배경
제 2형 당뇨병은 혈액 속 높은 당 수치를 유발하는 질환이다. 혈당수치는 췌장에서 생성되는 호르몬인 인슐린에 의해 조절된다. 인슐린은 간, 근육 및 지방 세포가 혈액 속 당을 제거하고 저장시키게 한다. 췌장이 충분한 인슐린을 생성하지 않거나, 신체가 인슐린에 반응하지 않을 때, 혈액 속에는 너무 많은 당이 남아있게 된다. 제 2형 당뇨병 치료를 위한 많은 약이 존재한다. 이들은 혈액 속 당의 양을 줄이고 당뇨병의 장기 합병증을 줄이는 것을 목표로 한다. 제 2형 당뇨병 환자에게 일반적으로 처방되는 첫 약물은 메트포르민이다. 메트포르민은 간이 혈액으로 내보내는 당의 양을 줄임으로써 작용한다. 또한 신체가 인슐린에 반응하는 방식을 개선시킨다.
메트포르민이 제 2형 당뇨병에 효과적인 치료인지와 혹 그것이 원치 않는 영향을 유발하는지 알아내고자 했다. 또한 그 약물의 효과를 다른 약물 및 식이요법, 운동 또는 둘의 병행과 비교하고자 했다. 특별히 관심을 가진 결과는 사망, 원치 않는 심각한 사건, 건강과 관련된 삶의 질, 심혈관계적 원인으로 인한 사망 및 치명적이지 않은 당뇨병의 합병증 (예시:심장 마비, 뇌졸중 또는 신부전증)이었다.
무엇을 검색하였는가?
다음과 같은 연구를 위해 의료 데이터베이스를 검색했다.
- 무작위 대조 임상시험: 참가자가 치료군 중 하나에 무작위로 배정되는 의학적 연구인 무작위 대조 임상시험. 이 유형의 연구는 치료가 변화를 일으키는지에 대해 가장 신뢰할만한 증거를 제공한다.
- 제 2형 당뇨병이 있는 18세 이상의 사람들을 포함함.
- 메트포르민을 다음과 비교함: 위약 (위조 치료); 치료 없음; 잘 먹을수 있도록 돕는 식이요법 프로그램; 또는 혈당 수치를 낮추는 다른 약물;
- 최소 1년 이상 지속됨.
무엇을 찾았는가?
총 10,680명의 참가자를 대상으로 진행되었으며 여러 시험군을 포함한 18건의 연구를 발견하였다. 연구들은 1년에서 약 11년동안 진행되었다. 연구들은 메트포르민을 다음과 비교하였다:
- 인슐린 주사 (2건의 연구);
- 혈당 수치를 낮추는 다른 약물: 설포닐우레아 (7건의 연구); 치아졸리딘디온 (7건의 연구); DDP-4 억제제 (3건의 연구); 알파글루코시다아제 억제제 (1건의 연구); 메글리티나이드 (1건의 연구);
- 치료 없음 (2건의 연구)
메트포르민과 위약 또는 식이요법 또는 운동 프로그램과 비교한 연구는 없었다.
주요 결과
대부분의 연구는 공복 혈당과 같은 혈당 조절의 병리학적 측정치를 조사하였다. 그러나, 메트포르민을 혈당 수치를 낮추는 다른 약물이나 위약 또는 중재 없음과 비교할때, 사망, 원치 않는 심각한 사건, 건강과 관련된 삶의 질, 심혈관계적 원인으로 인한 사망, 및 치명적이지 않은 당뇨병의 합병증과 같이 환자에게 중요한 결과에 대한 정보는 적었다. 나와있는 데이터는 메트포르민의 명확한 편익 또는 위해를 제시하지 않았다.
5824명의 참가자를 대상으로 진행중인 4건의 연구는 관심 결과 중 하나 이상에 대해 보고할 것이며 2018년과 2024년 사이에 완료될 것이다. 또한, 2369명의 참가자를 대상으로 한 24건의 연구는 그 결과가 발표되면 이 문헌고찰의 향후 업데이트에 사용할 수 있다.
