Mensajes clave:
-
Los AACR podrían tener poco o ningún efecto sobre el número de personas con encefalopatía hepática que mueren, en comparación con otros tratamientos o ningún tratamiento, pero no tenemos confianza acerca de los resultados.
-
Los AACR podrían reducir el número de personas que desarrollan encefalopatía hepática.
-
Necesitamos más estudios de calidad alta que administren a los participantes AACR combinados con otros medicamentos utilizados en la práctica, como los antibióticos.
¿Qué son la cirrosis y la encefalopatía hepática?
La cirrosis hepática es una enfermedad en la que el tejido sano del hígado es sustituido gradualmente por tejido cicatrizal. Este daño reduce la capacidad del hígado de funcionar correctamente y es la causa principal de encefalopatía hepática, una enfermedad que afecta la actividad cerebral.
Los síntomas pueden variar de leves a graves. Los síntomas leves incluyen cambios pequeños, casi imperceptibles, en el pensamiento, como problemas con la atención, la memoria o las capacidades de resolución de problemas. En los estadios más graves de la afección, los síntomas son claramente evidentes. Éstos pueden incluir confusión o desorientación evidentes, cambios en el comportamiento o la personalidad, o reducción del estado de alerta. En casos muy graves, las personas pueden perder el conocimiento o entrar en coma.
¿Cómo se trata la encefalopatía hepática?
La mayoría de los tratamientos para la encefalopatía hepática tienen como objetivo disminuir las toxinas en la sangre, especialmente el amoníaco, y controlar la enfermedad hepática subyacente. Los médicos a menudo utilizan medicamentos que reducen la cantidad de toxinas producidas en el intestino o impiden su absorción en la sangre.
Los aminoácidos de cadena ramificada (AACR) también se pueden utilizar como parte del tratamiento, pero funcionan de una manera diferente. Las personas con cirrosis a menudo tienen niveles bajos de AACR. Tomar suplementos de AACR puede ayudar a corregir este desequilibrio y apoyar a los músculos en la eliminación del amoníaco de la sangre, lo que podría ayudar a mejorar la función cerebral.
Los AACR son aminoácidos con una estructura química específica y desempeñan un papel importante en el mantenimiento de la masa muscular y en la señalización cerebral normal.. Debido a estas funciones, la administración de suplementos de AACR podría ayudar a las personas con encefalopatía hepática.
¿Qué queríamos averiguar?
Queríamos saber si los AACR son un tratamiento efectivo y seguro para las personas con encefalopatía hepática y cirrosis. Nos interesaba saber si lograban alguna diferencia en estos desenlaces: muerte, desarrollo o progresión de la encefalopatía hepática, episodios graves no deseados o perjudiciales (también conocidos como "episodios adversos"), calidad de vida y marcadores del estado nutricional.
¿Qué hicimos?
Buscamos estudios que compararan los AACR con otro tratamiento, incluido placebo (un medicamento inactivo o "falso"), ninguna intervención, dietas, lactulosa (un azúcar líquido que se utiliza a menudo para tratar el estreñimiento) o neomicina (un antibiótico) en personas con encefalopatía hepática y cirrosis.
Comparamos y resumimos los resultados de estos estudios y calificamos a confianza en la evidencia según factores como la metodología y el tamaño de los estudios.
¿Qué encontramos?
Encontramos 18 estudios con 934 adultos. Los participantes presentaban cirrosis, a menudo debido a hepatopatías alcohólicas o hepatitis viral (infección hepática debida a un virus). El promedio de edad de los participantes varió entre 47 y 64 años. La proporción de hombres en los estudios varió del 47% al 90%. Las duraciones del seguimiento de los estudios variaron de 4 días a 2 años. Diez ensayos se realizaron en Europa, 4 en Asia, 2 en los Estados Unidos y 1 en Brasil y Australia. No encontramos estudios que incluyeran niños.
