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氨基糖苷类抗生素、万古霉素和甲硝唑对肝硬化和肝性脑病(一种与慢性肝病相关的脑部疾病)患者有帮助吗?

关键信息

  • 以前认为可以帮助肝硬化患者控制肝性脑病风险的抗生素,现在看来对这种疾病并没有获益。

  • 这些抗生素可能比治疗这种疾病的其他方法产生更多副作用。

  • 需要进行研究以确定将这些抗生素与其他疗法结合使用是否有益。

什么是肝硬化和肝性脑病?

肝硬化是一种肝脏严重瘢痕化的长期疾病。肝脏通常有助于清洁血液、处理营养物质和抵抗感染。肝脏反复受到损伤后,形成的疤痕组织会使肝脏难以正常工作。

肝硬化患者可能会出现肝性脑病,导致大脑功能下降。人们患上肝性脑病的原因很复杂,但肠道毒素(尤其是氨)在血液中的积聚起着关键作用。氨主要在肠道内产生,是肠道细菌活动的结果。

抗生素如何治疗肝性脑病?

抗生素是用于治疗细菌感染的药物。它们的作用原理是杀死细菌或阻止细菌生长。某些抗生素可以通过干扰肠道内氨的产生来降低血液中的氨含量。这些抗生素已被用于治疗肝性脑病多年,但它们是否有效尚无定论。本次评价中涉及的抗生素包括:

  • 氨基糖苷类抗生素(新霉素、巴龙霉素和核糖霉素);

  • 万古霉素;

  • 甲硝唑。

我们想要了解什么?

我们想知道这些抗生素是否有助于预防或治疗肝硬化患者的肝性脑病。我们分析了这些措施对死亡人数、肝性脑病症状改善或未改善的人数以及出现严重或非严重并发症的人数的影响。

我们做了什么?

我们检索了比较氨基糖苷类、万古霉素或甲硝唑与以下药物的研究:

  • 安慰剂——一种无效或“假”药物;

  • 不可吸收的二糖——主要在肠道中发挥作用的糖类,常用于治疗某些消化系统和肝脏疾病;

  • 其他抗生素;

  • 其他可能有助于改善病情的阳性药物。

我们比较并归纳这些研究的结果,并根据研究的方法、样本量等要素,评价这些证据的质量。

我们发现了什么?

我们找到了24项研究,涉及1405名受试者。其中,23项研究评估了肝性脑病的 治疗 ,1项研究探讨了高危人群肝性脑病的 预防 。

我们找到了以下比较的证据:

  • 氨基糖苷类药物与安慰剂、不可吸收的二糖、其他抗生素和其他阳性药物的比较——共进行了19项研究;

  • 万古霉素与不可吸收二糖的比较——2项研究;

  • 甲硝唑与其他阳性药物的比较——3项研究。

主要结果

死亡

  • 与其他阳性药物相比,氨基糖苷类药物可能会略微增加死亡风险。

  • 我们不知道氨基糖苷类药物与安慰剂、不可吸收的二糖和其他抗生素相比,是否会对死亡风险产生任何影响。

  • 我们也不知道以下两者之间的死亡风险是否存在差异:

    • 万古霉素和不可吸收的二糖;

    • 甲硝唑和其他阳性药物。

肝性脑病:肝性脑病未见好转的患者人数

  • 与不可吸收的二糖和其他阳性药物相比,氨基糖苷类药物对病情改善的人数可能几乎没有影响。

  • 与其他阳性药物相比,甲硝唑对病情改善的人数可能几乎没有影响。

  • 我们尚不清楚比较以下情况时,病情好转的人数是否存在差异:

    • 氨基糖苷类药物与安慰剂或其他抗生素相比;

    • 万古霉素与不可吸收的二糖相比。

严重并发症的风险

  • 与其他阳性药物相比,氨基糖苷类药物可能会略微增加严重并发症的风险。

  • 我们尚不清楚以下两种情况在严重并发症是否存在差异:

    • 氨基糖苷类药物与安慰剂或其他抗生素相比;

    • 万古霉素与不可吸收的二糖相比。

非严重并发症

  • 与安慰剂或其他抗生素相比,氨基糖苷类药物可能会略微增加非严重并发症的风险。

  • 我们尚不清楚比较以下情况时,非严重并发症的风险是否存在差异:

    • 氨基糖苷类药物与不可吸收的二糖或其他阳性药物相比;

    • 甲硝唑与其他阳性药物;

    • 万古霉素与不可吸收的二糖相比。

仅有一项使用甲硝唑的研究报告了与健康相关的生活质量,因此我们无法就此结局得出任何结论。

证据的局限性是什么?

我们对评价结果几乎没有信心,因为一些研究的受试者和研究人员知道受试者接受了哪种治疗,这可能会影响结果,而一些研究没有报告我们关注的结局。这些研究规模普遍小,而且研究方法也各不相同。此外,相关研究数量太少,无法确定研究结局。

证据的时效性如何?

证据更新至2025年4月15日。

研究目的

评估氨基糖苷类抗生素、万古霉素和甲硝唑与安慰剂、不干预、其他抗生素或其他阳性药物干预相比,在预防和治疗肝硬化患者肝性脑病方面的有益作用与不良作用。

检索策略

我们检索了Cochrane肝胆组对照试验注册库(Cochrane Hepato-Biliary Group Controlled Trials Register)、CENTRAL、MEDLINE、Embase和其他三个数据库,检索日期截至2025年4月15日。我们还检索了在线试验注册库,查找正在进行和未发表的试验,对会议记录进行了人工检索,查阅了相关文章的参考文献,并与研究人员和制药公司进行了联系。

作者结论

由于证据质量低或极低,我们不知道氨基糖苷类药物与安慰剂或其他潜在阳性药物相比,是否对肝性脑病获益。与其它药物相比,氨基糖苷类药物可能会略微增加死亡风险和严重不良事件的风险;与安慰剂和其他抗生素相比,氨基糖苷类药物可能会略微增加非严重不良事件的风险。我们尚不清楚万古霉素或甲硝唑是否能改善临床相关疗效。只有一项试验评估了与健康相关的生活质量。

资助

这项Cochrane系统综述没有获得任何专项资金。

注册

https://doi.org/10.1002/14651858.CD012734

翻译笔记

译者:李嘉栋(南京医科大学),审校:尹珩(北京中医药大学中西医结合循证医学专业),2026年3月10日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com。

这篇Cochrane系统综述最初以英文撰写。翻译的准确性由翻译团队负责。翻译过程经过谨慎处理并遵循了标准流程以保证质量。然而,若翻译出现不符、不准确或不当,以英文原文为准。

引用文献
Jeyaraj R, Zacharias HD, Vadera S, Low ZY, Gluud LL, Morgan MY. Aminoglycosides, vancomycin, and metronidazole for people with cirrhosis and hepatic encephalopathy. Cochrane Database of Systematic Reviews 2026, Issue 2. Art. No.: CD012734. DOI: 10.1002/14651858.CD012734.pub2.

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