γ-氨基丁酸(GABA)受体激动剂治疗急性脑卒中

系统综述问题:GABA受体激动剂治疗急性脑卒中是否有效且安全?

系统综述背景:GABA受体激动剂是一种有可能有助于在急性脑卒中时保护大脑的药物。这组药物包括安定和氯美噻唑,几十年来一直被用作传统的镇定剂,并被发现其对动物中风研究有益。然而,GABA受体激动剂的镇静作用可能对急性脑卒中患者有害。

研究特征:截至2018年5月,我们检索到了5项符合我们纳入标准的研究;这些研究随机分配了3838名受试者(急性缺血性或出血性脑卒中患者)并分析了3758名受试者的数据。所有研究的质量普遍良好,为低偏倚风险。一项研究在849名受试者中测试了安定对发作12个小时内的急性脑卒中患者的影响和安全性。四项研究在2909名受试者中测试了氯美噻唑对发作12个小时内的急性脑卒中患者的影响和安全性;95名受试者因出血而引起脑卒中,并被分别进行了分析。

主要研究结果:所有五项试验都报告了受试者在三个月时的死亡率和依赖性。在氯美噻唑和安慰剂组之间、或者安定和安慰剂组之间都没有明显差异。氯美噻唑最常见的副作用是嗜睡和鼻刺激。

证据质量:总之,中等质量证据不支持使用GABA受体激动剂治疗急性脑卒中患者。

作者结论: 

本系统综述提供了中等质量证据,不支持使用GABA受体激动剂(氯美噻唑或安定)治疗急性脑卒中患者。需要更多针对全前循环综合征患者的设计良好且样本量大的RCT,以确定这些药物是否对该亚组有益处。嗜睡和鼻炎是与氯美噻唑相关的常见不良事件。

阅读摘要全文……
研究背景: 

γ-氨基丁酸(Gamma aminobutyric acid, GABA)受体激动剂在脑血管疾病动物模型中已被证明具有神经保护作用,可减少梗死面积和改善功能结局。然而,由于潜在的昏迷风险,GABA受体激动剂的镇静作用限制了它们在急性脑卒中患者中更广泛的应用。本系统综述是对首次发表于2013年的Cochrane系统综述的更新,之前分别于2014年和2016年进行了更新。

研究目的: 

确定GABA受体激动剂治疗急性脑卒中的疗效和安全性。

检索策略: 

我们检索了Cochrane卒中组试验注册库(Cochrane Stroke Group Trials Register)(2018年5月访问)、Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL,2018年第4期)(2018年5月访问)、MEDLINE(从1980年到2018年5月)、CINAHL(从1982年到2018年5月)、AMED(从1985年到2018年5月),以及11个中文数据库(2018年5月访问)。为了检索更多已发表的、未发表的以及正在进行的试验,我们检索了正在进行的试验注册库、参考文献列表和相关会议论文,并联系了作者和制药公司。

纳入排除标准: 

我们纳入了随机对照试验(randomized controlled trials, RCT),这些试验比较了GABA受体激动剂和安慰剂对急性脑卒中患者(卒中发作后12小时内)的影响,主要结局为其有效性和安全性。

资料收集与分析: 

两名系统综述作者独立筛选检索到的标题和摘要,选择所要纳入的研究、提取符合条件的资料、交叉检查数据的准确性并评价偏倚风险。我们使用GRADE方法来评价证据质量。

主要结果: 

我们纳入了5项试验,涉及3838名受试者(急性缺血性或出血性脑卒中患者,共分析了3758名受试者的数据)。所纳入的大多数受试者都患有急性缺血性脑卒中,而来自其他卒中亚型受试者的数据有限,包括全前循环综合征(total anterior circulation syndrome, TACS)。已纳入的试验的方法学质量总体良好,仅存在不明确的选择偏倚风险。关于3个月时的死亡率和依赖性,合并的研究结果并未发现氯美噻唑与安慰剂之间存在明显差异(风险比(risk ratio, RR)=1.03, 95%置信区间(confidence interval, CI) [0.96, 1.11]; 4项试验;涉及2909名受试者;中等质量证据),安定和安慰剂之间也未存在明显差异(RR=0.94, 95%CI [0.82, 1.07]; 1项试验;涉及849名受试者;中等质量证据)。与氯美噻唑相关的最常见不良事件为嗜睡(RR=4.56, 95%CI [3.50, 5.95]; 2项试验;涉及2527名受试者;中等质量证据)和鼻炎(RR=4.75, 95%CI [2.67, 8.46]; 2项试验;涉及2527名受试者;中等质量证据)。

翻译笔记: 

译者:牛秀岚(北京中医药大学人文学院2018级英语中医药国际传播方向),审校:李智(北京中医药大学翻译硕士)。2022年8月16日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

Tools
Information