关键信息
• 由于缺乏稳健的证据，作为对 NSAID 过敏患者的治疗选项，ATAD （通过让患者逐步接触药物来诱导对阿司匹林的耐受性）的好处与坏处仍不明确。
• ATAD 的治疗可能改善生活质量，但现有证据来自小型研究。
• 未来研究应该具备足够规模，以明确评估阿司匹林治疗对手术需求及类固醇使用的影响。
什么是非甾体类抗炎药加重的呼吸系统疾病？
非甾体类抗炎药加重的呼吸系统疾病是指对非甾体类抗炎药（如阿司匹林或布洛芬）过敏，伴随慢性鼻窦炎（鼻腔或鼻窦发炎，持续 12 周或更长时间），同时伴随或不伴随鼻息肉（鼻腔良性肿胀）或哮喘。非甾体类抗炎药加重的呼吸系统疾病的患者服用非甾体类抗炎药会在 30 min-120 min 内出现流鼻血、鼻塞、呼吸急促甚至舌头或喉咙肿胀等症状。这些症状可能轻微，也可能严重。
如何治疗非甾体类抗炎药加重的呼吸系统疾病？
非甾体类抗炎药加重的呼吸系统疾病患者通常伴有慢性鼻窦炎或哮喘或两者兼有。对于患有哮喘且需要药物治疗（反复使用口服皮质类固醇，即如泼尼松这类可减轻炎症的强效药物）的人，或因慢性鼻 - 鼻窦炎而反复接受手术的人，使用 ATAD 治疗可能有助于减轻症状，这些人同时患有严重慢性鼻 - 鼻窦炎。
本研究想要发现什么？
我们想要知道阿司匹林脱敏治对非甾体类抗炎药家中的呼吸系统疾病是否是有效且安全的治疗方法。我们想要知道阿司匹林脱敏治疗是否会影响生活质量或哮喘控制，是否会减少对（口服）皮质类固醇（如泼尼松，可能会发生不良影响）的需求以及对慢性鼻窦炎患者进行手术的需求。
本研究做了什么？
我们检索了针对阿司匹林（口服或者直接喷入鼻腔）与安慰剂(假药)进行比较的研究。我们关注确诊阿司匹林不耐受且患有哮喘或慢性鼻窦炎的成人患者。我们比较和总结了研究结果，并根据证据可靠性的通用标准对证据质量进行了评级。
本研究发现了什么？
我们纳入 5 项研究，共 211 名受试者。这些研究均在专科医疗机构进行，并针对确诊为非甾体类抗炎药加重的呼吸系统疾病的患者，比较了阿司匹林脱敏治疗与安慰剂的效果。所有治疗中，治疗均通过口服进行。受试者均患有慢性鼻窦炎和鼻息肉。其中 4 项研究的受试者患有哮喘，2 项研究的受试者曾接受鼻息肉手术。研究结果报告于治疗结束后 6 个月，其中一项研究报告了 36 个月的数据。除一项研究外，其他研究都报告了研究经费的来源。
研究发现，经过 6 个月的治疗，与安慰剂相比，每日服用阿司匹林可能会改善生活质量（基于 3 项针对 85 人的研究）。目前尚不清楚该治疗是否对气喘控制有任何效果、是否会引起不良影响、是否会影响鼻腔的气流、是否会改变鼻腔喷雾剂或气喘吸入器的使用、是否会改变鼻腔或肺部症状。没有研究报告治疗结束后 6 个月的鼻息肉的情况。
一项研究报告指出，持续 36 个月每天服用阿司匹林可能会改善生活质量，但对于严重不良反应的发生率、鼻息肉的大小及手术需求影响甚微或没有影响。该研究未报告不良反应。也没有报告 36 个月后的其他结果。
无法确定阿司匹林服用的频率和时间。受试者可能会使用其他药物治疗哮喘和慢性鼻窦炎，这可能会对研究结果造成潜在影响。
证据有哪些局限性？
对改善生活质量的相关证据信心不足。对阿司匹林是否能控制哮喘或导致不良反应的证据仍然不清楚。受试者可能知道自己接受的是何种治疗。此外，研究规模相对较小。
证据时效性如何？
证据检索日期截止至 2023 年 2 月。
脱敏后接受阿司匹林治疗可能会改善 N-ERD 患者的 6 个月后的健康相关生活质量。关于哮喘控制、不良事件、鼻吸气高峰流量评分、鼻内镜评分、吸入或鼻内皮质类固醇剂量的变化、鼻腔和支气管症状评分、哮喘和慢性鼻窦炎加重或恶化（包括需要手术），短期和长期证据尚无定论。研究未找到有关峰值呼气流量的数据。
由于使用任何治疗慢性鼻窦炎或哮喘的合并用药可能会产生影响，因此很难充分解释结果。未来的研究应强调更长的随访时间、报告基线疾病特征以及报告需要额外药物治疗或手术的依从性和恶化情况。
非甾体类抗炎药加重的呼吸系统疾病 (NSAID-exacerbated respiratory disease, N-ERD)是对非甾体类抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drug, NSAID）的超敏反应，例如阿司匹林或布洛芬，伴有慢性鼻窦炎（有或无鼻息肉）或哮喘。非甾体类抗炎药超敏反应的患病率估计为 2%。一线治疗方法是避免使用非甾体类抗炎药。另一种治疗选择是脱敏后阿司匹林治疗（asprin treatment after desensitisation, ATAD）。可以通过在固定的时间间隔重复服用阿司匹林来引起脱敏。阿司匹林的临床效果可能是通过抑制白细胞介素 4 和减少前列腺素 D2 实现的。这种疗法对于患有进行性呼吸道疾病并且急需医疗干预（主要是全身性皮质类固醇）或手术的患者很有用。一项最新的 Cochrane 系统综述对于研究该疗法的效果至关重要。
评估口服或鼻内阿司匹林脱敏疗法作为单一疗法或辅助疗法对患有 NSAID 加重呼吸系统疾病的成年人的有效性。
