系统综述问题益生菌是否能预防新生儿高胆红素血症，即胆红素水平升高而导致黄疸的现象?
研究背景： 大约三分之二的新生儿在生命的最初几天会出现黄疸。光疗通常用于治疗新生儿黄疸。光疗似乎不会引起严重的不良反应，但近来一些动物或细胞培养研究的临床试验显示光疗可能损伤DNA，而引起了人们的关注。因此，应考虑采用其他类型的新生儿黄疸疗法。一些证据表明，肠内喂养补充益生菌可减少新生儿黄疸。
研究特征：我们纳入了三项小型研究（共154名受试婴儿），比较了添加益生菌与安慰剂（如蒸馏水）对新生儿黄疸的影响。证据检索截止到2018年6月14日。
主要结果：目前没有足够的证据以评估益生菌对新生儿黄疸的有效性。根据现有资料，新生儿高胆红素血症（低质量证据）和光疗治疗（低质量证据）的发生率因补充益生菌而降低，但仅有一项小型研究报告了该结果。
对这些小型研究的meta分析显示，与安慰剂相比，补充益生菌的婴儿住院时间明显缩短（低质量证据），且排便频率显著提高（高质量证据）。此外，meta分析显示，两组在最大血浆胆红素水平（低质量证据）、光疗持续时间（低质量证据）和新生儿死亡率（低质量证据）方面无显著差异。本综述仅发现三项随机临床试验将补充益生菌与安慰剂进行了比较。因此这一问题仍需要更多研究来证实。
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大约三分之二的新生儿在生命的最初几天会发生高胆红素血症，并且经常接受光疗治疗。虽然光疗一般被认为是安全的，但人们越来越担心光疗会对DNA产生潜在的损伤效应，尤其会增加对早产儿的副作用。其他方法，如肠内喂养补充益生菌，可能对新生儿高胆红素血症的管理有效。
研究目的
通过与肠内补充含蒸馏水/安慰剂的牛奶或不补充相比，确定服用益生菌能否降低足月儿和早产儿高胆红素血症的发生率。
检索策略
我们使用Cochrane新生儿组（Cochrane Neonatal）的标准检索策略，检索Cochrane对照试验中心注册库（the Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）（检索至2018年第5期）、MEDLINE数据库（经PubMed检索，检索日期为1966年至2018年6月14日）、Embase数据库（检索日期为1980年至2018年6月14日）和CINAHL数据库（检索日期为1982年至2018年6月14日）。我们还检索了临床试验数据库、会议论文、以及随机对照试验（Randomised controlled trials, RCTs）和准随机试验的参考文献列表。
纳入排除标准
我们考虑纳入了所有以新生儿肠内喂养补充益生菌与蒸馏水/安慰剂或不补充益生菌做比较的随机对照试验。
资料收集与分析
两名综述作者对文献进行筛选，并从选定文献中提取数据。我们使用固定效应方法合并相似研究的结果，然后使用GRADE方法评估证据的质量。
主要结果
本综述纳入了三项评估154名婴儿的小型研究。一项研究报告，肠内补充益生菌可显著降低高胆红素血症的风险和光疗治疗率（风险比(RR) =0.75, 95%置信区间(confidence interval，CI) [0.58, 0.97]；1项研究，50名婴儿；低质量证据）。两项研究的Meta分析显示，在补充了益生菌的婴儿体内，最大血浆间接胆红素水平无显著差异（均数差(MD)= 0.14 mg / dL, 95%CI [0.91, 1.20]，I²= 81%，P = 0.79；2项研究，78名婴儿；低质量证据）。仅有一项研究报告，没有证据表明益生菌组和对照组在光疗时间上有显著差异（MD=0.10天，95% CI [-2.00, 2.20] ；1项研究，50名婴儿；低质量证据）。两项研究的meta分析显示，住院时间显著缩短（MD=-10.57天，95% CI [-17.81, -3.33] ；2项研究，78名婴儿；I²= 0%，P = 0.004；低质量证据）。对这三项研究的Meta分析显示，益生菌组的排便频率显著增加（MD=1.18, 95%CI [0.90, 1.46], I²= 90%；3项研究，154名婴儿；高质量证据）。肠内补充益生菌后，住院期间死亡率无显著差异（典型RR=0.94，95% CI [0.14, 6.19]； I²= 6%，P = 0.95；2项研究；78名婴儿；低质量证据）。在纳入研究中，没有关于需要换血以及急性胆红素脑病、慢性胆红素脑病和主要神经发育障碍发生率的报告，亦无任何关于不良反应的报告。
作者结论
目前的研究无法提供可靠的证据，证明益生菌对高胆红素血症的有效性。在新生儿中应开展精心设计的大型随机对照试验，比较肠内补充益生菌与添加任何其他安慰剂（尤其是蒸馏水）的牛奶或不添加益生菌对新生儿高胆红素血症的效果。
译者：陈雪娜，审校：刘琴。重庆医科大学公共卫生与管理学院循证医学中心。2019年8月22日。
