关键信息
•我们不确定利妥昔单抗是否可以预防任何形式的多发性硬化症（MS）患者的残疾恶化。
•无论是对于首次接受利妥昔单抗治疗的患者，还是对于在其他药物无效或变得不合适后再给予利妥昔单抗的患者而言，相比一系列其他药物，利妥昔单抗在预防复发型MS复发方面可能具有中度至高度的获益。
•在研究中，很少有人在24个月的随访中发生严重的不良/有害事件、患上癌症或死亡。
什么是多发性硬化症（MS）？
MS是一种影响中枢神经系统的疾病，人体的免疫系统错误地攻击神经纤维的保护层，从而导致炎症和损伤。大脑与身体其他部位之间的沟通受到影响，导致各种症状。MS主要有两种类型：（1）复发型MS，即患者经历一段时间的复发（症状恶化），然后缓解（改善或完全康复）;（2）进展性MS，症状随着时间的推移而恶化，没有明显的改善期。复发型MS更为常见。
如何治疗MS？
MS无法治愈，因此治疗的目标是控制症状、减少疾病活动、减缓进展并提高生活质量。这涉及到为MS患者提供疾病修饰治疗（DMT），而不仅是控制症状的治疗。MS有不同种类的疾病修饰治疗方法，包括利妥昔单抗。利妥昔单抗是：
•通过静脉针头（静脉输注）缓慢给药的药物，可以抑制某些免疫细胞；
•被纳入世界卫生组织（WHO）的MS基本药物示范清单，该清单使利妥昔单抗在全球范围内可用。利妥昔单抗并不总是由卫生系统报销，因为它没有获得营销机构的MS许可；
•一种高效的疗法。它比其他批准的MS治疗药物更便宜，给药频率也更低。利妥昔单抗疗法需要专业护理人员和输液设施，不过其他批准的药物也需要。
我们想要了解什么？
我们想了解利妥昔单抗对任何形式的MS患者在以下方面的影响：
•残疾恶化、复发和生活质量；
•不良影响，例如严重的有害影响、严重的常见感染、癌症和死亡。
我们做了什么？
我们检索了将利妥昔单抗与其他输液药物（例如那他珠单抗）、注射药物（例如干扰素β、醋酸格拉替雷）和口服药物（例如芬戈莫德、富马酸二甲酯）进行比较的研究。
我们比较和总结了纳入研究的结果，并根据研究方法和质量等因素对证据的质量进行了评级。
我们发现了什么？
我们发现了28项研究，涉及37,443名MS患者，研究持续了一到两年。规模最大的研究涉及8600人，规模最小的研究涉及27人。大多数人（27,500人，占所有受试者的73%）患有复发型MS，而只有813人（2%）患有进展型MS。三项研究纳入了9130名（24%）患有各种形式的MS患者。大多数研究来自高收入国家。公共机构资助了22项研究（79%）。
主要结果
MS的复发形式
•由于研究随访期短，我们不清楚利妥昔单抗是否对长期残疾恶化有影响。
•对于首次接受利妥昔单抗治疗的患者以及其他因药物无效或变得不合适后再给予利妥昔单抗的患者，与干扰素β或醋酸格拉替雷、富马酸二甲酯、芬戈莫德和那他珠单抗相比，利妥昔单抗可能会降低复发风险（来自16项研究的证据）。
•利妥昔单抗的严重不良反应非常少。然而，由于研究的随访期较短，我们不清楚利妥昔单抗是否对长期严重的不良反应有影响。
•与其他批准的治疗MS的药物相比，利妥昔单抗可能会增加严重的常见感染（即医院治疗的感染）。然而，就所考虑的总人数而言，发生严重常见感染的可能性很低。
MS的进展型形式
我们不清楚利妥昔单抗是否对原发性进展型MS患者有益。
证据存在哪些局限性？
由于三个主要因素，我们对证据的信心有限。首先，在大多数研究中，受试者没有被随机分配到不同的治疗组。这意味着各组之间的差异可能是来自于受试者之间的差异，而非治疗之间的差异。其次，我们发现很少有研究将受试者随机分配到不同的治疗组。这些研究规模较小，且使用的方法可能会在结果中引入错误。第三，结果皆源于短期研究。对于患有MS等终生疾病的人来说，这是一个重要问题，因为他们需要了解药物的长期获益和不良影响。
