Principaux messages
- La prévention des saignements à l'aide de thérapies à base de facteurs de coagulation, comparée au traitement des saignements au fur et à mesure qu'ils se produisent (« en cas de besoin »), pourrait réduire les taux annuels de saignements articulaires et globaux chez les enfants sans lésions articulaires qui n'ont pas été traités auparavant ou qui ont été traités de façon minimale.
- Chez les enfants hémophiles qui n'ont pas reçu de traitement, il n'y a probablement pas de données probantes d'une différence entre les groupes en ce qui concerne les lésions articulaires. Il est possible qu'ils n'améliorent pas la qualité de vie par rapport au traitement au besoin, mais nous sommes très incertains quant aux résultats.
- Les enfants recevant des traitements à base de facteurs de coagulation pour la prévention des hémorragies pourraient nécessiter plus de perfusions mensuelles que ceux recevant un traitement en cas de besoin, mais les données probantes sont très incertaines. Il n’y aurait pas de différence entre les deux groupes en ce qui concerne les effets indésirables, tels que le développement d'anticorps qui réduisent l'effet du traitement ou les infections.
Qu'est-ce que l'hémophilie ?
L'hémophilie A et l'hémophilie B sont des troubles génétiques de la coagulation dans lesquels les saignements dans les articulations entre les os constituent un problème majeur. Des saignements répétés peuvent entraîner des lésions dans ces articulations, communément appelées « articulations cibles », provoquant des douleurs et limitant les mouvements.
Comment l'hémophilie est-elle traitée ?
Actuellement, les saignements sont traités et évités à l'aide de thérapies (médicaments) à base de facteurs de coagulation, qui aident le sang à coaguler. Ces thérapies peuvent être dérivées de dons de sang ou créées en laboratoire. Récemment, de nouveaux types de traitements n'utilisant pas de facteurs de coagulation sont également disponibles.
Que voulions‐nous savoir ?
Nous voulions savoir si les enfants qui n'ont pas été traités pour des hémorragies articulaires devraient recevoir un traitement régulier avec des thérapies à base de facteurs de coagulation pour aider à prévenir les hémorragies articulaires, les dommages articulaires et améliorer le bien-être général.
Comment avons-nous procédé ?
Nous avons recherché des études qui utilisaient des thérapies régulières à base de facteurs de coagulation ou un traitement des saignements au fur et à mesure qu'ils se produisaient (« en cas de besoin ») pour prévenir les hémorragies chez les enfants hémophiles âgés de 10 ans au maximum et ne présentant pas de lésions articulaires. Nous avons résumé les résultats des études et évalué notre confiance dans les conclusions en fonction de la qualité de l'étude et du nombre d'enfants.
Qu’avons-nous trouvé ?
Nous avons trouvé trois études portant sur 126 enfants atteints d'hémophilie A sévère. L'étude la plus importante portait sur 65 enfants, tandis que la plus petite portait sur 21 enfants. Les études ont été menées dans trois pays : L'Italie, l'Inde et les États-Unis. Une étude a duré 11,5 mois, une étude a duré neuf ans et une étude a duré dix ans.
Principaux résultats
Par rapport au traitement en cas de besoin, la prévention des saignements avec des facteurs de coagulation réguliers peut réduire le nombre d'épisodes de saignements articulaires en un an et le nombre total de saignements sur un an (3 études, 125 enfants). Il n'y a probablement pas de différence entre les groupes en ce qui concerne les lésions articulaires (2 études, 95 enfants). Les facteurs de coagulation pourraient ne pas améliorer la qualité de vie par rapport au traitement en cas de besoin, mais les données probantes sont très incertaines (2 études, 105 enfants). Il n'y a probablement pas de différence au niveau du score articulaire évalué par radiographie par rapport au traitement en cas de besoin (2 études, 61 enfants). La prévention des saignements avec des facteurs de coagulation réguliers peut augmenter le nombre total de perfusions de facteurs de coagulation utilisées par enfant par rapport au traitement en cas de besoin, mais les données probantes sont très incertaines (2 études, 86 enfants). Il se peut qu'il n'y ait pas de différence dans le développement d'anticorps réduisant l'effet du traitement entre les deux groupes (2 études, 105 enfants).
