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防止糖尿病肾病及其进程的目标血糖

我们要解决的问题

在全球许多地方,糖尿病是引起患者肾衰竭,及肾移植和肾透析的主要原因。糖尿病导致的残疾(失明,截肢,肾衰竭),是由于血液含糖量过高引起的。一个重要的问题是,为了将血糖水平控制在接近正常而增加的额外治疗,是否可以安全的降低糖尿病引起的健康问题(包括寿命的减少,肾功能的丧失),同时不引起其他疾病,比如低血糖引起的意识丧失和痉挛。控制糖尿病的方法,包括增加额外的药物或治疗手段,以及在医生帮助下密切检测血糖,从而谨慎的将血糖控制在一个较低的水平(通过一个叫做HbA1C--糖化血红蛋白的血液检测来实现)。

我们做了什么

在I型和II型糖尿病患者中,我们比较了在长期降糖治疗中,严格血糖控制(HbA1c<7%)和较宽松血糖控制(HbA1c>7%)的区别通过任何种类的治疗,包括药片和胰岛素,来达到控制血糖的目的。

我们发现了什么

我们的研究包括了14个试验,29319个有糖尿病并发症风险的患者;其中11个试验,29141个患者被纳入我们的数据分析当中。总体上,严格的血糖控制,相比于不那么严格的血糖控制,并没有令患者明显获益。患者肾衰竭,死亡,和心脏并发症的风险,也没有显著差异。只有极少数患者(每年1000个患者中有1个)在较为严格的血糖管理中,可能能减少患心梗的风险。部分患者的肾脏蛋白泄露会减少,尽管这种获益在临床上的长期影响还不清楚。在这些研究中,潜在的问题,比如副作用和低血糖风险,并没有做整体上的检测。

我们的结论

这篇综述的结论:长期看来,严格的血糖控制对糖尿病患者的益处并不确定;并且这种治疗方式的直接合并症也很难确切的了解。

研究背景

在全世界,糖尿病是肾病晚期的主要病因。为了降低糖尿病相关的疾病,包括肾衰竭,通常需要降低血压和控制血糖。然而,目前并没有一个总体的证据表明,什么是防止肾衰竭的理想的血糖水平。

研究目的

为了评估强化血糖控制(HbA1c<7%或空腹血糖<120mg/dL)和标准血糖控制(HbA1c>7%或空腹血糖<120mg/dL)在预防肾病糖尿病成人中的发生和发展上的优劣。

检索策略

我们通过联系信息专员,检索Cochrane肾脏与移植专业注册库(the Cochrane Kidney and Transplant Specialised Register),检索时间截止2017年3月31日。通过符合CENTRAL,MEDLINE,EMBASE数据库格式的检索策略,我们对专业注册库(Specialised Register)中的研究进行检索和获取,并且手动检索了会议论文集。同时,检索了国际试验注册库(International Clinical Trials Register (ICTRP) ),SearchPortal和ClinicalTrials.gov。

纳入排除标准

在评估不同降血糖干预治疗的随机对照试验中,I型或II型糖尿病患者(十四岁或大于十四岁),有或没有肾脏疾病,被随机分到严格血糖控制或较宽松血糖控制两组

资料收集与分析

两个独立的作者,分别测评了这些试验的合格性和偏倚风险,并进行了资料提取,评估精确性。试验终点结局是死亡,心血管并发症,血清肌酐加倍,肾病晚期和蛋白尿使用GRADE评价证据的质量效果的总结评估通过一个随机效应模型来获得,结果通过RR风险率呈现,二分结果通过95%置信区间来呈现;连续结果通过差异平均值和95%置信区间来呈现。

主要结果

本综述总共包含了14个试验,29319个糖尿病患者,其中11个试验,29141个患者被包含进meta分析中。治疗平均周期是56.7个月。试验中包含患有肾脏疾病的患者。在很多试验中,对于关键试验方法的报告不够完整,导致了未知的偏差。通过GRADE的评估,对于降血糖治疗在肾病晚期,全因死亡,心梗和由肾脏疾病导致的进行性蛋白泄露方面的效果,我们有一定的信心。对于其在死亡相关的心脏并发症和血肌酐加倍方面,不太有信心。

对于主要研究终点,严格的血糖控制相比于标准血糖控制,在以下诸方便,影响很小或者没有影响:血肌酐加倍(4个试验,26874个患者,RR=0.84,95%CI0.64-1.11;I121=73%,低确定性证据),肾病晚期的发展(4个试验,23332个患者,RR0.62,95%CI0.34-1.12;I222=52%,低确定性证据)全因死亡(9个试验,29094个患者,RR0.99,95%CI0.86-1.13;I323=50%,中度确定性证据)心血管死亡(6个试验,23673个患者,RR1.19,95%CI0.73-1.92;I424=85%;低确定性证据)突然死亡(是个试验,5913个患者,RR0.82,95%CI0.26-2.57;I525=85%;超低确定性证据)。接受严格血糖控制治疗的患者,可能会有较低的风险患有如下疾病:非致命性心梗(5个试验,25596患者,RR0.82,95%CI0.67-0.99;I2=46%,中度确定性证据)微量蛋白尿的发病(4个试验,19846个患者:RR0.82,95%CI0.71-0.93;I2=61%,中度确定性证据)微量蛋白尿的发展(5个试验,13266个患者:RR0.59,95%CI0.38-0.93;I2=75%,中度确定性证据)。根据绝对值,相比较于宽松的血糖控制,严格血糖控制可以在1000个成人患者中,减少0-2个不致命的心肌梗死病例,同时,7个成人会避免微量蛋白尿的发病,两个会避免微量蛋白尿的发展。

作者结论

这篇综述表明,接受严格血糖控制的糖尿病患者,相比于接受较宽松血糖控制的患者,有较高的风险患肾衰竭,死亡,以及重大心血管事件,同时,在微量尿蛋白和心梗的发生和发展方面有微小的临床获益。血糖管理的不良效应未知。从绝对治疗效果上看,HbA1c<7%或者血糖<6.6mmol/L的目标,其临床影响还不太清晰,对于这种治疗的潜在危害,在很大程度上也并没有得到检测。

翻译笔记

译者:谷文倩 Gu Wenqian(Aarhus University);审校:李迅(北京中医药大学循证医学中心)

引用文献
Ruospo M, Saglimbene VM, Palmer SC, De Cosmo S, Pacilli A, Lamacchia O, Cignarelli M, Fioretto P, Vecchio M, Craig JC, Strippoli GFM. Glucose targets for preventing diabetic kidney disease and its progression. Cochrane Database of Systematic Reviews 2017, Issue 6. Art. No.: CD010137. DOI: 10.1002/14651858.CD010137.pub2.

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