证据的时效性如何？
本系统综述是已发表系统综述的更新版。证据检索日期截止至2023年12月31日。
阅读完整摘要
多发性硬化症（MS）是导致年轻人残疾的最常见的神经系统疾病。据国际多发性硬化症联合会调查，在利妥昔单抗治疗多发性硬化症方面，大多数国家都使用超药品说明书用药，包括可以按照说明书使用疾病修饰治疗（DMT）的高收入国家。本系统综述更新了2021年发表的系统综述版本。
研究目的
评估利妥昔单抗作为患任何形式的多发性硬化症的成人的“首选”和“转换”疗法的获益和伤害。
检索策略
我们于2023年12月31日检索了CENTRAL 、 MEDLINE、Embase、CINAHL和三个试验注册库，进行了参考文献核查并联系了研究作者，以确定未发表的研究。
纳入排除标准
我们纳入了随机对照临床试验（randomised controlled trial, RCT）和非随机对照干预临床研究（controlled non-randomised studies of interventions, NRSI），比较利妥昔单抗与安慰剂或其他DMT治疗任何形式的MS成人患者的疗效。
资料收集与分析
我们遵循标准的Cochrane方法。我们使用RoB 1来评估RCT中的偏倚风险，并使用ROBINS-I来评估NRSI中的偏倚风险。我们使用GRADE方法评估了关键和重要优先结局指标的证据质量：残疾恶化、复发、严重不良事件（SAE）、健康相关生活质量（HRQoL）、常见感染、癌症和死亡率。我们对利妥昔单抗作为“首选”或“转换”治疗、复发型或进展型MS、与安慰剂或其他DMT的对比以及RCT或NRSI进行了单独分析。
主要结果
在本次更新中，研究受试者人数从16,429人（15项研究）增加到37,443人（28项研究;13项新研究：1项RCT和12项NRSI）。这些研究在全球范围内进行；大多数来自高收入国家（25项研究）。公共机构资助了22项研究（79%）。大多数研究调查了利妥昔单抗对复发型多发性硬化症患者的影响（19项研究;27,500名（73%）受试者）。我们确定了12项正在进行中的研究。
利妥昔单抗作为活动性复发型MS的“首选”
纳入的研究均未将利妥昔单抗与安慰剂进行比较。
一项RCT将利妥昔单抗与富马酸二甲酯进行了比较，随访期为24个月。利妥昔单抗可能会减少复发的发生（比值比OR=0.16, 95%置信区间CI [0.04, 0.57];195名受试者;低质量证据）。关于残疾恶化和SAE的证据具有高度不确定性。利妥昔单抗对上呼吸道感染的影响甚微或无影响（率比RR=1.03, 95% CI [0.79, 1.34];低质量证据）。尿路、皮肤和病毒感染的证据具有高度不确定性。没有研究报告HRQoL、癌症和死亡率情况。
一项NRSI将利妥昔单抗与其他DMT进行了比较，随访期为24个月。没有研究报告残疾恶化情况。与干扰素β或醋酸格拉替雷相比，利妥昔单抗可能会延缓复发（风险比HR=0.14, 95% CI [0.05, 0.39];1项研究，335名受试者;中等质量证据）。与富马酸二甲酯和那他珠单抗相比，利妥昔单抗可能会延缓复发（富马酸二甲酯：HR=0.29, 95% CI [0.08, 1.00];1项研究，206名受试者;低质量证据;那他珠单抗：HR=0.24, 95% CI [0.06, 1.00];1项研究，170名受试者;低质量证据）。将利妥昔单抗与芬戈莫德进行比较时，复发的证据具有高度不确定性。由于所有对比组中的事件都很少，因此对SAE的影响具有不确定性。没有研究报告死亡情况。没有以及报告HRQoL、常见感染和癌症情况。
利妥昔单抗作为原发性进展型MS的“首选”
一项RCT将利妥昔单抗与安慰剂进行了比较，随访期为24个月。利妥昔单抗可能对残疾恶化影响甚微或无影响（OR=0.71, 95% CI [0.45, 1.11];439名受试者;中等质量证据）。关于复发、SAE、常见感染、癌症和死亡率的证据具有高度不确定性。没有研究报告HRQoL情况。
纳入的研究均未将利妥昔单抗作为“首选”疗法与其他DMT治疗原发性或继发性进展型MS进行比较。
利妥昔单抗作为复发型MS的“转换”疗法
一项小型RCT将利妥昔单抗与安慰剂进行了比较，随访期为12个月。没有研究报告残疾恶化情况。利妥昔单抗可能会减少复发的发生（OR=0.38, 95% CI [0.16, 0.93];1项研究，104名受试者;低质量证据）。关于SAE、常见感染、癌症和死亡率的证据具有高度不确定性。没有研究报告HRQoL情况。
12项NRSI将利妥昔单抗与其他DMT进行了比较，随访期为24个月。与干扰素或醋酸格拉替雷、那他珠单抗、阿仑单抗和奥瑞珠单抗相比，残疾恶化的证据具有高度不确定性。与干扰素或醋酸格拉替雷（HR=0.18, 95% CI [0.07, 0.49];1项研究，1383名受试者;中等质量证据）、芬戈莫德（HR=0.08, 95% CI [0.02, 0.32];1项研究，256名受试者;中等质量证据）相比，利妥昔单抗可能会延缓复发时间，并且与那他珠单抗相比影响甚微或无影响（HR=0.96, 95% CI [0.83, 1.10];3项研究，1922名受试者;低质量证据）。与阿仑单抗相比，关于复发的证据具有高度不确定性。将利妥昔单抗与那他珠单抗和芬戈莫德进行比较时，关于SAE的证据具有不确定性。与干扰素β或醋酸格拉替雷（OR=1.71, 95% CI [1.11, 2.62];1项研究，5477名受试者;中等质量证据）和那他珠单抗（OR=1.58, 95% CI [1.08, 2.32];2项研究，5001名受试者;中等质量证据）相比，利妥昔单抗可能会增加严重的常见感染情况。将利妥昔单抗与芬戈莫德和奥瑞珠单抗进行比较时，关于常见感染的证据具有高度不确定性。与那他珠单抗相比，利妥昔单抗可能略微降低患癌风险（HR=0.79, 95% CI [0.62, 0.99];2项研究，6202名受试者;低质量证据），而与芬戈莫德相比时，证据具有高度不确定性。由于所有对比组中发生的事件都很少，因此利妥昔单抗对死亡率的影响具有高度不确定性。没有研究报告HRQoL情况。
作者结论
为了预防复发型MS的发生，利妥昔单抗作为“首选”和“转换”疗法与多种已批准的DMT相比具有优势。尚不确定利妥昔单抗对残疾恶化的保护作用。关于利妥昔单抗对原发性进展型MS的影响的信息有限。关于利妥昔单抗对MS患者造成长期不良事件的证据有限。由于事件很少，严重不良事件、癌症和死亡率的证据质量极低。与其他DMT相比，尽管绝对风险较低，但利妥昔单抗会增加发生严重（住院治疗）感染的风险。应该进行高质量（前瞻性注册）的NRSI，以得出关于利妥昔单抗对MS患者的潜在获益和伤害的更可靠的结论。
原译者：温海煜（北京中医药大学人文学院），更新译者：王冉冉（北京中医药大学循证医学中心），更新审校：向宇轩（北京中医药大学循证医学中心）。2026年3月20日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
这篇Cochrane系统综述最初以英文撰写。翻译的准确性由翻译团队负责。翻译过程经过谨慎处理并遵循了标准流程以保证质量。然而，若翻译出现不符、不准确或不当，以英文原文为准。
