등록(ClinicalTrials.gov)을 검색하여 진행 중인 시험을 확인하였다. 관련 논문의 저자에게 추가 발표 또는 미발표 연구를 문의하였으며, 포함된 연구와 관련 체계적 문헌고찰의 참고문헌을 확인하였다. 검색에는 언어 제한을 두지 않았다.
선정 기준
본태성 고혈압 환자를 대상으로 레닌 억제제와 ARB를 비교한 무작위 배정, 이중맹검, 평행설계 임상시험을 포함하였다. 이차성 고혈압이 확인된 환자를 대상으로 한 연구는 제외하였다.
자료 수집 및 분석
두 명의 검토자가 독립적으로 연구를 선정하고, RoB 1 도구를 사용하여 비뚤림 위험을 평가했으며, 분석을 위해 데이터를 입력하였다. 이분형 결과는 위험비(RR)와 95% 신뢰구간(CI)으로, 연속형 변수는 평균 차(MD)와 95% CI로 보고하였다. 주요 결과는 전체 사망률, 전체 심혈관 사건, 말기 신부전(ESRD, end-stage renal disease), 이상반응으로 인한 중도 중단(WDAE, withdrawal due to adverse effects), 중대한 이상반응(SAE, serious adverse events), 이상반응이었다. 2차 결과는 치명적·비치명적 심근경색, 치명적·비치명적 뇌졸중, 치명적 심부전 또는 심부전 입원, 수축기 및 이완기 혈압(SBP, DBP), 심박수였다. 근거 확신도는 GRADE 접근법을 사용하여 평가하였다.
주요 결과
총 6780명의 경증 본태성 고혈압 환자(심혈관 합병증 없음, 평균 연령 범위 52~59세)를 대상으로 한 11건의 이중맹검 무작위대조시험(RCT)을 포함하였다. 평균 추적 기간은 4주에서 9개월이었다. 대부분의 비뚤림 위험은 낮음 또는 불분명으로 평가되었으나, 다른 비뚤림 항목에서는 11건 중 10건이 산업계 자금 지원으로 인해 높은 위험으로 평가되었다. 모든 연구는 레닌 억제제 계열에서 시판 중인 유일한 약물인 알리스키렌(aliskiren)과 ARB를 비교하였다. ARB 비교군은 로사르탄이 4건, 발사르탄이 3건, 이르베사르탄이 3건, 텔미사르탄이 1건에서 사용되었다. 심혈관 결과와 말기 신부전(ESRD)에 대한 자료는 매우 제한적이거나 없었다.
전체 사망률에서는 레닌 억제제와 ARB 간에 차이가 거의 없거나 전혀 없을 수 있다(RR 0.35, 95% CI 0.07 ~ 1.64; 연구 3건, 1932명; 근거 확신도 낮음). 이상반응으로 인한 중도 중단(WDAE)에서는 레닌 억제제와 ARB 간에 차이가 거의 없을 가능성이 높다(RR 0.71, 95% CI 0.49 ~ 1.02; 연구 9건, 4634명; 근거 확신도 중등도). 중대한 이상반응(SAE)(RR 0.75, 95% CI 0.45 ~ 1.27; 연구 6건, 3283명; 근거 확신도 중등도)과 이상반응(RR 0.98, 95% CI 0.90 ~ 1.06; 연구 10건, 4722명; 근거 확신도 중등도)에서도 차이가 거의 없을 가능성이 높다.
수축기 혈압(SBP) 강하 효과는 레닌 억제제와 ARB 간에 차이가 거의 없을 가능성이 높다(MD −0.25 mmHg, 95% CI −1.05 ~ 0.56; 연구 10건, 4222명; 근거 확신도 중등도). 이완기 혈압(DBP) 강하 효과도 차이가 거의 없거나 전혀 없을 수 있다(MD 0.25 mmHg, 95% CI −0.14 ~ 0.64; 연구 10건, 4222명; 근거 확신도 낮음).
연구진 결론
가용한 무작위대조시험(RCT) 근거에 따르면, 경증 본태성 고혈압 환자에서 레닌 억제제와 ARB는 사망률, 중대한 이상반응(SAE), 이상반응으로 인한 중도 중단(WDAE), 이상반응, 혈압과 관련하여 차이가 거의 없거나 전혀 없을 수 있다. 이 근거는 단기 연구에서 얻어진 것으로, 이환 결과 발생이 제한적이어서 잠재적 차이는 불분명하다. 더 큰 규모의 RCT, 장기간 추적, 더 다양한 대상자, 그리고 심혈관 결과에 초점을 둔 연구가 필요하다.
위 내용은 한국코크란에서 번역하였다.
