Основные положения

• По сравнению с плацебо или обычным лечением, кортикостероиды, вероятно, снижают риск смерти в течение 28 дней и внутрибольничной смерти, но могут практически не влиять на риск смерти после трёх месяцев.

• Мы не уверены в эффектах непрерывной внутривенной инфузии кортикостероидов по сравнению с прерывистым внутривенным болюсным (быстрым) введением.

• Будущие исследования должны оценить пользу и вред кортикостероидов для лечения конкретных групп населения, включая детей, пациентов с сепсисом без шока или с легкой формой септического шока, пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС) и пациентов с различными видами инфекций. Определение оптимальных методов введения кортикостероидов, включая типы молекул - с задержкой или без задержки натрия и жидкости и выведения калия (минералокортикоидная активность), время начала, дозу и продолжительность, непрерывная инфузия или прерывистые внутривенные болюсы, а также окончание лечения - с постепенным снижением дозы до нуля или без него, также требует дополнительных исследований. В будущих исследованиях необходимо оценить долгосрочные эффекты, т.е. более одного года, на выживаемость и осложнения сепсиса.

Что такое сепсис?

Сепсис возникает, когда инфекция осложняется органной недостаточностью (отказом органов функционировать). У людей развивается учащенное дыхание, гипотензия (пониженное артериальное давление) и спутанность сознания. Сепсис может повлиять на эффективность собственных кортикостероидов организма, которые контролируют то, как организм распознает и защищает себя от бактерий, вирусов и веществ, которые оказываются чужеродными и вредными.

Что такое кортикостероиды (лекарства)?

Кортикостероиды - это лекарства, используемые для купирования (лечения) чрезмерного воспаления. Однако эти лекарства могут вызывать нежелательные последствия (вред), такие как повышение уровня сахара или соли в крови, инфекции, кровотечения в желудке, возбуждение или бред, слабость конечностей. На протяжении десятилетий кортикостероиды вводят людям с инфекциями, вызванными различными причинами.

Что мы хотели выяснить?

Мы хотели узнать:

• какова польза применения кортикостероидов у детей и взрослых с сепсисом; и

• лучшие способы использования этого лечения (в том числе правильные (лучшие, тем кому могут действительно помочь) люди, которым это лечение следует назначить).

Мы также хотели узнать, могут ли кортикостероиды вызывать какие-либо нежелательные эффекты.

Что мы сделали?

Мы провели поиск исследований, в которых сравнили:

• кортикостероиды, вводимые внутривенно, с «фиктивным» лечением, или мнимым лечением, которое не содержит какого-либо лекарства, но выглядит или имеет вкус, идентичный кортикостероидам, или обычного лечения; или

• непрерывную инфузию с прерывистыми быстрыми внутривенными инъекциями (болюсами) кортикостероидов.

Мы сравнили и обобщили их результаты, а также оценили нашу уверенность в доказательствах на основе таких факторов, как методы и размеры исследований.

Что мы выяснили?

В этот обзор включили 87 клинических испытаний с общим числом участников 24 336. Самое большое исследование включило 3 800 человек, а самое малое - 21. В 83 испытаниях кортикостероиды сравнивали с отсутствием кортикостероидов (плацебо или обычное лечение в 59-ти и 24-х испытаниях, соответственно). В четырёх испытаниях также сравнили непрерывное введение кортикостероидов с быстрым внутривенным введением (болюсом) через фиксированные интервалы времени в шесть или восемь часов. Тридцать три испытания были проведены в Европе, 15 - в Северной Америке, 22 - в Азии, шесть - на Ближнем Востоке, шесть - в Африке и три - в Латинской Америке; четыре испытания были многонациональными.

3 испытания были финансированы фармацевтическими компаниями, 27 - общественными организациями или благотворительными фондами, а шесть исследований были финансированы совместно как фармацевтическими компаниями, так и общественными организациями или за счёт благотворительного финансирования; в 25 испытаниях не указали источник финансирования.

По сравнению с плацебо или обычным лечением кортикостероиды, вероятно, снижают риск смерти в течение 28 дней на 10% (72 исследования; 22 915 участников), при этом эффект лечения у детей и взрослых был одинаковым. Кортикостероиды могут мало или вовсе не влиять на риск смерти в долгосрочной перспективе (более трех месяцев), но эти результаты менее определённые. Кортикостероиды, вероятно, снижают риск смерти в больнице. Кортикостероиды могут привести к сокращению продолжительности пребывания в отделении интенсивной терапии (ОИТ) и в стационаре. Они могут не увеличить риск суперинфекции (повторного заражения). Данные о влиянии кортикостероидов на риск развития мышечной слабости весьма неопределённы.

• Мы не уверены в эффектах непрерывной внутривенной инфузии кортикостероидов по сравнению с прерывистым внутривенным болюсным (быстрым) введением. В трёх исследованиях представлены данные для этого сравнения, определённость доказательств для всех исходов была очень низкой.

Каковы ограничения этих доказательств?

• Кортикостероиды в сравнении с плацебо или обычным лечением.

Мы с умеренной уверенностью подтверждаем выводы о том, что кортикостероиды снижают 28-дневную смертность. Мы обнаружили некоторые различия между исследуемыми группами, типами кортикостероидов и способами их применения, а также использованием дополнительных лекарств.

• Непрерывная инфузия по сравнению с болюсным введением кортикостероидов

У нас очень мало уверенности в наших результатах об отсутствии разницы в 28-дневной смертности между непрерывным введением кортикостероидов и повторными быстрыми внутривенными инъекциями (болюсами). Мы нашли только четыре исследования, в которых участвовало очень мало пациентов.

Насколько актуальны эти доказательства?

Доказательства, представленные в этом обзоре, актуальны на декабрь 2023 года.