Mensajes clave
• Debido a la falta de evidencia sólida, no están claros los efectos beneficiosos y perjudiciales del tratamiento con aspirina después de la desensibilización (TADD) (un procedimiento para inducir tolerancia a la aspirina al exponer a una persona al medicamento de forma gradual) como opción terapéutica para las personas con hipersensibilidad a los medicamentos antinflamatorios no esteroideos (AINE).
• El TADD podría dar lugar a una mejor calidad de vida, aunque la evidencia proviene de estudios pequeños.
• Los estudios futuros deben ser lo suficientemente grandes como para demostrar efectos claros del tratamiento con aspirina sobre la necesidad de cirugía y el uso de corticosteroides.
¿Qué es la enfermedad respiratoria exacerbada por los AINE?
La enfermedad respiratoria exacerbada por los AINE (EREA) es una hipersensibilidad a los AINE, como la aspirina o el ibuprofeno, acompañada de rinosinusitis crónica (inflamación de la nariz y los senos nasales que dura al menos 12 semanas) con o sin pólipos nasales (bultos benignos en el revestimiento de la nariz) o asma. El uso de un AINE en las personas con EREA da lugar a secreción nasal, obstrucción nasal, dificultad para respirar o incluso inflamación de la lengua o la garganta en el transcurso de 30 a 120 minutos. Los síntomas pueden ser leves o graves.
¿Cómo se trata la enfermedad respiratoria exacerbada por los AINE?
Las personas con EREA a menudo presentan rinosinusitis crónica o asma (o ambos). El TADD podría ser eficaz para reducir los síntomas en las personas con rinosinusitis crónica grave o asma que necesitan medicamentos (ciclos repetidos de corticosteroides por vía oral [medicamento potente que funciona para reducir la inflamación, como la prednisona]) o que se les realiza cirugía repetida por la rinosinusitis crónica.
¿Qué se quiso averiguar?
Se quería ver si el TADD podía ser un tratamiento eficaz y seguro para las personas con EREA. Se deseaba saber si el TADD podría tener un efecto sobre la calidad de vida o el control del asma, o dar lugar a una menor necesidad de corticosteroides (orales) (como la prednisona, que puede tener efectos no deseados) y a una menor necesidad de cirugía en personas con rinosinusitis crónica.
¿Qué se hizo?
Se buscaron estudios que investigaran la aspirina (administrada por vía oral o pulverizada directamente en la nariz) en comparación con placebo (pastilla falsa). El interés se centró en los adultos con un diagnóstico confirmado de intolerancia a la aspirina con asma o rinosinusitis crónica, o ambas. Se compararon y resumieron los resultados de los estudios encontrados y la confianza en la evidencia se calificó en función de la cantidad y la calidad de evidencia encontrada.
¿Qué se encontró?
Se encontraron cinco estudios con un total de 211 personas. Los estudios, realizados en centros de atención especializada, compararon el TADD con placebo en personas con diagnóstico confirmado de EREA. En todos los estudios, el tratamiento se administró por vía oral. Todos los participantes presentaban rinosinusitis crónica con pólipos nasales. Las personas de cuatro estudios también presentaban asma y dos estudios informaron de que las personas se habían sometido a cirugía previa por pólipos nasales. Los resultados se presentaron a los seis meses después del tratamiento, y un estudio proporcionó datos a los 36 meses. Todos los estudios, excepto uno, declararon la financiación del estudio.
Se observó que después de seis meses de tratamiento, la aspirina diaria podría dar lugar a una mejor calidad de vida en comparación con placebo (según tres estudios con 85 personas). No está claro si el tratamiento tiene algún efecto sobre el control del asma, causa efectos no deseados, afecta el flujo de aire a través de la nariz, cambia el uso de aerosoles nasales o inhaladores para el asma, o cambia los síntomas nasales o pulmonares. Ningún estudio informó sobre los pólipos nasales a los seis meses.
Un estudio informó de que la aspirina diaria durante 36 meses podría dar lugar a una mejor calidad de vida, pero podría tener poco o ningún efecto sobre la aparición de cualquier efecto no deseado grave, el tamaño de los pólipos nasales y la necesidad de cirugía. No se notificaron efectos no deseados. El estudio no informó otros resultados a los 36 meses.
No es posible concluir con qué frecuencia ni durante cuánto tiempo se debe tomar la aspirina. Las personas de estos estudios podrían utilizar otros medicamentos para el asma y la rinosinusitis crónica, lo que podría influir sobre los resultados.
