¿El tratamiento de reemplazo con alfa 1 antitripsina ayuda a mejorar los síntomas de la enfermedad respiratoria en las personas con deficiencia de alfa 1 antitripsina?

Mensajes clave

• En las personas con deficiencia de alfa 1 antitripsina, la administración de alfa 1 antitripsina adicional a través de una vena (tratamiento sustitutivo intravenoso) podría dar lugar a un ligero aumento del número de exacerbaciones (empeoramiento de la enfermedad pulmonar) que experimentan las personas cada año, pero podría tener poco o ningún efecto sobre el número de personas que mueren. No sabemos con certeza si el tratamiento sustitutivo intravenoso tiene algún efecto sobre el número de personas que presentan episodios adversos graves como hospitalización o efectos perjudiciales permanentes. Administrar alfa 1 antitripsina adicional a través de una máscara respiratoria (tratamiento sustitutivo inhalado) podría tener poco o ningún efecto sobre el número de personas que presentan episodios adversos graves, y no sabemos con certeza si este tratamiento tiene algún efecto sobre las exacerbaciones.

• La revisión incluyó pocos estudios y tenemos poca confianza en la evidencia.

¿Qué es la deficiencia de alfa 1 antitripsina (DAAT)?

La alfa 1 antitripsina (AAT) es una proteína que ayuda a proteger nuestros órganos frente al daño causado por las enzimas de nuestro propio cuerpo. La deficiencia de AAT (DAAT) es una enfermedad genética en la que las personas no producen suficiente AAT. Puede provocar daño pulmonar y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC; una afección a largo plazo que dificulta la respiración). Los síntomas de DAAT incluyen dificultad para respirar, tos y sibilancias. Los fumadores con DAAT tienen un mayor riesgo de desarrollar enfermedades pulmonares graves. La DAAT también puede provocar problemas hepáticos. Algunas personas con DAAT se pueden mantener sanas durante toda su vida.

¿Qué es el tratamiento sustitutivo con alfa 1 antitripsina?

El tratamiento sustitutivo con AAT tiene como objetivo elevar los niveles de AAT en la sangre y los pulmones mediante la proteína AAT extraída de la sangre de donantes sanos. El tratamiento sustitutivo con AAT podría ayudar a proteger el tejido pulmonar del daño y desacelerar la progresión de la enfermedad pulmonar. Se puede administrar por goteo en una vena (intravenoso), inyectarse debajo de la piel (subcutáneo) o inhalarse a través de una máscara respiratoria.

¿Qué queríamos averiguar?

Queríamos averiguar si el aumento de los niveles de AAT en las personas con DAAT podría reducir el número de exacerbaciones (empeoramiento de la enfermedad), el número de personas que mueren y el número de personas que presentan episodios adversos graves como hospitalización o daño permanente. Nuestra revisión se centró en los resultados que eran más importantes para las personas con la enfermedad.

¿Qué hicimos?

Buscamos estudios que compararan el tratamiento sustitutivo con AAT administrado por cualquier vía (intravenosa, subcutánea o inhalada) con el tratamiento sustitutivo con AAT administrado por otra vía, un tratamiento falso (placebo) o ningún tratamiento. Comparamos y resumimos los resultados y calificamos la confianza en la evidencia en función de factores como la metodología y los tamaños de los estudios.

¿Qué encontramos?

Encontramos 6 estudios con 524 participantes. Cuatro estudios analizaron el tratamiento sustitutivo de la AAT por vía intravenosa, y los otros 2 analizaron el tratamiento sustitutivo inhalado con AAT. Los 6 compararon el tratamiento sustitutivo con AAT con placebo. Los estudios se realizaron en países de ingresos altos de Europa, Norteamérica y Australia. El estudio más pequeño tenía 5 participantes y el más grande 180.

Resultados principales

Tratamiento sustitutivo intravenoso con AAT versus placebo

• El tratamiento sustitutivo intravenoso con AAT podría dar lugar a un ligero aumento del número de exacerbaciones que experimentan las personas cada año. La evidencia muestra una tasa de 1960 exacerbaciones anuales por cada 1000 personas que reciben tratamiento sustitutivo intravenoso con AAT, en comparación con 1420 exacerbaciones anuales por cada 1000 personas que reciben placebo (290 exacerbaciones más en el grupo de AAT).

• El tratamiento sustitutivo intravenoso con AAT podría tener poco o ningún efecto sobre el número de personas que mueren en comparación con placebo.

• No sabemos si las personas que reciben tratamiento sustitutivo intravenoso con AAT tienen más probabilidades de presentar uno o más episodios adversos graves que las que reciben placebo.

Tratamiento sustitutivo inhalado con AAT versus placebo

• No sabemos si el tratamiento sustitutivo inhalado con AAT tiene algún efecto sobre el número de exacerbaciones que experimentan las personas cada año en comparación con placebo.

• Ningún estudio informó de muertes.

• El tratamiento sustitutivo inhalado con AAT podría dar lugar a poca o ninguna diferencia en el número de personas que presentan uno o más episodios adversos graves en comparación con placebo.

¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?

Tenemos poca confianza en la evidencia porque se dispuso de pocos estudios, los estudios que encontramos incluyeron a pocos participantes y los resultados solo abarcaban a algunas de las personas que nos interesaban.

¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?

Incluimos la evidencia publicada hasta agosto de 2025.