Resultados principales
Los análisis demostraron que los AACR:
-
podrían dar lugar a poca o ninguna diferencia en el número de personas que mueren, pero la evidencia es muy incierta;
-
podrían reducir el número de personas que desarrollan encefalopatía hepática o cuya afección empeora;
-
podrían aumentar el riesgo de náuseas y diarreas, pero la evidencia es muy incierta.
La evidencia con respecto al efecto de los AACR sobre los marcadores del estado nutricional es muy incierta. No pudimos analizar la evidencia sobre la calidad de vida de las personas debido a la forma en que los estudios evaluaron este desenlace y a que algunos estudios incluyeron participantes sin encefalopatía hepática.
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
No tenemos confianza en la evidencia porque muchos estudios no proporcionaron información suficiente para evaluar adecuadamente su diseño o realización. También tuvimos dudas acerca de la posibilidad de que existiera informe selectivo, que es cuando un estudio comparte solo algunos de sus resultados, lo que puede dar una imagen engañosa del verdadero efecto del tratamiento. Además, la mayoría de los estudios fueron pequeños.
Vigencia de la evidencia
Esta revisión actualiza la revisión anterior de 2017. La evidencia está actualizada hasta el 12 de diciembre de 2024.
Leer el resumen científico
La encefalopatía hepática es una disfunción cerebral con cambios neurológicos y psiquiátricos asociados con la insuficiencia hepática o la derivación portosistémica. La gravedad varía de síntomas menores al coma. Una revisión sistemática Cochrane que incluyó 11 ensayos clínicos aleatorizados sobre los aminoácidos de cadena ramificada (AACR) versus intervenciones de control evaluó si los AACR pueden beneficiar a los pacientes con encefalopatía hepática.
Objetivos
Evaluar los efectos beneficiosos y perjudiciales de los AACR versus cualquier intervención de control para las personas con cirrosis y encefalopatía hepática.
Métodos de búsqueda
Identificamos los ensayos mediante búsquedas manuales y electrónicas en el Registro de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane Hepatobiliar (Cochrane Hepato-Biliary), el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL), MEDLINE, Embase, Literatura Latinoamericana y del Caribe en Ciencias de la Salud (LILACS), Science Citation Index Expanded y Conference Proceedings Citation Index - Science. También buscamos otros recursos y establecimos contacto con expertos para obtener ensayos adicionales publicados y no publicados. La última fecha de búsqueda fue el 12 de diciembre de 2024.
Criterios de selección
Se incluyeron ensayos clínicos aleatorizados, independientemente del control de sesgo, el idioma o el estado de publicación.
Obtención y análisis de los datos
Los autores extrajeron los datos de forma independiente en base a informes publicados y datos recopilados a partir de los investigadores principales. Se cambiaron los resultados primarios en esta actualización de la revisión para incluir la mortalidad (por todas las causas), la encefalopatía hepática (número de pacientes sin mejorías en las manifestaciones de la encefalopatía hepática) y los eventos adversos. Los análisis incluyeron metanálisis de efectos aleatorios y de efectos fijos. Se realizaron análisis de subgrupos, de sensibilidad, de regresión y análisis secuenciales de los ensayos para evaluar las fuentes de heterogeneidad (incluida la intervención y las características de los participantes y el ensayo), el sesgo (mediante el método del Grupo Cochrane Hepatobiliar), los efectos de los estudios pequeños y la solidez de los resultados después de realizar el ajuste para los datos escasos y la multiplicidad. La calidad de la evidencia se calificó mediante el enfoque GRADE.