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
Se tiene poca confianza en la evidencia de una mejor calidad de vida. No está muy clara la evidencia de que la aspirina controle el asma o cause efectos no deseados. Es posible que las personas que participaron en los estudios fueran conscientes del tratamiento que se les proporcionaba. Además, los estudios fueron relativamente pequeños.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
La evidencia está actualizada hasta febrero de 2023.
Leer el resumen científico
La enfermedad respiratoria exacerbada por AINE (EREA) es una hipersensibilidad a los fármacos antinflamatorios no esteroideos (AINE), como la aspirina o el ibuprofeno, que se acompaña de rinosinusitis crónica (con o sin pólipos nasales) o asma. Se calcula que la prevalencia de hipersensibilidad a los AINE es del 2%. La primera línea de tratamiento es evitar los AINE. Otra opción es el tratamiento con aspirina después de la desensibilización (TADD). La desensibilización puede ser inducida por la administración repetida de aspirina a intervalos de tiempo fijos. El beneficio clínico de la aspirina podría producirse por la inhibición de la interleucina 4 y una reducción de la prostaglandina D2. Este tratamiento puede ser útil para las personas con enfermedad progresiva de las vías respiratorias y con imperante necesidad de intervención médica (principalmente corticosteroides sistémicos) o cirugía. Una revisión Cochrane actualizada es vital para investigar los efectos de este tratamiento.
Objetivos
Evaluar la efectividad de la desensibilización oral o intranasal con aspirina, como monoterapia o como tratamiento complementario, en adultos con enfermedad respiratoria exacerbada por AINE.
Métodos de búsqueda
El documentalista del Grupo Cochrane de Enfermedades de oído, nariz y garganta (Cochrane ENT) realizó búsquedas de ensayos publicados y no publicados en el registro de ensayos de este grupo; en el Registro Cochrane central de ensayos controlados (Central Register of Controlled Trials; CENTRAL); en Ovid MEDLINE; Ovid Embase; Web of Science; ClinicalEnsayos.gov; la Plataforma de registros internacionales de ensayos clínicos y en fuentes adicionales. La fecha de la búsqueda fue el 10 de febrero de 2023.
Criterios de selección
Fueron elegibles los ensayos controlados aleatorizados que compararon TADD con placebo. Se incluyeron estudios de adultos con enfermedad respiratoria exacerbada por AINE (es decir, intolerancia a los AINE confirmada, p. ej. mediante la prueba de provocación con aspirina), con rinosinusitis crónica, asma, o ambas. Los participantes debían tener un seguimiento de al menos tres meses.
Obtención y análisis de los datos
Se utilizaron los métodos estándares de Cochrane. Los desenlaces principales fueron la calidad de vida relacionada con la salud, el control del asma y los eventos adversos significativos graves y no graves. Los desenlaces secundarios fueron los cambios en las evaluaciones de las vías respiratorias, la puntuación de la endoscopia nasal, el uso de medicación, las puntuaciones de los síntomas, así como la rinosinusitis crónica y las exacerbaciones del asma (descripción de las exacerbaciones para las que se necesitó la administración de corticosteroides sistémicos o cirugía sinusal). Se utilizó el sistema GRADE para calificar la certeza de la evidencia.
Resultados principales
Se incluyeron cinco estudios con un total de 211 participantes (146 analizados). Todos los estudios compararon el TADD oral a diferentes dosis con placebo y se realizaron en centros de atención terciaria. Todos los participantes tenían un diagnóstico de rinosinusitis crónica con pólipos nasales. En cuatro estudios, los participantes también tenían un diagnóstico confirmado de asma y dos estudios informaron de que los participantes se habían sometido anteriormente a una cirugía por pólipos nasales. Los desenlaces se analizaron a los 6 y 36 meses de seguimiento. Sin embargo, solo un estudio proporcionó datos de 36 meses de seguimiento. Todos, menos un estudio, declararon la fuente de financiación.
