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支链氨基酸(BCAA)对肝硬化合并肝性脑病(由严重肝病引起的脑部疾病)患者有帮助吗?

关键信息:

  • 与其他治疗方法或不治疗相比,支链氨基酸(branched-chain amino acids, BCAA)可能对肝性脑病患者的死亡人数几乎没有影响,但我们对结局非常不确定。

  • 支链氨基酸可能会减少患肝性脑病的人数。

  • 我们需要更多高质量的研究,让受试者服用BCAA以及其他在实践中使用的药物,例如抗生素。

什么是肝硬化和肝性脑病?

肝硬化是指健康肝组织逐渐被瘢痕组织取代的一种疾病。这种损伤会降低肝脏的正常功能,是肝性脑病(一种影响大脑功能的疾病)的主要原因。

症状的严重程度可能从轻微到严重不等。轻微症状包括思维上的细微变化,几乎难以察觉,例如注意力、记忆力或解决问题的能力出现问题。在病情更严重的阶段,症状会变得非常明显。这些症状包括明显的意识混乱或定向障碍、行为或性格改变,或警觉性降低。在非常严重的情况下,患者可能会失去意识或陷入昏迷。

如何治疗肝性脑病?

大多数肝性脑病的治疗方法旨在降低血液中的毒素,特别是氨,并控制潜在的肝病。医生经常使用药物来减少肠道中产生的毒素量或阻止毒素被吸收到血液中。

支链氨基酸(BCAA)也可作为治疗的一部分,但它们的作用方式不同。肝硬化患者通常体内支链氨基酸水平较低。服用BCAA补充剂可以帮助纠正这种失衡,并支持肌肉从血液中清除氨,这可能有助于改善大脑功能。

支链氨基酸是具有特定化学结构的氨基酸,对维持肌肉质量和支持正常的脑信号传导至关重要。由于这些作用,补充BCAA可能有助于治疗肝性脑病。

我们想了解什么?

我们想知道BCAA是否是治疗肝性脑病合并肝硬化的有效且安全的疗法。我们关注BCAA是否会影响以下结局:死亡、肝性脑病的发生或进展、严重不良事件、生活质量和营养状况指标。

我们做了什么?

我们检索了将BCAA与其他治疗方法进行比较的研究,包括安慰剂(一种无效或“假”药物)、不干预、饮食、乳果糖(一种常用于治疗便秘的液体糖)或新霉素(一种抗生素),研究对象为肝性脑病合并肝硬化患者。

我们比较并归纳这些研究的结果,并根据研究的方法、样本量等要素,评价这些证据的质量。

我们发现了什么?

我们发现了18项研究,涉及934名成年人。受试者患有肝硬化,通常是由于酒精性肝病或病毒性肝炎(由病毒引起的肝脏感染)所致。受试者的平均年龄在47岁至64岁之间。研究中男性所占比例从47%到90%不等。这些研究的随访时间从四天到两年不等。欧洲进行了10项试验,亚洲进行了4项试验,美国进行了2项试验,巴西和澳大利亚各进行1项试验。我们没有找到任何涉及儿童的研究。

主要结果

我们的分析表明,支链氨基酸:

  • 可能对死亡人数几乎没有影响,但证据质量极低;

  • 可能减少发生肝性脑病或病情恶化的人数;

  • 可能会增加恶心和腹泻的风险,但证据质量极低。

关于支链氨基酸对营养状况指标的影响,目前的证据质量极低。由于研究评估这一结局的方式,以及一些研究纳入了没有肝性脑病的受试者,我们无法分析有关人们生活质量的证据。

证据的局限性是什么?

我们对证据信心不足,因为许多研究没有提供足够的信息来充分评估它们的设计或实施情况。我们还担心存在选择性报告的可能性,即一项研究只分享部分结果,这可能会对治疗的真实效果造成误导。此外,大多数研究规模小。

证据的时效性如何?

本系统综述更新了我们在2017年发表的综述。证据检索日期截止至2024年12月12日。

研究背景

肝性脑病是一种伴有神经和精神改变的大脑功能障碍,与肝功能不全或门体分流相关。严重程度从轻微症状到昏迷。一项包括11项关于支链氨基酸(branched-chain amino acids,BCAA)对比对照干预的随机临床试验的Cochrane系统综述,评估了BCAA是否可能对肝性脑病患者有益。

研究目的

评估支链氨基酸与任何对照措施相比,对肝硬化合并肝性脑病患者的获益和有害影响。

检索策略

我们通过手工检索和电子检索,在Cochrane肝胆病组对照试验注册库(Cochrane Hepato-Biliary Group Controlled Trials Register)、Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials)、MEDLINE、Embase、拉丁美洲和加勒比卫生科学信息数据库(Latin American and Caribbean Health Science Information database, LILACS)、Science Citation Index Expanded以及 Conference Proceedings Citation Index - Science中确定了试验。我们还查阅了其他资源,并联系了专家,以获取更多已发表和未发表的试验信息。最新检索日期为2024年12月12日。