Resultados principales
Se encontraron 16 ensayos clínicos aleatorizados que incluían a 827 participantes con encefalopatía hepática clasificada como evidente (12 ensayos) o mínima (cuatro ensayos). Ocho ensayos evaluaron los suplementos AACR orales y siete ensayos evaluaron los AACR intravenosos. Los grupos de control recibieron placebo / ninguna intervención (dos ensayos), regímenes alimentarios (10 ensayos), lactulosa (dos ensayos), o neomicina (dos ensayos). En 15 ensayos, todos los participantes tuvieron cirrosis. Se clasificaron siete ensayos como de bajo riesgo de sesgo y nueve como de alto riesgo de sesgo (principalmente debido a la falta de cegamiento o de financiación con fines de lucro). En un metanálisis de efectos aleatorios de la mortalidad, no se encontraron diferencias entre los AACR y los controles (riesgos relativos (RR) 0,88; intervalo de confianza (IC) del 95%: 0,69 a 1,11; 760 participantes; 15 ensayos; calidad moderada de la evidencia). No se halló evidencia de los efectos del estudio pequeño. Los análisis de sensibilidad de los ensayos con un riesgo bajo de sesgo no encontraron ningún efecto beneficioso o perjudicial de los AACR sobre la mortalidad. El análisis secuencial de los ensayos demostró que no se alcanzó el tamaño necesario de información, lo cual sugiere que se necesitaba evidencia adicional. Los AACR tuvieron un efecto beneficioso sobre la encefalopatía hepática (RR 0,73; IC del 95%: 0,61 a 0,88; 827 participantes; 16 ensayos; alta calidad de la evidencia). No se encontró ningún efecto de los estudios pequeños y se confirmó el efecto beneficioso de los AACR en un análisis de sensibilidad que sólo incluyó ensayos en riesgo bajo de sesgo (CR 0,71; IC del 95%: 0,52 a 0,96). El análisis secuencial de los ensayos mostró que se logró evidencia sólida. En un metaanálisis de efectos fijos, se encontró que los AACR aumentaban el riesgo de náuseas y vómitos (RR 5,56; 2,93 a 10,55; calidad moderada de la evidencia). No se encontró ningún efecto beneficioso o perjudicial de los AACR sobre las náuseas o los vómitos en un metanálisis de efectos aleatorios o sobre la calidad de vida o los parámetros nutricionales. No se identificaron variables predictivas del efecto de la intervención en los análisis de subgrupos, de sensibilidad o de metarregresión. En los análisis de sensibilidad que excluyeron los ensayos con un control con lactulosa o neomicina, los AACR tuvieron un efecto beneficioso sobre la encefalopatía hepática (RR 0,76; IC del 95%: 0,63 a 0,92). Los análisis de sensibilidad adicionales no encontraron ninguna diferencia entre los AACR y la lactulosa o la neomicina (CR 0,66; IC del 95%: 0,34 a 1,30).
Conclusiones de los autores
Agregamos 2 nuevos ensayos a los análisis. La evidencia indica que los AACR reducen la encefalopatía hepática, pero la certeza de la evidencia es baja. No sabemos si los AACR, en comparación con los controles, tienen algún efecto sobre la mortalidad por todas las causas, las náuseas y las diarreas, la albúmina y el balance nitrogenado debido a la evidencia de certeza muy baja. No pudimos realizar un metanálisis de los datos sobre la calidad de vida. No existen suficientes ensayos en niños. Carecemos de ensayos clínicos aleatorizados que comparen los AACR con intervenciones como disacáridos no absorbibles, rifaximina u otros antibióticos.
Financiación
No se recibió financiación
Registro
Protocolo (1997): Gluud C, Koretz RL. Aminoácidos de cadena ramificada para la encefalopatía hepática (Protocolo para una revisión Cochrane). La Biblioteca Cochrane 1997, número 1.
Revisión original (2003): doi.org/10.1002/14651858.CD001939 revisión actualizada (2015 Feb): doi.org/10.1002/14651858.CD001939.pub2 revisión actualizada (2015 Sep) doi.org/10.1002/14651858.CD001939.pub3 revisión actualizada (2017): doi.org/10.1002/14651858.CD001939.pub4
La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.
Esta revisión Cochrane se creó originalmente en inglés. El equipo que ha llevado a cabo la traducción es el responsable de la precisión de la misma. La traducción de revisiones se hace de forma minuciosa y sigue procesos establecidos para garantizar un control de la calidad. No obstante, en caso de discrepancias, traducciones inexactas o inadecuadas, prevalecerá la versión original en inglés.
