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혈액암 성인에서 감염 예방을 위한 백신의 이익과 위해는 무엇인가?

주요 메시지

• 혈액암 성인에서 환자에게 중요한 결과에 대한 백신의 예방 효과를 평가한 근거는 부족하다. 포함된 연구는 대상포진, COVID-19, 인플루엔자 백신에만 초점이 있었다. 삶의 질을 측정한 연구는 없었다.

• 대상포진 백신은 위약과 비교해 감염 발생을 낮출 수 있다. 전체 사망에는 거의 차이가 없을 가능성이 있다. 단기간 부작용은 생기지만, 접종 후 12개월까지 중대한 부작용 증가는 확인되지 않았다. 다른 결과에 대한 장기적인 영향은 분명하지 않다.

• COVID-19 백신과 인플루엔자 백신의 감염 발생 감소 효과에 대한 근거는 매우 불확실하다. 혈액암 환자에서 부작용 정보는 충분히 보고되지 않았다.

• 앞으로의 연구는 더 다양한 감염에 대한 백신을 평가하고, 삶의 질과 장기 안전성처럼 환자에게 중요한 결과에 초점을 맞춰야 한다.

혈액암 환자에게 백신은 왜 중요한가?

백신은 면역계를 훈련시켜 병원체를 알아보고 싸우도록 하여 감염을 예방한다. 또한 중증 질환, 입원, 사망의 위험을 낮출 수 있다. 혈액암 환자는 면역 기능이 약해져 있기 때문에 백신 접종이 특히 중요하다. 혈액암 환자는 독감, 폐렴, COVID-19 같은 질환에서 심각한 합병증 위험이 더 높다. 백신 접종은 예방 수단으로서 혈액암 환자의 감염 가능성을 줄이고, 합병증 위험을 낮추며, 삶의 질을 향상시키는 것을 목표로 한다.

무엇을 확인하고자 했는가?

혈액암 성인에서 예방 수단으로서 백신이 어떤 영향을 주는지를 확인하고자 했다. 구체적으로는 백신이 감염을 줄이는지, 전체 사망을 줄이는지 알고 싶었다. 또한 백신이 삶의 질을 개선하는지, 그리고 부작용을 일으키는지도 관심이 있었다. 부작용에는 입원과 같은 중대한 부작용, 주사 부위 통증이나 발적 같은 국소 부작용, 발열·피로·발진 같은 전신 반응이 포함된다.

무엇을 했는가?

백신을 위약(연구에서 사용한 치료를 흉내 낸 가짜 치료)이나 백신 미접종과 비교한 연구를 찾았다. 또한 백신 종류나 용량을 비교한 연구도 살펴보았다. 다양한 전염성 질병을 고려했다. COVID-19, 디프테리아, 헤모필루스 인플루엔자 b형 (Hib infection), B형 간염, 대상포진, 독감, 수막구균성 수막염 (신경염), 백일해, 소아마비, 폐렴구균 및 파상풍.

확인된 연구 결과를 요약하고, 연구 설계, 방법, 표본 수 등을 고려해 근거에 대한 확실성을 평가했다.

무엇을 찾았는가?

혈액암을 가진 성인 25,886명이 참여한 6건의 연구가 확인되었으며, 이 연구들은 대상 감염(대상포진, COVID-19, 인플루엔자)을 예방하기 위한 백신을 평가하였다. 삶의 질에 대한 자료는 보고되지 않았다. 대부분의 연구는 제약회사나 연구기관에서 자금을 지원받아 여러 국가에서 수행되었다. 그 외의 감염성 질환에 대한 백신 연구는 검토에 포함할 수 있는 자료가 발견되지 않았다.

주요 결과

확인된 6건의 연구 중 4건은 무작위 대조시험으로, 제기된 연구 질문에 가장 적합한 연구 설계였다. 아래 결과는 이 4건의 연구에서 보고된 것이다.

대상포진 백신

혈액암 성인을 대상으로 한 대상포진 백신은 다음과 같은 결과를 보였다:

• 접종 후 최대 21개월까지 대상포진 감염 위험을 줄일 수 있다 (2건의 연구, 참가자 3067명);

• 모든 원인에 의한 사망률에는 차이가 없을 가능성이 있다 (1건의 연구, 참가자 2548명)

• 접종 후 30일 이내에 부작용 발생이 약간 증가한다 (2건의 연구, 참가자 3110명);

• 접종 후 12개월 이내에 심각한 부작용은 증가하지 않을 가능성이 있다 (1건의 연구, 참가자 562명)

• 접종 후 28일 이내에 주사부위 반응 및 전신 반응이 증가한다 (1건의 연구, 참가자 2548명)

COVID-19 백신

혈액암 성인을 대상으로 할 때:

• BNT162b2 백신이 COVID-19 감염 위험에 미치는 효과에 대한 근거 확실성은 매우 낮다((1건의 연구, 참가자 95명).

