주요 메시지
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자궁이 있는 여성에서는 프로게스토겐을 함께 사용하지 않는 에스트로겐 단독요법이 위약(가짜 치료)이나 지속 병용 호르몬 치료(에스트로겐과 프로게스토겐을 매일 함께 복용하는 요법)보다 자궁내막 증식증(자궁내막이 두꺼워지는 상태로, 암으로 진행할 수 있음)의 위험을 증가시킬 가능성이 높다. 또한 에스트로겐 단독요법은 순차 병용 호르몬 치료(에스트로겐은 매일 복용하고 프로게스토겐은 한 달 중 일정 기간만 복용하는 요법)와 비교했을 때도 자궁내막 증식증의 위험을 증가시킬 수 있다.
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순차 병용 호르몬 치료를 받은 여성은 위약을 받은 여성보다 1년 시점의 자궁내막 증식증 위험이 더 높을 수 있다. 반면 지속 병용 호르몬 치료를 받은 여성과 위약을 받은 여성 사이에서는 1년 시점의 자궁내막 증식증 위험에 거의 차이가 없거나 차이가 없을 수 있다.
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병용 호르몬 치료의 다양한 용량 요법이 자궁내막의 전암성 병변이나 자궁내막암의 위험에 미치는 영향에 대해서는 의미 있는 결론을 내릴 수 없었다.
호르몬 치료란 무엇인가?
호르몬 치료는 폐경으로 인해 나타나는 다양한 불편한 증상을 완화하기 위해 호르몬(주로 에스트로겐, 프로게스토겐 또는 이 둘을 함께)을 사용하는 치료이다. 현재 권고되는 치료 원칙은 최소 유효 용량을 사용하고, 의사와 정기적으로 치료의 필요성과 적절성을 평가하는 것이다. 기존 연구에서는 에스트로겐 단독요법이 자궁내막 증식증(자궁내막이 두꺼워지는 상태)의 위험을 증가시킬 수 있으며, 이러한 증식증은 자궁내막암으로 진행할 수 있는 것으로 알려져 있다. 프로게스토겐을 함께 사용하면 자궁내막 증식증의 위험은 감소하지만, 원치 않는 부작용이 나타날 수 있다.
무엇을 알아보고자 했는가?
다양한 호르몬 치료 조합이 자궁내막 증식증과 자궁내막암을 예방하는 데 충분한 효과가 있는지 평가하고, 여러 용량 요법을 비교하여 어떤 방법이 더 우수한지 확인하고자 하였다. 또한 저용량, 중간 용량 또는 고용량의 에스트로겐을 사용할 때 자궁내막을 안전하게 보호할 수 있는 프로게스토겐의 최소 용량을 규명하고자 하였다. 아울러 현재 사용이 증가하고 있는 다양한 호르몬 투여 방법(경구제뿐 아니라 패치, 젤, 비강 스프레이, 자궁내 시스템, 질 삽입제 등)을 평가한 연구도 포함하고자 하였다.
어떤 호르몬 치료 조합이 자궁내막을 충분히 보호하는지 확인하는 것은 매우 중요하다. 특정 용량의 에스트로겐에 대해 더 적은 용량의 프로게스토겐으로도 충분한 보호 효과를 얻을 수 있다면, 프로게스토겐으로 인한 부작용을 줄이는 데 도움이 될 수 있다.
무엇을 했는가?
연구 질문에 부합하는 모든 연구를 검색하여 선정하였다. 확인 가능한 정보를 포함한 연구만 선정하기 위해 사전에 마련된 평가 기준(체크리스트)을 사용하였다. 또한 포함된 연구의 질을 평가하고, 결과를 분석하여 연구 결과를 종합하였다.
무엇을 발견했는가?
이번 체계적 문헌고찰에는 총 72편의 연구(40,652명의 여성)가 포함되었다.
에스트로겐 단독요법은 위약 또는 지속 병용 호르몬 치료(에스트로겐과 프로게스토겐을 매일 함께 복용하는 요법)와 비교했을 때, 1년 시점과 그 이후 모두 자궁내막 증식증의 위험을 증가시킬 가능성이 높았다.
순차 병용 호르몬 치료(에스트로겐은 매일 복용하고 프로게스토겐은 한 달 중 일정 기간만 복용하는 요법)는 위약과 비교했을 때 1년 시점의 자궁내막 증식증 위험을 증가시킬 수 있었다. 또한 에스트로겐 단독요법은 순차 병용 호르몬 치료와 비교했을 때도 1년 시점과 그 이후 자궁내막 증식증의 위험을 증가시킬 수 있었다.
지속 병용 호르몬 치료와 위약 사이에서는 1년 시점의 자궁내막 증식증 위험에 거의 차이가 없거나 차이가 없을 수 있었다. 에스트로겐 단독요법은 지속 병용 호르몬 치료와 비교했을 때, 1년 시점과 그 이후 모두 자궁내막 증식증 위험을 증가시킬 가능성이 높았다.
병용 호르몬 치료에서 특정 용량 요법이 자궁내막 증식증의 위험을 감소시키는지에 대해서는 확실하지 않았다. 또한 어떤 호르몬 치료가 자궁내막암의 위험을 감소시키는지에 대해서도 확실한 근거가 없었다. 향후 연구에서는 이러한 위험을 줄일 수 있는 다양한 병용 호르몬 치료 요법을 평가하는 데 초점을 맞출 필요가 있다.