Cochrane 耳鼻喉文献检索信息专员检索了 Cochrane 耳鼻喉试验注册库 (Cochrane ENT Trial Register)、Cochrane 对照试验中心注册库 (Central Register of Controlled Trials)，Ovid MEDLINE、Ovid Embase、Web of Science、美国临床试验注册平台（ClinicalTrials.gov）、国际临床试验注册平台（International Clinical Trials Registry Platform, ICTRP) 及其他数据库寻找经已发表及未发表的相关试验。检索日期为 2023 年 2 月 10 日。
将 ATAD 与安慰剂进行比较的随机对照试验符合条件。研究纳入了患有 NSAID 加重的呼吸系统疾病（即通过阿司匹林激发试验确定对 NSAID 不耐受），伴随慢性鼻窦炎或哮喘或两者兼有的成年人的研究。受试者必须随访至少 3 个月。
研究采用了标准的 Cochrane 方法。主要结局是健康相关的生活质量、哮喘控制以及极其严重和非严重不良事件。次要结局是气道评估、鼻内窥镜检查评分、药物使用、症状评分以及慢性鼻窦炎和哮喘恶化（需要全身皮质类固醇或鼻窦手术的恶化描述）的变化。研究使用 GRADE 方法来对证据质量进行分级。
我们纳入了 5 项研究，共有 211 名受试者(其中146名被分析)。所有研究均在三级治疗中心进行，将口服不同剂量的 ATAD 与安慰剂进行比较。受试者都患有慢性鼻竇炎并伴有鼻息肉。四项研究中，受试者还被确诊患有哮喘，两项研究报告称受试者曾接受过鼻息肉手术。对 6 个月和 36 个月的随访结局进行了分析。但是，只有一项研究报告了 36 个月的随访数据。除一项研究外，其他研究均报告了资金来源。
中期随访（6 个月，ATAD 与安慰剂相比）
ATAD 可改善与健康相关的生活质量，通过鼻窦结局测试（Sino-Nasal Outcome Test, SNOT）评分进行评估(MD=-0.54, 95% CI [-0.76, -0.31]；3项研究，85名受试者；总分的最小临床重要差异(minimum clinically important difference, MCID)=9.0 分；低质量证据]。在该分析中，SNOT-22 分数除以 22，SNOT-20 分数除以 20。SNOT 评分（基于 SNOT-22）的平均减少量（11.9 分）大于 MCID。
目前还不确定 ATAD 之后哮喘控制是否会得到改善。一项研究使用哮喘控制测试 (Asthma Control Test, ACT) 来测量哮喘控制，另一项研究使用哮喘控制问卷 (Asthma Control Questionnaire, ACQ) 来测量哮喘控制，因此数据没有进行汇总。ACQ: MD=-2.00（总分 0 至 6）, 95% CI [-4.30, 0.30]（1 项研究，15 名受试者；MCID=0.5 分；极低质量证据）。ACT: MD=5.90（总分 5 至 25）, 95% CI [2.93, 8.87]（1 项研究，30 名受试者；MCID=3 分；极低质量证据）。
除一项研究外，其余研究均报告了不良事件。积极治疗组中有 7 名受试者出现胃肠道疾病并退出治疗（129 名受试者，极低质量证据）。
我们不确定 ATAD 对以峰值鼻吸气流量评分来衡量的鼻腔气流的影响（MD=32.90 L/min，95% CI [-12.44, 78.24]；1 项研究，15 名受试者；极低质量证据）。
目前不确定是否可以使用 ATAD 减少鼻内或吸入皮质类固醇的剂量（吸入皮质类固醇=-1197.60 µg, 95% CI [-1744.93, -650.27]；鼻内皮质类固醇=-120.50 µg, 95% CI [-206.49, -34.51]；1 项研究，15 名受试者；极低质量证据）。
ATAD 和安慰剂之间的症状评分可能没有差异，但证据非常不确定（打喷嚏：MD=-0.70，95% CI [-1.45，0.05]；嗅觉：MD=−2.20，95% CI [−4.74, 0.34]；鼻塞：MD=-0.90, 95% CI [-1.90, 0.10]；1 项研究；极低质量证据）。
目前还没有研究评估鼻内窥镜检查。
长期随访（36 个月，ATAD 与安慰剂相比）
ATAD 可能会改善以鼻窦炎残疾指数 (Rhinosinusitis Disability Index, RSDI) 评分来衡量的生活质量 (MD=-18.10, 95% CI [-32.82, -3.38]；1 项研究，31 名受试者；低质量证据)。
ATAD 可能不会对鼻息肉的大小产生很大影响（MD=-1.20，95% CI [-2.72, 0.32]；1 项研究，31 名受试者；极低质量证据）。
在 36 个月的研究期内，两组均未报告不良事件（1 项研究；31 名受试者；极低质量证据）。
目前尚未报告鼻腔吸气峰值流量、吸入或鼻内皮质类固醇剂量变化和症状评分的数据。
译者：陆金玲 （Cochrane Hong Kong，香港中文大学那打素护理学院），审校：张宇（Cochrane Hong Kong，香港中文大学那打素护理学院）。2025年5月23日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163