Quelles sont les limites des données probantes ?
Nous avons une confiance modérée à très faible dans les données probantes car les enfants connaissaient le traitement qu'ils recevaient, ce qui a pu influencer les résultats. En outre, certaines études ont inclus des enfants qui présentaient déjà des lésions articulaires, et les résultats n'ont pas été séparés de ceux des enfants ne présentant pas de lésions articulaires. Même si les études cliniques comparant la prévention des saignements à l'aide de thérapies à base de facteurs de coagulation avec le traitement en cas de besoin ne sont plus éthiques, d'autres études bien conçues seraient utiles pour quantifier les effets réels des thérapies à base de facteurs de coagulation, et des nouvelles thérapies (qui ne comprennent pas de facteurs de coagulation), dans la prévention des saignements articulaires et globaux chez les enfants atteints d'hémophilie.
Ces données probantes sont-elles à jour ?
Les données probantes sont à jour jusqu'au 20 novembre 2024.
Lire le résumé complet
L'hémophilie sévère se caractérise par des saignements récurrents dans les articulations et les tissus mous, avec des lésions articulaires progressives. L’effet de l’adoption précoce de schémas préventifs chez les enfants atteints d’hémophilie sévère, bien qu’il s’agisse d’une approche prometteuse pour prévenir les atteintes articulaires, n’a pas encore fait l’objet d’une revue systématique. Cette revue est une mise à jour d'une revue précédente, qui a été scindée pour se concentrer sur les enfants avant l'apparition de lésions articulaires progressives.
Objectifs
Évaluer les bénéfices et risques d'une prévention par concentré de facteur de coagulation dans la prise en charge d'enfants atteints d'hémophilie A ou B non traités ou traités de façon minimale et ne présentant pas de lésions articulaires avérées.
Stratégie de recherche documentaire
Nous avons effectué des recherches dans le registre des essais sur les coagulopathies du groupe Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders (Mucoviscidose et Maladies Génétiques), CENTRAL, MEDLINE, Embase, les registres d'essais cliniques, et nous avons effectué une recherche manuelle dans les journaux pertinents et les références bibliographiques des articles pertinents.
La dernière recherche dans le registre des essais sur les coagulopathies date du 20 novembre 2024.
Critères de sélection
Nous avons inclus des essais contrôlés randomisés et des essais contrôlés quasi-randomisés évaluant l'utilisation préventive de concentrés de facteurs chez des enfants atteints d'hémophilie A ou d'hémophilie B sévère non encore exposés ou peu exposés aux concentrés de facteurs de coagulation et ne présentant pas de lésions articulaires avérées. Les essais étaient éligibles s’ils incluaient des enfants âgés de zéro à six ans, ainsi que des enfants de plus de six ans et jusqu’à 10 ans, à condition qu’ils n’aient pas reçu de facteur VIII/facteur IX ou qu’ils ne présentent aucun signe clinique ou radiologique d’arthropathie ou d’articulations cibles.
Recueil et analyse des données
Deux auteurs de la revue ont indépendamment évalué l'éligibilité des études, le risque de biais et l'extraction des données. Les critères de jugements principaux étaient les taux annualisés de saignements articulaires, la protection de la fonction articulaire et la qualité de vie. Les critères de jugement secondaires comprenaient les taux de saignement globaux annualisés, le score radiologique articulaire, l'utilisation de facteur de coagulation et les événements indésirables. Nous avons utilisé l'outil Cochrane RoB 1 et un modèle à effets aléatoires dans les méta-analyses, et évalué le niveau de confiance des données probantes à l'aide de GRADE.
