연구 질문
월경전 증후군(PMS)을 관리하는 데 성선자극호르몬 방출호르몬(GnRH) 작용제와 길항제라는 약물을 사용하는 것의 이점과 위험은 무엇인가?
주요 메시지
• 보충 요법(add-back) 없이 사용한 GnRH 작용제는 위약과 비교하여 PMS 증상을 개선한다는 신뢰할 만한 근거가 확인되었다. 그러나 폐경 유사 부작용이 흔하게 나타났으며, 보충 요법 없이 GnRH 작용제를 사용한 여성은 위약을 사용한 여성보다 치료를 중단할 가능성이 더 높았다.
• 보충 요법을 병용한 GnRH 작용제는 위약과 비교하여 PMS 증상을 개선할 가능성이 있다는 점에 대해 중간 정도의 신뢰가 있다. 그러나 보충 요법을 병용한 GnRH 작용제가 GnRH 단독 치료보다 더 효과적인지, 또는 보충 요법 호르몬의 용량이 PMS 증상에 영향을 미치는지에 대해서는 결론을 내리기에 근거가 충분하지 않았다.
• 보충 요법을 병용한 GnRH 작용제에 대해 장기 추적 관찰을 포함한 추가적인 무작위 대조시험이 필요하다.
월경전 증후군이란 무엇인가?
월경전 증후군(PMS)은 난소에서 난자가 배출된 이후(배란 후)에 나타나고, 월경이 끝날 무렵 사라지는 다양한 신체적, 심리적, 행동적 증상을 포함한다. 이러한 증상은 업무, 학업, 사회 활동, 취미, 대인관계 등 일상생활 전반에 상당한 고통이나 기능 저하를 초래할 수 있다. GnRH 유사체를 사용하여 배란을 중단하면 이러한 증상이 억제될 수 있으나, 그 대신 안면 홍조와 같은 폐경 유사 부작용이 나타날 수 있고, 장기적으로는 골다공증이 발생할 수 있다. 이러한 부작용을 줄이기 위해 다른 호르몬(대개 에스트로겐 또는 프로게스토겐)을 치료에 추가할 수 있는데, 이를 ‘보충 요법(add-back)’이라고 한다.
무엇을 확인하고 싶었는가?
성선자극호르몬 방출호르몬(GnRH) 유사체는 GnRH와 구조가 유사한 펩타이드(단백질)로, 배란을 억제하기 위해 널리 사용된다. 이 약물은 시상하부와 뇌하수체가 포함된 뇌의 일부에 작용한다. GnRH 유사체에는 두 가지 유형이 있다. GnRH 작용제는 처음에는 GnRH 분비를 자극하지만, 장기간 사용 시 GnRH 분비를 억제한다. GnRH 길항제는 GnRH 분비를 즉시 억제한다. 이 리뷰에서는 이러한 약물이 효과적이고 안전한지를 알아보고자 하였다. 이를 위해 사람들을 무작위로 두 개 이상 집단에 배정하여 결과의 비뚤림 위험이 더 낮은 연구 설계인 무작위 대조시험을 조사하였다.
연구 특성
월경전 증후군으로 임상 진단된 여성 265명을 포함한 11건의 무작위 대조시험을 확인하였다. 이들 연구는 다음 네 가지 비교로 나뉘어 분석되었다. 보충 요법 없는 GnRH 작용제 대 위약(9건의 연구, 173명), 보충 요법을 병용한 GnRH 작용제 대 위약(1건의 연구, 31명), GnRH 작용제 치료 중 보충 요법 대 위약 보충 요법(2건의 연구, 60명), 보충 요법의 서로 다른 용량 비교(1건의 연구, 15명). 어느 연구에서도 삶의 질이나 골다공증과 같은 장기적 위험은 보고되지 않았다.
주요 결과
보충 요법 없이 사용한 GnRH 작용제는 위약과 비교하여 전반적인 월경전 증상을 개선하였다. 그러나 GnRH 작용제를 사용하는 여성은 폐경 유사 증상과 같은 부작용으로 인해 치료를 중단할 가능성이 더 높았다.
보충 요법을 병용한 GnRH 작용제는 위약과 비교하여 전반적인 증상을 개선할 가능성이 있었으나, 부작용에 대해서는 충분한 정보가 보고되지 않았다.
GnRH 작용제 치료 중 보충 요법과 위약 보충 요법을 비교한 근거와, 보충 요법의 서로 다른 용량을 비교한 근거는 어느 치료가 더 효과적인지 판단하기에 충분하지 않았다.
포함된 모든 연구에서 삶의 질이나 골다공증과 같은 장기적 위험에 대한 결과는 보고되지 않았다.
근거의 한계는 무엇인가?
