关键信息
曾患风湿热（身体因细菌感染而自我攻击反应）或风湿性心脏病（因风湿热导致心脏长期损害）的人：
-与不使用抗生素相比，长期使用抗生素（每月注射到肌肉中或每天服用药片）可能会降低风湿热发作的风险；
-与不使用抗生素相比，肌肉注射抗生素可能会减少早期心脏病的进展（病情恶化）；但是，没有证据表明肌肉注射抗生素与口服抗生素对晚期心脏病的进展有比较作用；
-抗生素可能不会增加并发症的风险，如严重过敏反应（过敏性休克）。
什么是风湿性心脏病？
风湿性心脏病是全球年轻人患心脏病的首要原因，每年约有三分之一的人死于该病。风湿热的发生是由于身体自身的防御机制出现紊乱（通常源于咽喉感染），使其转而攻击心脏而非细菌。这可能会导致心脏瓣膜（心脏房间之间的通道）受损，称为风湿性心脏病。抗生素能杀死导致感染的细菌，降低人们患风湿热的风险。
我们想知道什么？
我们想知道抗生素是否能降低再次患上风湿热并导致风湿性心脏病的几率，如果能，效果如何。
我们做了什么？
我们纳入了随机给既往患有风湿热或风湿性心脏病的患者使用抗生素或不使用抗生素（例如，根据掷硬币的结果）的研究。首先，我们想对长期使用抗生素和不使用抗生素进行比较；其次，对长期肌肉注射青霉素和长期口服抗生素进行比较。在我们纳入的研究中，受试者曾患有风湿热或风湿性心脏病，但年龄不限。我们调查了许多可能发生的不同事件，包括风湿热复发（风湿热复发）、风湿性心脏病恶化（风湿性心脏病进展）、心脏问题（心脏炎）、妊娠和分娩问题（产科并发症和胎儿/新生儿事件）、死亡（死亡率）、患者是否坚持治疗（治疗依从性）、其他问题，如危险的呼吸问题（过敏性休克）、神经损伤等并发症，以及患者是否对使用抗生素感到满意。
我们发现了什么？
我们找到了11项研究（3951名受试者）来帮助我们回答问题。参与这些研究的人平均年龄为12.3岁，男性占50.6%。大多数人都曾患过风湿热。
我们发现，与不使用抗生素相比，长期使用抗生素（每月肌肉注射或每天服用药片）可能会降低风湿热的发病风险。肌肉注射的方法可能比药片更有效。如果心脏超声心动图（一种利用声波观察心脏内部结构的扫描）显示患者患有风湿性心脏病的早期阶段，那么与不使用抗生素相比，每月向肌肉注射青霉素抗生素可能会降低这些心脏问题恶化的风险。我们发现一些证据表明，与不使用抗生素相比，向肌肉注射抗生素可能不会导致影响呼吸的过敏反应（过敏性休克），但注射部位发红和对抗生素过敏的几率可能会更高。关于死亡率或神经损伤的信息不多，也没有证据表明注射抗生素是否比服用药片更能预防潜伏性（早期）风湿性心脏病恶化。
证据的局限性是什么？
所纳入的大多数研究（9项）都不是在低收入国家进行的，而这些国家目前是风湿性心脏病发病率最高的国家。这就使得这些结果可能与以上国家的人们不太相关。除了风湿热复发或风湿性心脏病进展之外，关于其他重要问题的信息也很少。证据中还存在其他一些潜在的局限性：我们发现有六项研究存在盲法问题（受试者或工作人员知道他们是否接受了抗生素治疗，因此可能会根据这些信息做出回答）。在许多被纳入的研究中，人们有可能知道自己接受的是哪种治疗。有四项研究可能在随机分组的过程中出现了问题。对于本综述中的某些结果，只发现了一项研究。
需要针对目前世界上风湿热最常见的地区开展更多高质量的工作。还需要对风湿性心脏病的早期（潜伏期）进行更多的研究，因为风湿性心脏病在早期可能会产生最大的差异。
证据的时效性如何？
证据检索截至2024年3月10日。虽然这是目前最新的综述，但综述中的大部分证据都来自于20世纪50至60年代，因此有些治疗方法可能已经过时。
阅读完整摘要
风湿热是由A族 链球菌 咽炎引发的非化脓性炎症后遗症，可在感染后两至四周出现。发作后有可能发展为风湿性心脏病（Rheumatic Heart Disease，RHD），发病率和死亡率都很高。RHD仍然是全球年轻人（年龄<25岁）心血管疾病的最大病因。历史文献没有提供确凿证据证明使用抗生素作为预防手段可降低风湿热复发和RHD发病的风险。人们认为，抗生素的作用机制是通过减少A族 链球菌 的定植，从而降低感染的风险。本综述受世界卫生组织委托而开展，旨在为其即将制定的指南提供依据。
研究目的
1.评估长期使用抗生素与不使用抗生素（对照组）对既往风湿热或RHD患者的风湿热复发及相关后遗症二级预防的效果。
2.评估长期肌肉注射青霉素与长期口服抗生素对既往风湿热或RHD患者的风湿热复发及相关后遗症二级预防的效果。
检索策略
我们系统检索了Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE、Embase、会议录引文索引-科学版（Conference Proceedings Citation Index-Science, CPCI-S）、临床试验注册库（Clinical Trial Registers）、ISRCTN.com和参考文献列表，检索语言和日期不受限制，截止日期为2024年3月10日。