Seguimiento a medio plazo (seis meses, TADD versus placebo)
El TADD podría mejorar la calidad de vida relacionada con la salud, evaluada con las puntuaciones de la Sino-Nasal Outcome Test (SNOT) (diferencia de medias [DM] −0,54; intervalo de confianza [IC] del 95%: −0,76 a −0,31; tres estudios, 85 participantes; diferencia mínima clínicamente importante [DMCI] 9,0 puntos para la puntuación total; evidencia de certeza baja). En este análisis, las puntuaciones SNOT-22 se dividieron entre 22 y las puntuaciones SNOT-20 se dividieron entre 20. La reducción media (11,9 puntos) en la puntuación SNOT (basada en SNOT-22) es mayor que la DMCI.
No se sabe con certeza si el control del asma podría mejorar después del TADD. El control del asma se midió mediante la Asthma Control Test (ACT) en un estudio y el Asthma Control Questionnaire (ACQ) en otro estudio, por lo que no se agruparon los datos. La DM en el ACQ fue −2,00 (puntuación total de 0 a 6) (IC del 95%: −4,30 a 0,30; un estudio, 15 participantes; DMCI 0,5 puntos; evidencia de certeza muy baja). La DM en la ACT fue de 5,90 (puntuación total: 5 a 25) (IC del 95%: 2,93 a 8,87; un estudio, 30 participantes; DMCI 3 puntos; evidencia de certeza muy baja).
Todos, menos un estudio, informaron sobre los eventos adversos. Siete participantes del grupo de tratamiento activo presentaron un trastorno digestivo y abandonaron (129 participantes, evidencia de certeza muy baja).
No se sabe con certeza el efecto del TADD sobre el flujo aéreo nasal, medido por las puntuaciones máximas del flujo inspiratorio nasal (DM 32,90 l/min; IC del 95%: −12,44 a 78,24; un estudio, 15 participantes; evidencia de certeza muy baja).
No se sabe con certeza si la dosis de corticosteroides intranasales o inhalados se podría reducir con el TADD (corticosteroides inhalados: −1197,60 μg; IC del 95%: −1744,93 a −650,27; corticosteroides intranasales: −120,50 μg; IC del 95%: −206,49 a −34,51; un estudio; 15 participantes; evidencia de certeza muy baja).
Las puntuaciones de los síntomas podrían no diferir entre el TADD y el placebo, pero la evidencia es muy incierta (estornudos: DM −0,70; IC del 95%: −1,45 a 0,05; olfato: DM −2,20; IC del 95%: −4,74 a 0,34; obstrucción nasal: DM −0,90; IC del 95%: −1,90 a 0,10; un estudio, evidencia de certeza muy baja).
Ningún estudio evaluó la endoscopia nasal en este punto temporal.
Seguimiento a largo plazo (36 meses, TADD versus placebo)
El TADD podría mejorar la calidad de vida, medida con la puntuación del Rhinosinusitis Disability Index (RSDI) (DM −18,10; IC del 95%: −32,82 a −3,38; un estudio; 31 participantes; evidencia de certeza baja).
El TADD podría dar lugar a poca o ninguna diferencia en el tamaño de los pólipos nasales (DM −1,20; IC del 95%: −2,72 a 0,32; un estudio, 31 participantes; evidencia de certeza muy baja).
No se informó sobre eventos adversos en ninguno de los grupos durante el período total de estudio de 36 meses (un estudio; 31 participantes; evidencia de certeza muy baja).
En este punto temporal no se proporcionaron datos sobre el flujo inspiratorio nasal máximo, los cambios en la dosis de los corticosteroides inhalados o intranasales ni las puntuaciones de los síntomas.
Conclusiones de los autores
El tratamiento con aspirina después de la desensibilización podría mejorar la calidad de vida relacionada con la salud de las personas con EREA con un seguimiento de seis meses. Con respecto al control del asma, los eventos adversos, la puntuación máxima del flujo inspiratorio nasal, las puntuaciones de la endoscopia nasal, los cambios en la dosis de los corticosteroides inhalados o intranasales, las puntuaciones de los síntomas nasales y bronquiales, las exacerbaciones o el empeoramiento del asma y la rinosinusitis crónica (incluida la necesidad de cirugía), la evidencia no es concluyente a corto ni largo plazo. No se encontraron datos sobre el flujo espiratorio máximo.
Es difícil interpretar los resultados adecuadamente, debido a la posible influencia del uso de cualquier comedicación para la rinosinusitis crónica o el asma. Los estudios de investigación futuros deben insistir en una mayor duración del seguimiento, informar sobre las características iniciales de la enfermedad e sobre el adherencia y las exacerbaciones para las cuales se justifica la administración de medicación o cirugía adicional.
La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.
