Mensajes clave
-
En las mujeres con útero, el tratamiento con estrógeno solo (sin progestágeno) probablemente aumenta el riesgo de hiperplasia endometrial (engrosamiento del revestimiento del útero que puede progresar a cáncer) en comparación con placebo (tratamiento falso) o tratamiento hormonal combinado continuo (donde el estrógeno y el progestágeno se toman diariamente). El tratamiento con estrógeno solo podría aumentar el riesgo de hiperplasia endometrial en comparación con el tratamiento combinado secuencial (donde el estrógeno se toma todos los días pero el progestágeno solo algunos días del mes).
-
Las mujeres que reciben tratamiento hormonal combinado secuencial podrían tener un mayor riesgo de hiperplasia endometrial al año en comparación con las mujeres que reciben placebo. Podría haber poca o ninguna diferencia en el riesgo de hiperplasia endometrial al año entre las mujeres que reciben tratamiento hormonal combinado continuo y las mujeres que reciben placebo.
-
No pudimos establecer conclusiones significativas acerca del riesgo de cambios precancerosos o cancerosos del revestimiento del útero en las mujeres que utilizaron diferentes pautas de tratamiento hormonal combinado.
¿Qué es el tratamiento hormonal?
El tratamiento hormonal incluye el uso de hormonas (generalmente estrógeno, progestágeno o ambos) para controlar los síntomas menopáusicos molestos. El enfoque recomendado es que las mujeres utilicen la dosis efectiva más baja y tengan una revisión regular del tratamiento con su médico. Estudios anteriores han mostrado que el tratamiento con estrógeno solo puede aumentar el riesgo de engrosamiento del revestimiento del útero (hiperplasia endometrial), que se puede convertir en cáncer. Añadir la hormona progestágeno reduce el riesgo de hiperplasia endometrial, pero puede tener efectos no deseados.
¿Qué queríamos averiguar?
Queríamos evaluar si las diferentes combinaciones de tratamiento hormonal son suficientes para proteger contra la hiperplasia endometrial y el cáncer de endometrio y luego comparar las pautas de tratamiento para ver si alguna es mejor que las otras. Queríamos conocer la dosis más baja de progestágeno que fuera segura para equilibrar una dosis específica de estrógeno (baja, moderada o alta). También queríamos incluir estudios que evaluaran diferentes formas de tratamiento hormonal, no sólo comprimidos (como parches, geles, aerosoles nasales, sistemas intrauterinos e insertos vaginales), ya que ahora están más ampliamente disponibles y su uso está en aumento.
Es importante saber qué combinaciones de tratamiento hormonal protegen lo suficiente el revestimiento del útero. Si determinamos que una dosis inferior de progestágeno es suficiente para una dosis determinada de estrógeno, esto podría ayudar a reducir los efectos no deseados.
¿Qué hicimos?
Buscamos y seleccionamos todos los estudios que abordaran la pregunta de la revisión. Utilizamos una lista de verificación para asegurar que solo se incluyeran los estudios con información que se pudiese comprobar. Evaluamos la calidad de los estudios, analizamos los resultados y resumimos los hallazgos.
¿Qué encontramos?
En esta revisión incluimos 72 estudios con 40 652 mujeres.
El tratamiento con estrógenos por sí solo probablemente aumenta el riesgo de hiperplasia endometrial al año y más tarde en comparación con placebo o tratamiento combinada continua (donde el estrógeno y el progestágeno se toman diariamente).
El tratamiento hormonal combinado secuencial (en la que el estrógeno se toma todos los días pero el progestágeno solo algunos días del mes) podría aumentar el riesgo de hiperplasia endometrial en comparación con placebo al año. El tratamiento con estrógenos por sí solo podría aumentar el riesgo de hiperplasia endometrial en comparación con el combinado secuencial (en la que el estrógeno se toma todos los días pero el progestágeno solo algunos días del mes) al año y más tarde.
Podría haber poca o ninguna diferencia en el riesgo de hiperplasia endometrial con el tratamiento combinado continuo y con placebo al año. El tratamiento con estrógenos por sí solo probablemente aumenta el riesgo de hiperplasia endometrial en comparación con el tratamiento combinado continuo al año o más.
No sabemos con certeza si alguna pauta de administración específica para el tratamiento hormonal combinado reduce el riesgo de hiperplasia endometrial. Tampoco sabemos con certeza qué tipos de tratamiento hormonal reducen el riesgo de cáncer de endometrio. Los estudios de investigación adicionales se deben centrar en diferentes pautas de administración del tratamiento hormonal combinado que puedan reducir el riesgo de estos desenlaces.