근거의 확실성
본 문헌고찰에 포함된 모든 연구는 제대로 수행되지 않았다. 대부분의 치료 비교에서 참가자 수가 적었다. 일부 데이터가 보고된 연구라도 그 비교의 결과에 대한 확실성이 매우 낮다. 향후 진행될 연구가 우리의 연구 결과를 크게 바꿀 수 있다.
이 문헌고찰은 얼마나 최신 결과인가?
위는 2019년 12월 2일까지의 근거이다.
중재 없음, 행동 변화 중재 또는 다른 포도당 저하제와 비교하여 메트포르민 단일 요법이 환자에게 중요한 결과에 영향을 미치는지에 대한 명확한 근거가 없다.
전 세계적으로 제 2형 당뇨병 (T2DM)의 발생률이 증가하고 있다. 메트포르민은 여전히 T2DM 환자에게 일차적으로 권장되는 포도당 저하제이다. 그럼에도 불구하고 환자에게 중요한 결과에 대한 메트포르민의 효과는 여전히 명확하지 않다.
T2DM이 있는 성인에서 메트포르민 단일 요법의 효과를 평가하는 것이다.
The Agency for Healthcare Research and Quality에서 보고된 체계적 고찰을 바탕으로 검색하였고, CENTRAL, MEDLINE, Embase, WHO ICTRP 및 ClinicalTrials.gov.에서 검색을 보충하였다. 또한 포함된 임상시험이나 체계적 문헌고찰, 의료기술평가보고서 및 의료기관의 참고 문헌 목록을 검색하였다. Embase(마지막 검색일 2017년 4월 28일)를 제외한 모든 데이터베이스에서의 마지막 검색일은 2019년 12월 2일이다.
T2DM이 있는 성인에서 메트포르민 단일 요법과 중재 없음, 행동 변화 중재 또는 다른 포도당 저하제를 비교하고 최소 1년 이상 진행한 무작위 대조 임상시험(RCT)를 포함하였다.
2명의 검토 저자는 독립적으로 모든 초록과 논문 및 기록의 전문을 읽고, 비뚤림 위험을 평가하였으며 결과 데이터를 추출하였다. 세 번째 검토 저자의 참여로 불일치성을 해결하였다. 메타 분석의 경우 효과 추정치에 대한 95% 신뢰 구간 (CIs)를 사용해 이분형 결과에 대한 위험도(RRs)와 지속형 결과에 대한 평균 차이 (MDs)를 조사하는 랜덤효과모형을 사용하였다. GRADE 방법을 사용하여 근거의 확실성을 평가했다.
여러 연구군으로 진행된 18건의 RCT를 포함하였다 (N=10,680). 임상시험을 끝마치는 참가자의 비율은 모든 군에서 약 58%였다. 치료 기간은 1년에서 10.7년으로 상이하였다. 모든 ‘비뚤림 위험’ 영역에서 비뚤림 위험이 낮음으로 판단된 임상시험은 없었다. 주요 관심 결과는 원인을 막론한 사망률, 심각한 부작용 (SAEs), 건강과 관련된 삶의 질 (HRQoL), 심혈관계 사망률(CVM), 비치명적 심근 경색 (NFMI), 비치명적 뇌졸중 (NFS)및 말기 신장 질환 (ESRD)이었다.
2건의 임상시험은 메트포르민(N=370)과 인슐린(N=454)을 비교하였다. 원인을 막론한 사망률, SAE, SCM, NFMI, NFS 또는 ESRD에 대해 보고한 임상시험은 없었다. 그 중 1건의 임상시험에 HRQoL에 대한 정보가 있었지만 중재 간의 실질적인 차이는 보이지 않았다.