근거의 한계는 무엇인가?
다양한 호르몬 치료 용량 요법을 비교한 대부분의 연구에서는 자궁내막 증식증이나 자궁내막암으로 진단된 여성의 수가 너무 적어 의미 있는 결론을 도출하기 어려웠다.
근거는 얼마나 최신인가?
2024년 7월 22일까지 발표된 모든 관련 근거를 검색하여 본 문헌고찰에 포함하였다.
Read the full abstract
폐경기 즈음에 순환 에스트로겐 수준이 떨어지면 여성의 건강과 복지에 영향을 미치는 증상을 야기할 수 있다. 이러한 증상 치료에는 호르몬 치료 (무 저항 에스트로겐과 에스트로겐과 프로게스토젠을 함께 사용하는 방법)가 효과적이나, 손실이 있을 위험과 관련이 있다. 최저 용량으로 효과를 보는 호르몬 요법을 시행하고 치료는 정기적으로 점검해야 한다고 지침에서 권장하고 있다. 본 연구의 목적은 에스트로겐과 함께 사용되어야 할 프로게스토젠의 최소 용량을 결정하여 자궁 내막 증식증 비율이 위약에 비해 올라가지 않도록 하는 것이다.
목적
• 폐경 후 여성에서 자궁내막 증식증과 자궁내막암을 예방하기 위한 다양한 호르몬 치료 요법의 효과를 평가한다.
• 자궁내막을 보호하기 위해 에스트로겐 치료와 병용하는 프로게스토겐의 최소 유효 용량을 규명하고자 하였다.
검색 전략
2024년 7월 22일까지 Cochrane Gynaecology and Fertility Group 전문 등록 데이터베이스, CENTRAL(두 개의 임상시험 등록자료와 CINAHL 포함), MEDLINE, Embase, PsycINFO에서 관련 임상시험을 검색하였다. 또한 추가 연구를 확인하기 위해 참고문헌 목록을 검토하고 연구 저자에게 연락하였다.
선정 기준
최소 12개월 이상 진행한 무 저항 에스트로겐 치료, 지속적으로 에스트로겐과 프로게스토젠을 함께 사용한 치료, 순차적인 에스트로겐-프로게스토젠 치료를 각각의 치료 또는 위약과 무작위로 비교했다. 결과는 치료 종료 시에 생검에 의해 평가된 자궁 내막 증식증/상피성 암의 incidence이다. 치료에 관한 데이터, 추가 중재 비율과 부작용으로 인한 중도 탈락에 관한 사항도 추출했다.
자료 수집 및 분석
본 개정 본에는 46건의 시험이 포함되었다. 2분법 결과를 위해 odds ratio (OR)을 계산했다. 각 비교에 포함된 연구가 적고 임상적 이질성으로 인해 여러 가지 결과에 관한 메타 분석은 불가능하게 했다.
주요 결과
무 저항 에스트로겐은 어떠한 용량을 복용해도 자궁 내막 증식증의 위험이 높은 것과 관련이 있었으며, 치료 기간은 1년 - 3년 이었다. 자궁이 있는 여성은, 저 용량 에스트로겐을 노르에티스테론 아세테이트 (NETA) 최소 1mg와 함께 또는 아세트산 메트록시프로게스테론 (MPA) 1.5mg과 함께 지속적으로 복용하는 호르몬 치료로 인한 자궁 내막 증식증 위험이 2년 시점에서는 위약과 유의하게 다르지 않았다 (1mg NETA: OR 0.04; 95% 신뢰 구간 0 - 2.8; 1.5mg MPA: 과다 형성 상황 없음).
연구진 결론
에스트로겐 단독요법은 위약 및 지속 병용 에스트로겐-프로게스토겐 요법과 비교했을 때, 1년 시점과 그 이후 모두 자궁내막 증식증의 위험을 증가시킬 가능성이 높다. 순차 병용 에스트로겐-프로게스토겐 요법은 위약과 비교했을 때 1년 시점의 자궁내막 증식증 위험을 증가시킬 수 있다. 지속 병용요법과 순차 병용요법 간의 비교 및 각 병용요법의 용량 비교에 대한 근거의 확신도는 상대적으로 낮다. 포함된 임상시험에서는 사건 발생 수가 적었으며, 장기간 추적관찰에도 어려움이 있었다 자궁내막암은 발생 사례가 매우 드물었고, 포함된 임상시험들의 표본 규모도 충분하지 않아 의미 있는 결론을 도출하기 어려웠다.
자금 제공
본 체계적 문헌고찰은 별도의 연구비 지원을 받지 않았다.
등록
원본 고찰(1999) DOI:
10.1002/14651858.CD000402
문헌 고찰
업데이트 (2004) DOI: 10.1002/14651858.CD000402.pub2
문헌고찰 업데이트 (2009) DOI: 10.1002/14651858.CD000402.pub3
문헌고찰 업데이트 (2012) DOI: 10.1002/14651858.CD000402.pub4
위 내용은 한국코크란에서 번역하였다.




