Koje su koristi i štetni učinci kortikosteroida u liječenju sepse u djece i odraslih?

Ključne poruke

• U usporedbi s placebom ili uobičajenom skrbi, kortikosteroidi vjerojatno smanjuju rizik od smrti unutar 28 dana i smrti u bolnici, a mogu imati mali ili nikakav učinak na rizik od smrti nakon tri mjeseca.

• Nije sigurno kakvi su učinci kontinuirane intravenske infuzije kortikosteroida u usporedbi s povremenom intravenskom bolusnom primjenom (brzom injekcijom).

• U budućim istraživanjima trebalo bi procijeniti koristi i štetne učinke kortikosteroida u liječenju određenih skupina, uključujući djecu, osobe sa sepsom bez šoka ili s blagim oblikom septičkog šoka, osobe sa sindromom akutnog respiratornog distresa (ARDS) i osobe s različitim vrstama infekcija. Određivanje optimalnih metoda primjene kortikosteroida, uključujući vrste molekula – s ili bez izazivanja retencije natrija i tekućine te izlučivanja kalija (mineralokortikoidna aktivnost), vrijeme početka, dozu i trajanje, kontinuiranu infuziju ili povremene intravenske boluse te završetak liječenja – s ili bez postupnog smanjivanja doze do nule, također zahtijeva dodatna istraživanja. Buduća istraživanja trebala bi procijeniti dugoročnije učinke, tj. dulje od godinu dana, na preživljavanje i komplikacije sepse.

Uvod

Sepsa se javlja kada je infekcija praćena zatajenjem organa. Javljaju se ubrzano disanje, hipotenzija (nizak krvni tlak) i zbunjenost. Sepsa može utjecati na učinkovitost kortikosteroida u tijelu, koji kontroliraju način na koji tijelo prepoznaje i brani se od bakterija, virusa i tvari koje prepoznaje kao strane i štetne.

Dosadašnje spoznaje

Kortikosteroidi su lijekovi koji se koriste za suzbijanje prekomjerne upale. Međutim, ovi lijekovi mogu uzrokovati štetne učinke, kao što su povišena razina šećera ili soli u krvi, infekcije, krvarenje u želucu, uznemirenost ili delirij te slabost udova. Kortikosteroidi se već desetljećima primjenjuju u osoba s infekcijama različitih uzroka.

Što je proučavano u ovom sustavnom pregledu?

Cilj je bio utvrditi:

• koristi primjene kortikosteroida u djece i odraslih sa sepsom i

• najbolje načine primjene ovog liječenja (uključujući osobe kojima bi ga bilo najbolje primijeniti).

Također se željelo utvrditi mogu li kortikosteroidi uzrokovati neželjene učinke.

Kako je proveden ovaj sustavni pregled?

Pretražena su istraživanja u kojima se uspoređivalo:

• intravenski primijenjeni kortikosteroidi s lažnim liječenjem koje ne sadrži nikakav lijek, ali izgleda ili ima okus jednako kao kortikosteroidi, ili s uobičajenom skrbi, ili

• kontinuirana infuzija s povremenim brzim intravenskim injekcijama (bolusima) kortikosteroida.

Rezultati su uspoređeni i sažeti te je procijenjena razina pouzdanosti dokaza na temelju čimbenika kao što su način provođenja istraživanja i broj uključenih ispitanika.

Ključni rezultati

Ovaj sustavni pregled uključuje 87 ispitivanja (24 336 ispitanika). Najveće istraživanje uključivalo je 3800 ispitanika, a najmanje 21 ispitanika. U 83 ispitivanja kortikosteroidi su uspoređeni s izostankom kortikosteroida (s placebom u 59 ispitivanja i uobičajenom skrbi u 24 ispitivanja). U četiri ispitivanja također se uspoređivala kontinuirana primjena s brzom intravenskom injekcijom (tj. bolusom) kortikosteroida koja se ponavljala svakih šest ili osam sati. Trideset i tri ispitivanja provedena su u Europi, 15 u Sjevernoj Americi, 22 u Aziji, šest na Bliskom istoku, šest u Africi i tri u Latinskoj Americi, a četiri su bila multinacionalna ispitivanja.

Tri ispitivanja financirala je farmaceutska tvrtka, 27 su financirale javne organizacije ili dobrotvorni izvori, a šest su zajedno financirale farmaceutske tvrtke i javne organizacije ili dobrotvorni izvori. U 25 ispitivanja izvor financiranja nije naveden.

U usporedbi s placebom ili uobičajenom skrbi, kortikosteroidi vjerojatno smanjuju rizik od smrti unutar 28 dana za 10 % (72 ispitivanja, 22 915 ispitanika), a učinci liječenja slični su u djece i odraslih. Kortikosteroidi mogu imati mali ili nikakav učinak na dugoročni rizik od smrti (nakon više od tri mjeseca), ali pouzdanost tih rezultata je manja. Kortikosteroidi vjerojatno smanjuju rizik od smrti u bolnici. Kortikosteroidi mogu skratiti boravak u jedinici intenzivnog liječenja (JIL) i bolnici. Kortikosteroidi možda ne povećavaju rizik od superinfekcije (druge infekcije). Dokazi o učinku kortikosteroida na rizik od mišićne slabosti su vrlo nesigurni.

Nije sigurno kakvi su učinci kontinuirane intravenske infuzije kortikosteroida u usporedbi s povremenom intravenskom bolusnom primjenom (brzom injekcijom). Četiri istraživanja prikazala su podatke za ovu usporedbu, a pouzdanost dokaza za sve ishode bila je vrlo niska.

Ograničenja ovog pregleda

• Kortikosteroidi u usporedbi s placebom ili uobičajenom skrbi

Pouzdanost rezultata prema kojima kortikosteroidi smanjuju smrtnost unutar 28 dana je umjerena. Utvrđene su neke razlike među ispitivanim populacijama, vrstama kortikosteroida i načinu njihove primjene te upotrebi dodatnih lijekova.

• Kontinuirana infuzija u odnosu na bolusnu primjenu kortikosteroida

Pouzdanost rezultata o tome da nema razlike u smrtnosti unutar 28 dana između kontinuirane primjene kortikosteroida i ponovljenih brzih intravenskih injekcija vrlo je niska. Pronađena su samo četiri istraživanja u koja je bio uključen vrlo mali broj ispitanika.

Datum pretraživanja dokaza

U ovaj su sustavni pregled uključeni dokazi objavljeni do prosinca 2023. godine.