• BNT162b2 백신은 부작용을 증가시킬 가능성이 있다. 다만, 두 번째 접종 후 6개월 시점의 심각한 부작용에는 차이가 거의 없거나 없을 수 있다(1건의 연구, 참가자 2328명, 고형암과 혈액암이 포함된 혼합 집단).

독감 백신

혈액암 성인을 대상으로 할 때:

• 인플루엔자 백신을 위약 또는 비치료군과 비교 평가한 연구는 없었다.

고용량 삼가 불활성화 인플루엔자 백신을 2회 접종한 경우와 연령 기준의 표준용량 인플루엔자 백신을 1회 접종한 경우를 비교한 근거 확실성은 매우 낮다(1건의 연구, 참가자 122명).

근거의 한계

전반적으로 근거 확실성에 제약이 있다. 연구들이 관심 질환과 결과를 모두 다루지 않았고, 연구 방법에 문제가 있었으며, 특히 결과 보고의 적절성에서 한계가 있었기 때문이다.

근거의 최신성

2024년 12월까지 검색했다.

배경

백신 접종의 목적은 감염을 예방하는 데 있다. 혈액종양 환자와 같이 면역저하 상태에 있는 사람들은 면역억제가 더 심하게 나타나며, 고형종양 환자나 건강한 사람들보다 감염에 취약하다.

목적

성인 혈액종양 환자에서 감염 예방을 위한 백신의 이익과 위해를 요약하고 평가하는 것이다.

검색 전략

2024년 12월 2일, CENTRAL, MEDLINE, Embase, LILACS, Web of Science에서 무작위 대조시험(RCT)과 중재의 비무작위 대조연구(NRSI)를 포괄적으로 검색했다. 또한 ClinicalTrials.gov, WHO 국제 임상시험 등록 플랫폼(ICTRP), 코크란 COVID‐19 연구 등록체계도 검색했다.

선정 기준

임상 전문가, 환자, 환자 대표가 우선순위로 지정한 결과에 대해 백신의 예방 효과를 평가한 RCT 및 비무작위 대조연구를 포함했다. 세포치료를 받는 환자를 제외한 18세 이상 성인 혈액종양 환자였다. 주요 결과에는 감염 발생률, 전체 사망률, 삶의 질, 모든 등급의 부작용, 심각한 부작용, 특별관심 부작용이 포함되었다. 우리는 다양한 백신 유형(COVID-19, diphtheria, 헤모필루스 인플루엔자 (Haemophilus influenzae) b형, B형간염, 대상포진, 독감, 수막구균성 수막염 (Neisseria meningitidis) , 백일해, 소아마비, 폐렴구균 (Streptococcus pneumoniae) , 파상풍 등을 평가하는 연구를 찾았지만, 살아있는 약독화 백신은 제외했다.

자료 수집 및 분석

최신 코크란 방법론 기준을 따랐다. RCT는 코크란 비뚤림 위험 2(RoB 2) 도구를, 비무작위 대조연구는 ROBINS-I 도구를 사용해 비뚤림 위험을 평가했다.

주요 결과

무작위 대조시험(RCT) 4건과 대조 비무작위 중재 연구(NRSI) 2건, 총 참가자 25,886명을 포함했다. RCT 결과를 제시하고, NRSI 결과는 본문 전체 리뷰에서 보고했다.

대상포진 무작위대조시험 1건은 전반적 비뚤림 위험이 낮다고 판단했으며, 다른 대상포진 무작위대조시험은 일부 우려가 있다고 판단했다. COVID-19 백신과 인플루엔자 백신 무작위대조시험들에 대해서도 일부 우려가 있다고 판단했다.

대상포진 백신

혈액종양 환자를 포함한 참가자 3067명을 대상으로 한 RCT 2건에서, 위약 또는 백신 미투여와 비교해 대상포진 예방 효과를 평가했다.

대상포진 발생은 접종 후 최대 21개월까지 감소할 수 있으나, 95% 신뢰구간에 효과 없음의 가능성이 포함되어 있다(4% vs 6%; 위험비 0.40, 95% 신뢰구간 0.07~2.23; RCT 연구 2건, 참가자 3067명; 근거 확실성: 낮음). 백신 접종 후 28일까지 모든 원인으로 인한 사망률에는 거의 영향을 미치지 않는다(2.7% vs 2.6%; 위험비 1.03, 95% 신뢰구간 0.65~1.64; 참가자 2548명; 근거 확실성: 중간). 백신은 접종 후 30일 이내 모든 등급의 부작용은 소폭 증가한다(위험비 1.12, 95% 신뢰구간 1.07~1.18; 참가자 3110명; 근거 확실성: 높음). 그러나 접종 후 12개월 이내 심각한 부작용은 증가하지 않을 가능성이 있다(23% vs 29%; 위험비 0.79, 95% 신뢰구간 0.60~1.05; 참가자 562명; 근거 확실성: 중간). 접종 후 28일 이내 주사부위 부작용은 현저히 증가한다(40% vs 13%; 위험비 3.07, 95% 신뢰구간 2.62~3.59; 근거 확실성: 높음). 또한 접종 후 28일 이내 전신 부작용은 증가한다(10% vs 6%; 위험비 1.82, 95% 신뢰구간 1.38~2.40; 근거 확실성: 높음).

