주요 메시지
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카페인은 미숙아의 사망 위험을 줄이거나 심각한 폐 손상을 예방하기 위해 사용되는 효과적인 약물이지만, 이 치료를 언제 시작하는 것이 가장 좋은지에 대해서는 더 많은 연구가 필요하다.
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카페인 치료를 언제 시작해야 하는지에 대한 근거는 확실하지 않다.
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현재까지의 연구 결과만으로는 명확한 결론을 내릴 수 없으므로, 앞으로의 연구에서는 카페인 투여 시점과 투여 이유를 다양하게 비교하여 살펴볼 필요가 있다.
카페인이란 무엇인가?
카페인은 미숙아에서 무호흡(숨 멈춤 현상)을 치료하고, 사망 위험 및 미숙아 합병증의 위험을 줄이기 위해 가장 널리 사용되는 약물이다.
신생아집중치료실(NICU)에 있는 미숙아에게 카페인이 중요한 이유는 무엇인가?
특별한 집중 치료가 필요한 미숙아는 일반적으로 호흡 문제를 겪으며, 이는 뇌 손상 등 장기 손상으로 이어질 수 있다. 카페인은 미숙아의 호흡을 돕고, 사망 위험을 낮추거나 심각한 폐 손상을 예방하는 데 도움이 된다.
무엇을 찾았는가?
연구진은 미숙아에서 카페인 치료를 시작하는 가장 좋은 시점과 이유를 확인하고, 이것이 다음과 같은 결과에 어떤 영향을 미치는지를 알아보고자 했다.
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사망(모든 원인)
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장기적인 폐질환(만성폐질환)
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카페인 치료를 중단하게 만드는 부작용
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기계환기 기간
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입원 기간
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무호흡이 한 번 이상 나타난 영아의 수
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간헐적 저산소증(짧은 시간 동안 산소 농도가 떨어지는 현상)
무엇을 했는가?
총 11편의 연구를 확인하였으며, 각 연구는 카페인을 서로 다른 시점과 이유로 투여하였다.
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출생 후 2시간 이내 투여 대 2~24시간 이내 투여
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출생 후 72시간 이내 투여 대 72시간 이후 투여
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출생 후 72시간 이내 투여 대 증상 발생 후 치료 시작
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경미한 증상 시 투여 대 심한 무호흡(촉진이나 환기 도움으로 다시 호흡을 시작해야 하는 경우) 시 투여
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기계환기 중 투여 대 발관(호흡관 제거) 시 투여
연구 결과를 분석하고 요약하였으며, 연구 설계 방법과 규모를 고려하여 근거의 확신도를 평가하였다.
무엇을 발견했는가?
총 11편의 연구(774명 포함)가 2014년부터 2023년 사이에 발표되었으며, 진행 중인 연구 7편이 추가로 확인되었다.
주요 결과
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출생 후 2시간 이내 투여 대 2~24시간 이내 투여, 그리고 출생 후 72시간 이내 투여 대 72시간 이후 투여에 대한 결과는 근거가 매우 낮아 확실하지 않다. 그러나 출생 후 72시간 이내에 카페인을 투여하면 무호흡과 장기적인 폐질환 위험을 줄일 가능성이 있다.
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출생 후 72시간 이내 카페인 투여는 증상 발생 후 치료를 시작한 경우보다 장기적인 폐질환 위험을 줄일 가능성이 있다. 그러나 다른 결과들(예: 사망률, 입원 기간 등)에 대해서는 연구 수가 부족하여 결과를 확실히 판단하기 어렵다.
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경미한 증상이 있는 영아와 심한 무호흡이 있는 영아(촉진이나 인공호흡이 필요한 경우)를 비교한 연구는 없었다.
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기계환기 중 카페인을 시작한 경우, 발관 시점에 시작한 경우보다 기계환기 기간이 크게 단축될 가능성이 있으며, 장기적인 폐질환 위험도 줄어들 수 있다.
근거의 한계는 무엇인가?
경미한 증상이 있는 영아와 심한 무호흡이 있는 영아를 비교한 연구는 없었다. 또한 간헐적 저산소증(짧은 시간 동안 산소 농도가 떨어지는 현상)을 보고한 연구도 없었다. 앞으로 발표될 연구 결과에 따라 이 리뷰의 결론은 달라질 수 있다.
이 근거는 얼마나 최신인가?
근거는 2025년 4월 23일까지 검색했다.
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목적
미숙아에서 카페인 투여 시작의 다양한 적응증과 시기에 따른 상대적 이익과 위해를 평가하고자 하였다.
검색 전략
2025년 4월 23일까지 MEDLINE, Embase, CENTRAL 및 임상시험 등록 데이터베이스를 검색하였다. 또한 학회 초록을 검색하고, 관련 체계적 문헌고찰 및 포함된 연구의 참고문헌을 확인하였으며, 포함된 연구의 정정(errata) 또는 철회(retraction) 여부를 점검하였다.
연구진 결론
고위험 미숙아에서, 출생 후 2시간 이내(C2H) 또는 72시간 이내(C72H)에 시작한 카페인 투여가 각각 24시간 이내 또는 72시간 이후 투여에 비해 만성폐질환(CLD) 및 기계환기 기간(DMV)에 미치는 영향은 근거가 매우 낮아 확실하지 않다. C72H가 입원 기간(DHS)에 미치는 영향도 확실하지 않다. C72H는 만성폐질환과 무호흡을 감소시킬 가능성이 있다.
고위험 미숙아에서 C72H 투여는 증상 출현 후에만 카페인을 투여하는 경우와 비교할 때, 사망률에는 큰 차이가 없을 수 있으나, 만성폐질환은 감소시킬 가능성이 있다. 또한 C72H 투여는 카페인 중단을 초래하는 부작용의 발생률에는 큰 차이가 없을 수 있다. C72H가 기계환기 기간(DMV)과 입원 기간(DHS)에 미치는 영향은 근거가 매우 낮아 확실하지 않다.
기계환기 중 투여와 발관 시 투여를 비교할 때, 퇴원 전 사망률에 대한 영향은 확실하지 않다. 기계환기 중 카페인 투여는 만성폐질환을 감소시킬 수 있으며, 기계환기 기간을 단축시킬 가능성이 있다. 부작용, 무호흡, 입원 기간(DHS)에 대한 보고는 없었다. 진행 중인 연구들의 결과에 따라 본 리뷰의 결론이 달라질 수 있다.
자금 제공
이 코크란 리뷰는 Forska Utan Djurförsök 및 ALF 연구비의 지원을 받았다.
등록
PROSPERO: crd.york.ac.uk/PROSPERO/view/CRD42024595715
위 내용은 한국코크란에서 번역하였다.
이 코크란 리뷰는 원래 영어로 작성되었다. 번역의 정확성은 번역을 수행한 팀의 책임이다. 이 번역은 세심하게 작성되었으며, 품질 관리를 보장하기 위해 표준 절차를 따른다. 그러나 번역본과 원문이 불일치하거나 번역이 부정확하거나 부적절한 경우에는 영어 원문이 우선한다.