대부분의 연구에 포함된 여성의 수가 적었고, 일부 연구에서는 참여한 여성이 자신이 어떤 치료를 받고 있는지 알고 있었을 가능성이 있었다. 보충 요법 없이 사용한 GnRH 작용제를 위약과 비교한 결과에 대해서는 신뢰할 수 있으나, 나머지 세 가지 비교에 대해서는 결과를 해석하는 데 주의가 필요하다.
근거는 얼마나 최신인가?
이 근거는 2023년 5월까지 수행된 보건의료 데이터베이스 검색을 바탕으로 한다.
Read the full abstract
월경전 증후군(premenstrual syndrome, PMS)은 가임기 여성의 약 20%~30%에 영향을 미치는 정신적 및 신체적 장애이다. PMS는 배란으로 인해 발생하며, 증상은 월경 주기의 황체기에 반복적으로 나타나고 월경이 끝날 무렵 소실된다. 월경전 불쾌장애(premenstrual dysphoric disorder, PMDD)는 PMS의 중증 형태로, 월경을 하는 여성의 약 3%~8%에서 경험된다. 이 리뷰에서는 PMDD를 포함한 모든 핵심 월경전 장애를 포괄하여 PMS라는 용어를 사용하였다. 모든 유형의 증상은 일상 기능에 영향을 미칠 정도로 심각하여, 업무 수행, 학업 성취 또는 대인관계에 지장을 준다.
성선자극호르몬 방출호르몬(GnRH) 유사체는 배란을 억제하기 위한 약물학적 치료이다. GnRH 작용제(agonist) 또는 GnRH 길항제(antagonist)로 투여할 수 있으나, 현재 GnRH 길항제는 PMS 치료에 일반적으로 사용되지 않는다.
난소 기능을 억제하면 저에스트로겐 상태가 유도되어 안면 홍조, 기분 변화와 같은 폐경 유사 부작용이 발생할 수 있다. PMS 증상 대신 폐경 유사 부작용을 경험하는 것은 환자에게 고통을 줄 수 있으며, 임상적 관리에 혼란을 초래할 수 있다. 장기간 GnRH 치료는 골다공증의 위험을 동반한다. 이러한 유해 효과를 상쇄하기 위해, 에스트로겐 또는 프로게스토겐을 PMS 치료에 추가할 수 있는데, 이를 ‘보충(add-back) 요법’ 또는 간단히 ‘보충 요법’이라고 한다. 보충 요법은 폐경 유사 부작용을 감소시켜, GnRH 치료의 효과를 감소시키지 않으면서 더 장기간 사용할 수 있게 할 수 있다.
목적
PMS 관리에서 보충 요법의 병용 여부와 관계없이 GnRH 유사체(작용제 또는 길항제)의 치료 효과와 안전성(유해 효과)을 평가하고자 하였다.
검색 전략
Cochrane 정보전문가가 2023년 5월 29일에 Cochrane 산부인과 및 생식(CGF) 그룹 임상시험 등록부, CENTRAL, MEDLINE, Embase, PsycINFO 및 2개의 임상시험 등록부를 검색하였다. 또한 참고문헌 목록을 확인하고 연구 저자 및 해당 분야 전문가에게 연락하여 추가 연구를 확인하였다.
선정 기준
가임기 여성 중 최소 2회의 전향적 월경 주기를 통해 PMS로 진단되었고 현재 정신과적 질환이 없는 여성을 대상으로 PMS 관리에 GnRH 유사체를 사용한 무작위 대조시험(RCT)을 포함하였다. 대조군은 무치료, 위약, 다른 유형의 GnRH, 다른 용량의 GnRH 또는 보충 요법일 수 있었다.
자료 수집 및 분석
Cochrane에서 권고하는 표준 방법론적 절차를 사용하였다. 주요 결과는 PMS 증상의 전반적 중증도(전체 증상), 삶의 질, 유해 사건이었다.
주요 결과
이 고찰에는 275명의 여성을 분석한 11건의 RCT가 포함되었다. 근거의 확실성은 매우 낮음부터 높음까지 다양하였다. 표본 수가 적어 추정치의 불확실성이 크고, 눈가림과 탈락과 관련된 비뚤림 위험이 높아 근거에 제한이 있었다.
삶의 질과 골에 대한 장기적 영향은 연구에서 보고되지 않았다. 대부분의 연구는 관심 있는 모든 유해 사건을 보고하지 않았으며, 일부 연구는 유해 사건을 전혀 보고하지 않았다.
GnRH 길항제를 평가한 RCT는 확인되지 않았다.
GnRH 작용제(보충 요법 없음) vs. 위약
GnRH 작용제(보충 요법 없음)는 위약과 비교하여 전체 증상을 개선한다(SMD −1.23, 95% CI −1.76~−0.71; 9건의 RCT, 173명, 유효 표본수 278명; I 2 = 72%; 근거 확신도: 높음).