두 연구 모두 삶의 질은 보고하지 않았다.

COVID-19 백신

림프종, 백혈병, 다발골수종 환자 95명을 대상으로 한 RCT 연구 1건에서 BNT162b2 COVID-19 백신을 위약 또는 백신 미접종과 비교했다.

BNT162b2 백신은 두 번째 접종 후 6개월까지 백신 미접종과 비교했을 때 COVID-19 발생률에 대한 근거가 매우 불확실하다(2.2% vs 2%; 위험비 1.11, 95% 신뢰구간 0.07~17.25; RCT 연구 1건, 참가자 95명; 근거 확실성: 매우 낮음).

안전성 자료(고형종양 및 혈액종양 환자 혼합 집단)에 따르면, BNT162b2 백신은 모든 등급의 부작용 발생을 증가시킬 가능성이 크다(35% vs 17.5%; 위험비 1.99, 95% 신뢰구간 1.71~2.30; RCT 연구 1건, 참가자 2328명; 근거 확실성: 중간) 반면, 심각한 부작용 발생에는 거의 차이가 없을 수 있다(2.4% vs 1.7%; 위험비 1.43, 95% 신뢰구간 0.80~2.54; RCT 연구 1건, 참가자 2328명; 근거 확실성: 낮음).

이 RCT 연구에서는 전체 사망률, 삶의 질, 주사부위 부작용, 전신 부작용은 보고되지 않았다.

독감 백신

인프루엔자 백신을 위약 또는 백신 미접종과 비교한 RCT 연구는 없었다.

혈장세포 질환 환자 122명을 대상으로 한 RCT 1건에서는 인플루엔자 감염 발생률에 대해 서로 다른 접종 용량 방식을 평가했다.

2015년부터 2016년까지의 인플루엔자 유행기 동안 연령별 표준 용량 1회 접종과 비교했을 때, 고용량 삼가 불활화 인플루엔자 백신 2회 접종의 효과에 대한 근거는 매우 불확실하다(4% 대 8%; 위험비 0.49, 95% 신뢰구간 0.11~2.08; 근거 확실성: 매우 낮음).

이 RCT 연구에서는 전체 사망, 삶의 질, 모든 등급 또는 심각한 부작용, 주사부위 부작용, 전신 부작용은 보고되지 않았다.

연구진 결론

성인 혈액종양 환자에서 감염을 예방하기 위한 백신의 근거는 제한적이며 확실하지 않다. 대상포진 백신은 최대 21개월까지 감염 위험을 낮출 수 있지만 근거 확실성은 낮다. 단기간 부작용은 상당히 증가한다(근거 확실성: 높음). 12개월까지 중대한 부작용 증가는 관찰되지 않았다(근거 확실성: 중간). 다른 결과의 장기 영향에 대한 자료는 부족하다.

COVID-19 백신과 인플루엔자 백신에 대해서는 근거 확실성이 매우 낮다. 관심 감염질환에 대한 백신 연구 중 이번 검토에 포함할 수 있는 연구는 확인되지 않았다: 디프테리아, 헤모필루스 인플루엔자 b형 , B형 간염, 수막구균성 수막염 , 백일해, 소아마비, 폐렴구균 또는 파상풍.

본 검토는 보고가 명확하고 투명하며, 표본 수가 크고 추적 기간이 길며, 환자에게 중요한 결과(삶의 질, 장기 안전성 등)에 초점을 둔 충분한 신뢰성을 갖춘 무작위 대조시험과 대조 비무작위 중재 연구의 필요성을 강조한다. 임상 및 공중보건에서의 판단을 뒷받침하려면 신뢰할 수 있고 지속적으로 업데이트 할 수 있는 근거가 필요하다.

역주

위 내용은 한국코크란에서 번역하였다.

Citation
Zorger A-M, Hirsch C, Baumann M, Feldmann M, Bröckelmann PJ, Mellinghoff S, Monsef I, Skoetz N, Kreuzberger N. Vaccines for preventing infections in adults with haematological malignancies. Cochrane Database of Systematic Reviews 2025, Issue 5. Art. No.: CD015530. DOI: 10.1002/14651858.CD015530.pub2.

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