纳入排除标准
我们纳入了以任何语言报告的随机对照试验（Randomised Controlled Trials, RCT）或半随机试验，其受试者为既往患有风湿热和/或RHD（任何年龄、社区或医院环境均可）的患者。我们纳入了比较抗生素预防和不使用抗生素预防，或比较肌肉注射青霉素预防和口服抗生素预防的研究。
资料收集与分析
我们遵循Cochrane推荐的标准化方法学流程，并使用风险比（RR）和Peto比值比（Peto OR）进行了Meta分析。我们主要关注的结局是风湿热复发、RHD病程发展或严重程度以及心脏相关并发症。我们关注的次要结局是产科并发症（产妇和胎儿事件）、死亡率、治疗依从性、不良事件和受试者的接受度。我们采用GRADE方法对偏倚风险和证据质量进行了全面评估。
主要结果
我们纳入了11项研究（7项RCT和4项半随机试验），涉及3951名受试者。所纳入的研究大多是在20世纪50至60年代在美国、英国和加拿大进行的。大多数患有风湿热的受试者的诊断标准都是改良的琼斯标准（mJC）（四项研究），平均年龄为12.3岁，其中50.6%为男性。我们评估了纳入的大多数研究，发现它们存在较高的偏倚风险，主要与盲法偏倚和磨损偏倚有关。
比较一：抗生素与无抗生素
6项RCT的汇总Meta分析提供了中等质量证据，表明总体而言，抗生素（口服或肌肉注射）可能显著降低风湿热复发的风险（分别为0.7%和1.7%）（RR=0.39，95%CI[0.22, 0.69]；1721名受试者）。与不使用抗生素（0.7%）相比，早期或轻度风湿性心脏病患者可能从肌肉注射抗生素预防（8.1%）中获益最多（RR=0.09，95%CI[0.03, 0.29]；1项研究，818名受试者；中等质量证据）。抗生素可能不会影响晚期风湿性心脏病患者的死亡率（RR=1.23，95%CI[0.78, 1.94]；1项研究，994名受试者；低质量证据）。与不使用抗生素相比，抗生素可能不会影响过敏反应（Peto比值比（OR）=7.39，95%CI[0.15, 372]；1项研究，818名受试者；低质量证据）或坐骨神经损伤（Peto OR=7.39，95%CI[0.15, 372]；1项研究，818名受试者；低质量证据）的风险，但可能增加超敏反应（RR=137，95%CI[8.51, 2210]；2项研究，894名受试者；中等质量证据）和局部反应（RR=29，95%CI[1.74, 485]；1项研究，818名受试者；中等质量证据）的风险。
比较二：肌肉注射抗生素与口服抗生素
2项RCT的汇总分析表明，与口服抗生素相比，预防性肌肉注射苄星青霉素可能显著降低风湿热的复发率（分别为0.1%和1%）（RR=0.07，95%CI[0.02, 0.26]；395名受试者；中等质量证据）。此外，尚不清楚肌肉注射青霉素在降低风湿性心脏病患者的死亡风险的方面是否优于口服抗生素（Peto OR=0.22，95%CI[0.01, 4.12]；1项研究，431名受试者；极低质量证据）。没有关于潜在风湿性心脏病进展或不良事件（包括过敏反应、坐骨神经损伤、延迟性超敏反应/过敏反应和注射局部反应）的数据。
作者结论
本综述提供的证据表明，与不使用抗生素相比，抗生素预防可能降低风湿热复发的风险，并且肌肉注射苄星青霉素可能优于口服抗生素（约好10倍）。此外，肌肉注射苄星青霉素可能降低潜在风湿性心脏病进展的风险。虽然证据很少，但与不使用抗生素相比，使用抗生素可能不会影响过敏反应或坐骨神经损伤的风险，但可能会增加超敏反应和局部反应的风险。与不使用抗生素相比，抗生素可能不会影响晚期风湿性心脏病的全因死亡率。目前没有证据可以评价肌肉注射青霉素相对于口服抗生素对潜在性风湿性心脏病进展和不良事件的影响，而且关于全因死亡率的证据也很少。在主要局限性的背景下解释这些发现很重要，包括以下几点：绝大多数纳入的研究是在50多年前进行的，许多研究早于当代超声心动图研究；方法学往往存在较高的偏倚风险；使用了过时的治疗方法；只有一项研究是关于潜在的风湿性心脏病的；并且人们担心它是否适用于低社会经济地区。这强调了持续研究的必要性，以了解谁能从预防干预手段中受益最多。
译者：李昊东（Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院），审校：孙露瑗，（Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院），2026年1月7日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
这篇Cochrane系统综述最初以英文撰写。翻译的准确性由翻译团队负责。翻译过程经过谨慎处理并遵循了标准流程以保证质量。然而，若翻译出现不符、不准确或不当，以英文原文为准。