纳入排除标准

我们纳入了随机临床试验,不考虑偏倚控制、语言或发表状态。

资料收集与分析

作者们独立根据已发表的报告的已采集的数据,提取来自原始研究者的数据。在本次更新的综述中,我们改变了我们的主要结局,包括死亡率(所有原因)、肝性脑病(肝性脑病表现无改善的人数)和不良事件。分析包括随机效应和固定效应Meta分析。我们进行了亚组、敏感性、回归和试验顺序分析,以评估异质性的来源(包括干预、以及参与者和试验特征)、偏倚(使用Cochrane肝胆组方法)、小规模研究效应以及调整稀疏数据和多重性后结果的稳健性。我们使用GRADE方法来对证据的质量进行分级。

主要结果

我们发现16项随机临床试验,包括827例肝性脑病受试者,分为显性(12项试验)或轻微型(4项试验)。八项试验评估了口服BCAA补充剂,以及七项试验评估了静脉注射BCAA。对照组接受安慰剂/无干预(两项试验),饮食(十项试验),乳果糖(两项试验)或新霉素(两项试验)。在15项试验中,所有受试者都患有肝硬化。我们将七项试验归类为低偏倚风险,将九项试验归类为高偏倚风险(主要是由于缺乏盲法或营利性资金)。在死亡率的随机效应Meta分析中,我们发现BCAA与对照之间没有差异(风险比(risk ratio,RR)=0.88,95%置信区间(confidence interval,CI)[0.69, 1.11]; 760名受试者; 15项试验; 中等质量证据 ) 。我们没有发现小规模研究效应的证据。低偏倚风险试验进行的敏感性分析发现,BCAA对死亡率没有有益或有害的影响。试验顺序分析表明没有达到所需的信息量,表明还需要更多的证据。BCAA对肝性脑病有益(RR=0.73,95%CI [0.61, 0.88]; 827名受试者; 16项试验; 高质量证据 ) 。我们没有发现小规模研究效应,并在一项仅包括低偏倚风险的试验的敏感性分析中证实了BCAA的有益影响(RR=0.71,95%CI [0.52, 0.96])。试验序贯分析表明已经获得了确凿的证据。在一项固定效应Meta分析中,我们发现BCAA增加了恶心和呕吐的风险(RR= 5.56; 95%CI [2.93, 10.55]; 中等质量证据 )。在一项随机效应meta分析中,我们发现BCAA对恶心或呕吐或生活质量或营养参数没有有益或有害影响。我们没有在亚组、敏感性或Meta回归分析中确定干预效果的预测因素。在排除乳果糖或新霉素对照的试验的敏感性分析中,BCAA对肝性脑病具有有益影响(RR=0.76,95%CI [0.63, 0.92])。进一步的敏感性分析发现,BCAA与乳果糖或新霉素之间没有差异(RR=0.66,95%CI [0.34, 1.30])。

作者结论

我们在分析中新增了2项试验。有证据表明支链氨基酸可以减轻肝性脑病,但证据质量低。由于证据质量低,我们不知道与对照组比较,BCAA是否对全因死亡率、恶心和腹泻、白蛋白和氮平衡有任何影响。我们无法对生活质量数据进行meta分析。缺乏针对儿童的试验。我们缺乏将BCAA与非吸收性二糖、利福昔明或其他抗生素等干预措施进行比较的随机临床试验。

资助

没有资助。

注册

方案(1997):Gluud C, Koretz RL。支链氨基酸治疗肝性脑病(Cochrane综述方案)。Cochrane图书馆1997年第1期。
原始综述(2003):doi.org/10.1002/14651858.CD001939;综述更新(2015年2月):doi.org/10.1002/14651858.CD001939.pub2;综述更新(2015年9月):doi.org/10.1002/14651858.CD001939.pub3;综述更新(2017):doi.org/10.1002/14651858.CD001939.pub4

翻译笔记

译者:李嘉栋(南京医科大学),审校:尹珩(北京中医药大学中西医结合循证医学专业),2026年2月24日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com。2026年1月22日

这篇Cochrane系统综述最初以英文撰写。翻译的准确性由翻译团队负责。翻译过程经过谨慎处理并遵循了标准流程以保证质量。然而,若翻译出现不符、不准确或不当,以英文原文为准。

引用文献
Aamann L, Deshpande N, Dam G, Les I, Marchesini G, Borre M, Aagaard NK, Vilstrup H, Gluud LL. Branched-chain amino acids for people with cirrhosis and hepatic encephalopathy. Cochrane Database of Systematic Reviews 2026, Issue 1. Art. No.: CD001939. DOI: 10.1002/14651858.CD001939.pub5.

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