Résultats principaux
Nous avons inclus trois études portant sur 126 enfants atteints d'hémophilie A. L'âge moyen à l'entrée dans l'étude allait de 1,6 an à 7,9 ans. Chaque étude a comparé un schéma préventif par facteur de coagulation à un traitement intermittent. Aucune étude n'a comparé les concentrés de facteur de coagulation à un placebo ou à d'autres régimes prophylactiques.
Schéma préventif par facteurs de coagulation comparé à un traitement à la demande
Pour le critère de jugement principal des taux annualisés de saignements articulaires, la prévention par facteur de coagulation pourrait réduire les saignements articulaires par rapport à un traitement épisodique (différence de moyennes (DM) -4,22, intervalle de confiance (IC) à 95 % -5,26 à -3,17 ; 3 essais, 126 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible).
Une analyse groupée incluant deux essais sur une période de suivi de quatre à sept ans a montré que 85,7 % des enfants ne présentaient pas de lésions articulaires dans le groupe prévention contre 58,7 % des enfants dans le groupe épisodique. La prévention pourrait ne pas réduire le nombre de participants présentant des lésions articulaires par rapport au groupe épisodique (RR 1,70, IC à 95 % 0,57 à 5,09 ; P = 0,34 ; 2 essais, 95 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible).
La prévention des saignements à l'aide de concentrés de facteur de coagulation pourrait ne pas améliorer la qualité de vie par rapport à un traitement épisodique, mesurée à l'aide de l'Haemophilia Quality of Life (Haemo-QoL) sur une période de deux à 163 mois, mais les données probantes sont très incertaines (DM 1,61, IC à 95 % -4,44 à 7,66 ; 2 essais, 105 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible).
Pour le critère de jugement secondaire du nombre annuel d’événements hémorragiques, les estimations regroupées de l'effet ont montré que l'utilisation d'un traitement préventif à base de facteurs de coagulation peut réduire le nombre d'hémorragies annuel par rapport à un traitement épisodique (DM -9,55, IC à 95 % -14,92 à -4,17 ; 3 essais, 126 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible).
Il n'y a vraisemblablement aucune preuve d'une différence entre les groupes en ce qui concerne le score articulaire radiologique mesuré à l'aide de l'échelle de Pettersson sur une période de deux à 163 mois (DM -0,48, IC à 95 % -1,43 à 0,47 ; 2 essais, 61 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré).
La prévention par facteur de coagulation peut augmenter le nombre de perfusions par enfant en comparaison à un traitement épisodique, mais les données probantes sont très incertaines (DM 7,72 perfusions/mois, IC à 95 % 4,36 à 11,07 ; 2 essais, 86 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible).
Il n’y a probablement pas de différence entre les groupes en ce qui concerne les événements indésirables, incluant l'apparition d'inhibiteurs et d'infections, ainsi que les hospitalisations.
Le niveau de confiance global des données probantes était modéré à très faible en raison de biais inhérents, résultant du manque d'aveugle des participants aux études, de l'attrition, de l'hétérogénéité et du caractère indirect des caractéristiques de la population, qui pourraient modifier nos conclusions.
Conclusions des auteurs
Des données probantes issues d'essais contrôlés randomisés indiquent que la prophylaxie confère une certaine protection contre les hémorragies articulaires et les hémorragies globales. D’autres données probantes issues d'études bien conçues sont nécessaires concernant l'effet de la prévention des hémorragies à l'aide de facteurs de coagulation et des nouvelles thérapies sur la protection de la fonction articulaire chez les enfants ne présentant aucun signe d'un début de lésion articulaire.
Traduction et Post-édition réalisées par Cochrane France avec le soutien de Philippe Patricio (bénévole chez Cochrane France) et grâce au financement du Ministère de la Santé. Une erreur de traduction ou dans le texte original ? Merci d’adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr
