Ključne poruke

• Ne može se sa sigurnošću utvrditi sprječava li rituksimab pogoršanje invaliditeta kod osoba s bilo kojim oblikom multiple skleroze.
• Rituksimab može biti umjereno do značajno koristan u sprječavanju ponovne pojave relapsne multiple skleroze u odnosu na niz drugih lijekova, kako u osoba koje prvi put primaju rituksimab, tako i u onih koji su rituksimab primili nakon što drugi lijekovi nisu djelovali ili su postali neprikladni.
• Vrlo mali broj osoba koje su u istraživanju primile rituksimab doživio je neželjene ili štetne događaje, obolio od raka ili preminuo tijekom praćenja u trajanju od 24 mjeseca.

Uvod

Multipla skleroza (MS) je bolest koja zahvaća središnji živčani sustav, u kojoj imunološki sustav greškom napada zaštitni omotač živčanih vlakana, što dovodi do upale i oštećenja. Komunikacija između mozga i ostatka tijela je narušena, što dovodi do širokog raspona simptoma. Postoje dvije glavne vrste: (1) relapsna MS, u kojoj osoba prolazi kroz razdoblja recidiva (pogoršanja simptoma) kojima slijede razdoblja remisije (slabljenja simptoma ili potpunog oporavka) i (2) progresivna MS, u kojoj se simptomi s vremenom pogoršavaju, a nema jasnih razdoblja poboljšanja stanja. Relapsna MS je učestalija.

Dosadašnje spoznaje

Ne postoji lijek za MS, stoga je liječenje usmjereno na ublažavanje simptoma, smanjenje aktivnosti bolesti, usporavanje progresije bolesti i poboljšanje kvalitete života. To podrazumijeva i primjenu lijekova koji mijenjaju tijek bolesti kod osoba s MS-om, za razliku od lijekova koji samo ublažavaju simptome. Postoje različite vrste lijekova za MS koji mijenjaju tijek bolesti, među kojima je i rituksimab. Rituksimab je:

• Lijek koji se primjenjuje sporom intravenskom infuzijom, koji može suprimirati određene imunološke stanice;
• Dio Osnovne liste lijekova Svjetske zdravstvene organizacije, što ga čini dostupnim u cijelom svijetu. Zdravstveni sustavi ne pokrivaju uvijek troškove rituksimaba jer ga regulatorne agencije nisu odobrile za liječenje MS-a;
• Vrlo učinkovit lijek. Jeftiniji je i primjenjuje se rjeđe od drugih odobrenih lijekova za MS. Liječenje rituksimabom zahtijeva specijalističku skrb i opremu za davanje infuzije, kao i drugi odobreni lijekovi.

Što je proučavano u ovom sustavnom pregledu?

Cilj je bio saznati kakvi su učinci rituksimaba na osobe oboljele od bilo kojeg oblika MS-a u pogledu:

• pogoršanja invaliditeta, recidiva i kvalitete života;
• neželjenih učinaka poput ozbiljnih štetnih učinaka, ozbiljnih uobičajenih infekcija, raka i smrti.

Kako je proveden ovaj sustavni pregled?

U ovaj sustavni pregled uključena su istraživanja u kojima je rituksimab uspoređen s drugim lijekovima koji se primjenjuju infuzijom (npr. natalizumab), injekcijom (npr. interferon beta, glatirameracetat) te oralno (npr. fingolimod, dimetilfumarat).

Rezultati su uspoređeni i sažeti te je procijenjena razina pouzdanosti dokaza na temelju čimbenika kao što su način provođenja i kvaliteta istraživanja.

Rezultati

Pronađeno je 28 istraživanja u trajanju od jedne ili dvije godine, u kojima su sudjelovale 37 443 osobe s MS-om. Najveće istraživanje provedeno je na 8600 ispitanika, a najmanje na njih 27. Relapsna MS ustanovljena je kod većine ispitanika (njih 27 500, odnosno 73%), dok je progresivni oblik ustanovljen kod samo 813 ispitanika (2%). U tri istraživanja sudjelovalo je 9130 osoba (24%) sa svim oblicima MS-a. Većina je istraživanja provedena u visokorazvijenim zemljama. Javne ustanove financirale su 22 (79%) istraživanja.

Ključni rezultati

Relapsni oblici MS-a

• Ne može se utvrditi ima li rituksimab učinak na dugoročno pogoršanje invaliditeta zbog kratkog razdoblja praćenja istraživanja.
• Osobama koje su prvi put liječene rituksimabom, kao i onima koje su rituksimab primile nakon što drugi lijekovi nisu djelovali ili su postali neprikladni, rituksimab može smanjiti rizik od recidiva u usporedbi s interferonom beta ili glatirameracetatom, dimetilfumaratom, fingolimodom i natalizumabom (dokazi iz 16 istraživanja).
• Ozbiljni štetni učinci rituksimaba vrlo su rijetki. Međutim, ne može se utvrditi ima li rituksimab utjecaja na dugoročne ozbiljne neželjene učinke zbog kratkog razdoblja praćenja u istraživanjima.
• Postoji vjerojatnost da rituksimab povećava rizik od ozbiljnih uobičajenih infekcija (tj. infekcija koje zahtijevaju hospitalizaciju) u usporedbi s drugim odobrenim lijekovima za liječenje MS-a. Međutim, vjerojatnost pojave ozbiljnih uobičajenih infekcija niska je u odnosu na ukupan broj ispitanika.

Progresivni oblici MS-a

Ne može se utvrditi pomaže li rituksimab osobama s primarno progresivnim MS-om.

Ograničenja ovog pregleda

Pouzdanost dokaza ograničena je zbog tri glavna čimbenika. Prvo, u većini istraživanja ispitanici nisu nasumično raspoređeni u različite terapijske skupine. To znači da razlike među skupinama mogu biti posljedica razlika među ispitanicima, a ne razlika među uspoređenim terapijama. Drugo, malo je istraživanja u kojima su ispitanici nasumično raspoređeni u različite terapijske skupine. Ta su istraživanja bila malog opsega i primijenjena je metodologija koja može dovesti do pogrešaka u rezultatima. Treće, rezultati su proizašli iz kratkoročnih istraživanja. Pitanje dugoročnih dobrobiti i neželjenih učinaka lijeka od iznimne je važnosti za osobe s kroničnom bolesti poput MS-a.

Datum pretraživanja dokaza

Ovo je obnovljeni Cochraneov sustavni pregled. U ovaj sustavni pregled uključeni su dokazi objavljeni do 31. prosinca 2023. godine.