7건의 임상시험이 메트포르민과 설포닐우레아를 비교하였다. 4건의 임상시험에서 원인을 막론한 사망률에 대해 보고하였다: 3건의 임상시험에서는 사망한 참가자가 없었으며, 나머지 1건의 임상시험에서는 1454명의 메트포르민군에서 31명 (2.1%)이 사망했고 1441명의 설포닐우레아군에서 31명 (2.2%)이 사망하였다. 3건의 임상시험에서 SAE에 대해 보고하였다: 2건의 임상시험에서는 SAE가 발생하지 않았다 (186명의 참가자); 다른 1건의 임상시험에서는 1454명의 메트포르민군에서 331명(22.8%)이 SAE를 겪었고 1441명의 설포닐우레아군에서 308명 (21.4%)이 SAE를 겪었다 (근거 확실성 매우 낮음). 2건의 임상시험에서 CVM에 대해 보고하였다: 1건의 임상시험에서는 CVM이 발생하지 않았고 다른 1건의 임상시험에서는 1441명의 메트포르민군에서 4명(0.3%)이 심혈관계적 원인으로 인해 사망하였고 1447명의 설포닐우레아군에서 8명(0.6%)이 같은 원인으로 사망하였다 (근거 확실성 매우 낮음). 3건의 임상시험에서 NFMI에 대해 보고하였다: 2건의 임상시험에서는 NFMI가 발생하지 않았고 다른 1건의 임상시험에서는 1454명의 메트포르민군에서 21명(1.4%)이 NFMI를 겪었고 1441명의 설포닐우레아군에서 15명(1.0%)이 NFMI를 겪었다 (근거 확실성 매우 낮음). 1건의 임상시험에서 NFS가 발생하지 않았다고 보고하였다 (근거 확실성 매우 낮음). HRQoL 이나 ESRD에 대해 보고한 임상시험은 없었다.
7건의 임상시험이 메트포르민과 치아졸리딘디온을 비교하였다 (모든 결과에 대한 근거 확실성 매우 낮음). 5건의 임상시험에서 원인을 막론한 사망률에 대해 보고하였다: 2건의 임상시험에서는 사망한 참가자가 없었다; (전체 위험도 (RR) 0.88, 95% 신뢰 구간 0.55 ~1.39; P = 0.57; 5건의 임상시험; 4402명의 참가자). 4건의 임상시험에서 SAE에 대해 보고하였다 (RR 0,95, 95% CI 0.84 ~ 1.09; P = 0.49; 3208명의 참가자). 4건의 임상시험에서 CVM에 대해 보고하였다 (RR 0.71, 95% CI 0.21 ~ 2.39; P = 0.58; 3211명의 참가자). 3건의 임상시험에서 NFMI에 대해 보고하였다: 2건의 임상시험에서는 NFMI가 발생하지 않았고 다른 1건의 연구에서는 1454명의 메트포르민군에서 21명(1.4%)이 NFMI를 겪었고 1456명의 치아졸리딘디온군에서 25명(1.7%)이 NFMI를 겪었다. 1건의 임상시험에서 NFS가 발생하지 않았다고 보고하였다. HRQoL 이나 ESRD에 대해 보고한 임상시험은 없었다.
3건의 임상시험이 메트포르민과 DDP-4 억제제를 비교하였다 (1건의 임상시험이 각각 삭사그립틴, 시타글립틴, 빌다글립틴과 비교, 총 참가자수 1977명). 원인을 막론한 사망률, SAE, CVM, NFMI 및 NFS에 대한 중재들 사이에 실질적인 차이는 없었다 (모든 결과에 대한 근거 확실성 매우 낮음).
1건의 임상시험이 메트포르민과 알파글루코시다아제 억제제를 비교하였다 (보고된 결과에 대한 근거 확실성 매우 낮음). 원인을 막론한 사망률, CVM, NFMI 및 NFS에 대한 중재들 사이에 실질적인 차이는없었다. 268명의 메트포르민군에서 16명(6.0%)이 하나 이상의 SAE를 보고하였고, 539명의 알파글루코시다아제 억제제군에서 35명(6.5%)이 하나 이상의 SAE를 보고하였다. HRQoL 또는 ESRD에 대해서는 보고되지 않았다.
1건의 임상시험이 메트포르민과 메글리티나이드를 비교하였고, 2건의 임상시험이 메트포르민과 중재 없음을 비교하였다. 사망 또는 SAE가 발생하지 않았다 (근거 확실성 매우 낮음).
환자에게 중요한 다른 결과에 대해서는 보고되지 않았다.
메트포르민과 위약 또는 행동 변화 중재를 비교한 임상시험은 없었다.
5824명의 참가자를 대상으로 한 진행중인 4건의 임상시험은 관심 결과 중 하나 이상을 보고할 가능성이 높고, 2018년에서 2024년 사이에 완료될 것으로 예상된다. 또한 2369명의 참가자를 대상으로한 24건의 임상시험이 평가를 기다리고 있다.
위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.