Le traitement de substitution par l’alpha-1-antitrypsine (traitement de substitution par une protéine prélevée dans le sang de donneurs sains) contribue-t-il à améliorer les symptômes des maladies respiratoires chez les personnes présentant un déficit ...

Principaux messages

• Chez les personnes présentant un déficit en alpha-1-antitrypsine, l’administration d’alpha-1-antitrypsine supplémentaire par perfusion intraveineuse (traitement de substitution par voie intraveineuse) peut entraîner une légère augmentation du nombre d’exacerbations (aggravation de la maladie pulmonaire) survenant chaque année, mais pourrait avoir peu ou pas d’effet sur le nombre de décès. Nous ne savons pas avec certitude si le traitement de substitution par voie intraveineuse a un effet sur le nombre de personnes présentant des événements indésirables graves, tels qu’une hospitalisation ou des séquelles irréversibles. L'administration d'alpha-1-antitrypsine supplémentaire par un masque respiratoire (traitement de substitution par inhalation) pourrait avoir peu ou pas d'effet sur le nombre de personnes présentant des événements indésirables graves, et nous ne savons pas si ce traitement a un effet sur les exacerbations.

• Notre revue n’a porté que sur un petit nombre d’études, et nous accordons peu de confiance aux données probantes.

Qu'est-ce que le déficit en alpha-1-antitrypsine (AATD) ?

L'alpha-1-antitrypsine (AAT) est une protéine qui contribue à protéger nos organes contre les lésions causées par les enzymes de notre propre organisme. Le déficit en AAT (AATD) est une maladie génétique caractérisée par une production insuffisante d'AAT. Il peut entraîner des lésions pulmonaires et une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO ; une affection chronique qui rend la respiration difficile). Les symptômes de l’AATD comprennent l’essoufflement, la toux et la respiration sifflante. Les fumeurs atteints d’AATD présentent un risque plus élevé de développer une maladie pulmonaire grave. L’AATD peut également entraîner des problèmes hépatiques. Certaines personnes atteintes d’AATD peuvent rester en bonne santé tout au long de leur vie.

Qu'est-ce que le traitement de substitution par l'alpha-1-antitrypsine ?

Le traitement de substitution par l'AAT vise à augmenter les taux d'AAT dans le sang et les poumons à l'aide de la protéine AAT prélevée dans le sang de donneurs sains. Le traitement de substitution par l'AAT peut aider à protéger le tissu pulmonaire contre les lésions et à ralentir la progression de la maladie pulmonaire. Il peut être administrée par perfusion intraveineuse, par injection sous-cutanée ou par inhalation à l’aide d’un masque respiratoire.

Que voulions-nous savoir ?

Nous avons cherché à déterminer si le fait de compléter les taux d’AAT chez les personnes atteintes d’AATD pouvait réduire le nombre d’exacerbations (aggravation de la maladie), le nombre de décès et le nombre de personnes présentant des événements indésirables graves, tels qu’une hospitalisation ou des séquelles permanentes. Notre revue s’est concentrée sur les résultats les plus importants pour les personnes atteintes de cette maladie.

Comment avons-nous procédé ?

Nous avons recherché des études comparant un traitement de substitution par l'AAT, quelle que soit la voie d'administration (intraveineuse, sous-cutanée ou par inhalation), à un traitement de substitution par l'AAT administré par une autre voie, à un traitement factice (placebo) ou à l'absence de traitement. Nous avons comparé et résumé les résultats et évalué notre confiance dans les données probantes sur la base de facteurs tels que les méthodes et la taille des études.

Qu’avons-nous trouvé ?

Nous avons identifié six études portant sur 524 participants. Quatre études portaient sur le traitement de substitution par AAT par voie intraveineuse, et les deux autres sur le traitement de substitution par AAT par voie inhalée. Les six études comparaient le traitement de substitution par AAT à un placebo. Les études ont été menées dans des pays à revenu élevé d’Europe, d’Amérique du Nord et d’Australie. L’étude la plus petite comptait cinq participants, et la plus grande, 180 participants.

Principaux résultats

Traitement de substitution par AAT par voie intraveineuse par rapport à placebo

• Le traitement de substitution par AAT par voie intraveineuse pourrait entraîner une légère augmentation du nombre d'exacerbations survenant chaque année chez les patients. Les données probantes montrent un taux de 1 710 exacerbations annuelles pour 1 000 personnes recevant un traitement d'appoint par AAT par voie intraveineuse, contre 1 420 exacerbations annuelles pour 1 000 personnes recevant un placebo (soit 290 exacerbations supplémentaires dans le groupe AAT).

• Le traitement de substitution par AAT par voie intraveineuse pourrait avoir peu ou pas d’effet sur le nombre de décès par rapport au placebo.

• Nous ne savons pas si les personnes recevant un traitement de substitution par AAT par voie intraveineuse sont plus susceptibles de présenter un ou plusieurs événements indésirables graves que celles recevant un placebo.

Traitement de substitution par AAT inhalée par rapport à un placebo

• Nous ne savons pas si le traitement de substitution par AAT par voie inhalée a un effet sur le nombre d'exacerbations survenant chaque année chez les patients, par rapport au placebo.

• Aucune étude n’a fait état de décès.

• Le traitement de substitution par AAT par voie inhalée pourrait avoir peu ou pas d’effet sur le nombre de personnes présentant un ou plusieurs événements indésirables graves par rapport au placebo.

Quelles sont les limites des données probantes ?

Notre confiance dans les données probantes est faible, car peu d’études étaient disponibles, celles que nous avons identifiées portaient sur un nombre réduit de participants et les résultats ne concernaient qu’une partie de la population qui nous intéressait.

Ces données probantes sont-elles à jour ?

Nous avons inclus les données probantes publiées jusqu’en août 2025.