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
En la mayoría de los estudios que compararon diferentes pautas de tratamiento hormonal, hubo muy pocas mujeres diagnosticadas con hiperplasia endometrial o cáncer para poder establecer conclusiones significativas.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
Buscamos toda la evidencia disponible hasta el 22 de julio de 2024.
Leer el resumen científico
La reducción de los niveles de estrógenos circulantes en el momento de la menopausia puede inducir síntomas inaceptables que afectan la salud y el bienestar de las mujeres. El tratamiento hormonal (tanto estrógenos sin oposición como combinaciones de estrógenos y progestágenos) es un tratamiento efectivo para estos síntomas, pero se asocia con riesgo de efectos perjudiciales. Las guías recomiendan que el tratamiento hormonal se administre en la dosis efectiva más baja y se revise regularmente. El objetivo de esta revisión es identificar la/s dosis mínima/s de progestágenos que se requiere agregar al estrógeno para que la tasa de hiperplasia endometrial no aumente en comparación con placebo.
Objetivos
• Evaluar los efectos de las pautas de administración de la terapia hormonal para proteger a las mujeres posmenopáusicas contra la hiperplasia endometrial y el cáncer de endometrio.
• Definir la/s dosis efectiva/s más baja/s de progestágeno utilizado en combinación con el tratamiento con estrógenos para proteger el endometrio.
Métodos de búsqueda
Buscamos ensayos en el Registro especializado del Grupo Cochrane de Ginecología y fertilidad (Cochrane Gynaecology and Fertility Group), CENTRAL (que contiene los resultados de dos registros de ensayos y CINAHL), MEDLINE, Embase y PsycINFO hasta el 22 de julio de 2024. Además, verificamos las referencias y contactamos con los autores de los estudios para identificar estudios adicionales.
Criterios de selección
Comparaciones aleatorizadas de tratamiento con estrógenos sin oposición, tratamiento combinado continuo de estrógenos-progestágenos, tratamiento secuencial de estrógenos-progestógenos entre sí o con placebo, administrados durante un período mínimo de 12 meses. La incidencia de hiperplasia endometrial/carcinoma evaluada mediante una biopsia al final del tratamiento fue un resultado necesario. También se extrajeron los datos sobre el cumplimiento con el tratamiento, las tasas de intervenciones adicionales y los retiros debidos a eventos adversos.
Obtención y análisis de los datos
En esta actualización se incluyeron 46 estudios. Se calcularon los odds ratios (OR) para los resultados dicotómicos. El pequeño número de estudios en cada comparación y la heterogeneidad clínica impidieron realizar un metanálisis para muchos resultados.
Resultados principales
Los estrógenos sin oposición se asocian con un mayor riesgo de hiperplasia endometrial en todas las dosis, y con una duración del tratamiento de entre uno y tres años. En el caso de las mujeres con útero, el riesgo de hiperplasia endometrial con el tratamiento hormonal que comprende una baja dosis de estrógenos combinada de manera continua con un mínimo de 1 mg de acetato de noretisterona (NETA, por sus siglas en inglés) o 1,5 mg de acetato de medroxiprogesterona (MPA, por sus siglas en inglés) no difiere significativamente de placebo a los dos años (1 mg de NETA: OR 0,04; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0 a 2,8; 1,5 mg MPA: ningún evento de hiperplasia).
Conclusiones de los autores
El estrógeno sin oposición probablemente aumenta el riesgo de hiperplasia endometrial versus placebo y terapia combinada continua al año o más. La terapia combinada secuencial podría aumentar el riesgo de hiperplasia endometrial al año versus placebo. La evidencia es menos segura para las pautas de administración combinadas continuas versus secuenciales y las comparaciones de dosis de las pautas de administración combinadas continuas y secuenciales. Los ensayos tuvieron pocos eventos y el seguimiento a largo plazo resultó difícil. Para el cáncer de endometrio, los eventos fueron poco frecuentes y los ensayos tuvieron poca potencia estadística para establecer conclusiones significativas.
Financiación
Esta revisión no contó con financiación específica.
Registro
Revisión original (1999) DOI:
10.1002/14651858.CD000402
Revisión actualizada (2004) DOI: 10.1002/14651858.CD000402.pub2
Revisión actualizada (2009) DOI: 10.1002/14651858.CD000402.pub3
Revisión actualizada (2012) DOI: 10.1002/14651858.CD000402.pub4
La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.