GnRH 작용제(보충 요법 없음)는 위약과 비교하여 폐경 유사 부작용의 위험을 증가시킬 수 있다(RR 1.93, 95% CI 0.83~4.48; 2건의 RCT, 23명, 유효 표본수 31명; 근거 확신도: 낮음). 위약에서 폐경 유사 부작용의 위험이 21%라면, 보충 요법 없는 GnRH 작용제 사용 시 위험은 18%에서 96% 사이일 수 있다.
7건의 RCT에서 유해 사건으로 인한 연구 중단을 보고하였다(이 중 1건은 자료 추출 불가). GnRH 작용제를 사용한 여성은 위약을 사용한 여성보다 유해 사건으로 인해 연구를 중단할 위험이 더 높다(RR 4.24, 95% CI 1.10~16.36; 6건의 RCT, 140명, 유효 표본수 252명; 근거 확신도: 높음). 위약에서 연구 중단 위험이 0.8%라면, 보충 요법 없는 GnRH 작용제 사용 시 위험은 0.8%에서 13% 사이일 수 있다.
GnRH 작용제(보충 요법 있음) vs. 위약
보충 요법을 병용한 GnRH 작용제는 위약과 비교하여 전체 증상을 개선할 수 있다(MD −3.89, 95% CI −6.19~−1.59; 1건의 RCT, 31명; 근거 확실성 낮음).
유해 사건으로 인한 연구 중단에 대한 효과는 매우 확실하지 않다(RR 2.86, 95% CI 0.12~66.44; 1건의 RCT, 41명; 근거 확신도: 매우 낮음).
GnRH 작용제 치료 중 보충 요법 vs. 위약 보충 요법
GnRH 작용제 치료 중 보충 요법과 위약 보충 요법을 비교한 근거는 전체 증상에 미치는 효과에 대해 명확한 결론을 내리기에 충분하지 않았다. 분석은 보충 요법의 유형(티볼론 또는 에스트로겐/프로게스토겐)에 따라 층화하였다. 1건의 RCT에서 티볼론을 보충 요법으로 평가하였으나, 전체 증상에 미치는 효과에 대해 결론을 내리기에는 보고된 정보가 제한적이었다(SMD −0.37, 95% CI −0.11~0.38; 1건의 RCT, 28명; 근거 확신도: 매우 낮음). 1건의 RCT에서는 에스트로겐과 주기적 프로게스토겐을 보충 요법으로 평가하였으며, 위약과 비교하여 전체 증상을 악화시킬 수 있음을 시사하는 근거를 보고하였다(SMD 0.90, 95% CI 0.17~1.63; 1건의 RCT, 32명; 근거 확신도: 낮음).
티볼론이 유해 사건으로 인한 연구 중단에 미치는 효과(RR 산출 불가; 1건의 RCT, 28명; 근거 확실성 매우 낮음)와 에스트로겐과 주기적 프로게스토겐의 효과(RR 0.90, 95% CI 0.06~13.48; 1건의 RCT, 40명; 근거 확실성 매우 낮음)는 모두 근거가 매우 제한적이어서 효과를 판단하기 어렵다.
보충 요법 용량 비교(저용량 vs. 표준 용량)
GnRH 작용제 치료 중 보충 요법의 저용량이 표준 용량과 비교하여 PMS 전체 증상에 영향을 미치는지는 근거가 제한적이어서 판단하기 어렵다(MD −11.90, 95% CI −28.51~4.71; 1건의 RCT, 15명; 근거 확실성 낮음).
연구진 결론
이 고찰에서는 보충 요법 없이 사용한 GnRH 작용제가 월경전 증후군의 전체 증상을 개선함을 확인하였다. 그러나 유도된 폐경 유사 부작용과 잠재적 합병증으로 인해 장기간 사용에는 제한이 있다. GnRH 작용제의 전반적인 효과를 감소시키지 않으면서 보충 요법을 통해 부작용을 줄일 수 있는지에 대해서는 현재 근거가 충분하지 않다. 따라서 보충 요법을 병용한 GnRH 작용제를 평가하고 장기 추적 관찰을 포함한 추가 RCT가 필요하다. 이 병용 요법의 안전성을 확인하거나 반박할 자료가 마련될 때까지, GnRH 작용제는 보충 요법의 병용 여부와 관계없이 PMS 증상으로부터의 단기적인 완화를 목적으로 투여할 수 있다. 향후 연구에서는 골다공증의 위험을 평가하는 것이 필요하다.
위 내용은 한국코크란에서 번역하였다.
이 코크란 리뷰는 원래 영어로 작성되었다. 번역의 정확성은 번역을 수행한 팀의 책임이다. 이 번역은 세심하게 작성되었으며, 품질 관리를 보장하기 위해 표준 절차를 따른다. 그러나 번역본과 원문이 불일치하거나 번역이 부정확하거나 부적절한 경우에는 영어 원문이 우선한다.
