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临床试验需要多长时间才能发表结果?

本综述探讨了哪些问题?

有多少用于检验健康干预措施的临床试验(研究)发表在期刊上,这些试验需要多长时间才能被发表?出版率和出版时间是否受试验结果的性质、受试者和研究中心的数量或试验资金来源的影响?

关键信息

  • 近一半(47%)的临床试验尚未发表。

  • 试验是否发表以及需要多长时间取决于是否有阳性结果、试验规模有多大、是单中心还是多中心,以及资助试验的组织类型。

什么是出版和出版偏倚?

临床试验结果的发布有几个步骤。该过程从进行临床试验开始,然后撰写一份包含试验目的、研究方法和结果的摘要文件(手稿)。稿件被发送给期刊编辑,然后由编辑和同事以及稿件主题方面的专家(但未参与试验)进行检查和评价。如果他们认为稿件正确且合适,就会将其发布在在线或印刷期刊上,供对研究结果感兴趣的人阅读。有时,必须付费订阅才能访问手稿,但通常它是“开放访问”,这意味着免费访问。如果是否出版试验结果的决定受到试验结果的性质的影响(即试验结果是否有利于干预),这就被称为“出版偏倚”。

出版偏倚是一个问题,因为它意味着人们为自己、亲属或患者做出重要健康相关决定时所掌握的信息并不完整,甚至可能具有误导性。例如,如果阴性结果尚未公布,则决策者可能没有意识到干预可能造成的伤害。

试验中的出版偏倚可能会在系统评价中加剧,系统综述收集了有关某一主题的所有证据。这是一个令人担忧的问题,因为医疗保健决策和政策很大程度上依赖于系统综述。系统综述结合了多项试验的结果,使人们能够根据所有可用数据做出决定,但如果某些试验因尚未发表而无法纳入,则证据不完整,而且很可能不准确。

我们如何避免出版偏倚?

所有临床试验的结果都应公布,而公布的决定不应取决于结果的性质或任何其他因素。

我们想要了解什么?

我们想知道有多少试验已被发表。我们还想了解出版和出版时间是否受到结果性质、试验规模以及负责提供试验资金的组织类型的影响。

我们做了什么?

我们检索了多个与健康相关的数据库,以查找研究临床试验结果的出版率或出版时间的研究。我们比较并总结了研究结果,并根据研究方法评估了证据质量。

我们发现了什么?

我们发现了 1992 年至 2023 年期间发表的 204 项研究,其中包括 165,135 项试验。

研究表明,超过一半(53%)的试验已在期刊上发表了结果。研究还表明,如果试验为阳性结果、规模较大(涉及很多人)、在多个地方(“站点”)进行并且由非商业组织资助,则试验更有可能发表。对于阳性结果或样本量较大的试验或由非商业组织资助的试验,发表时间较短。

这些证据对于我们何时进行系统综述以及更新系统综述的最佳时间具有重要意义,特别是如果系统综述没有尽全力纳入未发表的证据。对于仅包含少量研究的综述,这一点尤其令人担忧。

证据局限性是什么?

我们在本综述中纳入的研究在研究方法、所研究的试验类型和质量上各不相同。在综述中,我们承认并讨论了这些问题,并对不同类型和质量的试验进行了单独分析。

证据时效性如何?

该证据基于2023年8月进行的检索。

研究背景

进行试验的研究人员有责任在同行评价的期刊上发表他们的研究结果,否则可能会引入影响现有证据准确性的偏倚。此外,未能发表研究结果也构成了研究浪费。

研究目的

系统地评价临床试验自开始以来的研究报告以及调查的出版率和出版时间。我们还旨在评估某些因素是否影响出版和出版时间。

检索策略

我们通过检索 MEDLINE、Embase、Epistemonikos、Cochrane 方法学注册库 (CMR) 和美国医疗保健研究和质量机构 (AHRQ) 数据库,确定了从建库至 2023 年 8 月 23 日的研究。我们还查阅了相关研究的参考文献列表,并联系了该领域的专家进行进一步的研究。

纳入排除标准

如果研究追踪了一系列临床试验的发表情况,并对这些试验的发表率或发表时间的任何方面进行了分析,则该研究符合条件。

资料收集与分析

两名综述作者独立开展资料提取。我们提取了出版盛行率以及从试验开始日期或完成日期到出版时间的资料。我们还从研究报告中的临床试验中提取了资料,包括研究第一作者所在的国家、医疗保健领域、寻求这些试验的出版状态方式以及试验中的偏倚风险。

主要结果

共有 204 份追踪 165,135 项试验的研究报告符合纳入标准。其中超过一半(53%)的试验已发表全文。从第一位试验受试者入组到出版的中位时间约为 4.8 年,从试验完成日期到出版的中位时间约为 2.1 年。

具有阳性结果(即有利于实验组的统计学上显著结果)的试验比具有阴性结果或无效结果的试验更有可能发表(OR=2.69,95% CI [2.02, 3.60];19 项研究),并且发表时间更短(调整后 HR=1.92,95%CI [1.51, 2.45];4 项研究)。平均而言,获得积极结果的试验需要 2 年时间才能发表,而获得消极或无效结果的试验则需要 2.6 年时间。

大型试验比小型试验更有可能发表(调整后的 OR=1.92,95% CI [1.33, 2.77];11 项研究),并且发表时间更短(调整后的 HR=1.41,95% CI [1.18, 1.68];7 项研究)。多中心试验比单中心试验更有可能发表(调整后的 OR=1.20,95%CI [1.03, 1.40];2 项研究)。我们发现多中心试验和单中心试验在出版时间上没有差异。

由非工业来源(如政府或大学)资助的试验比由工业(如制药公司或营利组织)资助的试验更有可能发表(调整后的 OR=2.13,95%CI [1.82, 2.49;14 项研究);它们发表的时间也更短(调整后的 HR=1.46,95%CI [1.15, 1.86];7 项研究)。

作者结论

我们最新的评价显示,试验出版情况不佳,所有试验中只有一半得到发表。更可能和更快出版的因素是阳性结果、较大的样本量和由非行业来源资助。出版率的差异会导致出版偏倚和时间滞后偏倚,从而影响研究结果,并最终影响治疗决策。系统综述作者在进行系统评价时,尤其是在更新评价时,应该考虑时间滞后偏倚的可能性。

资助

这项Cochrane系统综述没有专项资金支持。

注册

本综述整合并更新了两项早期的 Cochrane 综述。这两项更新综述的方案和先前版本可通过 10.1002/14651858.MR000006 和 10.1002/14651858.MR000006.pub3 以及 10.1002/14651858.MR000011 和 10.1002/14651858.MR000011.pub2 获取。

翻译笔记

译者:周仕霜(Cochrane Hong Kong,香港中文大学那打素护理学院),审校:张宇(Cochrane Hong Kong,香港中文大学那打素护理学院)。2024年12月19日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com。

引用文献
Showell MG, Cole S, Clarke MJ, DeVito NJ, Farquhar C, Jordan V. Time to publication for results of clinical trials. Cochrane Database of Systematic Reviews 2024, Issue 11. Art. No.: MR000011. DOI: 10.1002/14651858.MR000011.pub3.