背景
2型糖尿病は、血糖値（血液の糖分濃度）が高くなっている状態の病気である。血糖値は、膵臓で作られるホルモンであるインスリンによってコントロールされている。インスリンは、肝臓、筋肉、脂肪細胞に、血液から糖分を取り除き、蓄えるように指示をする。膵臓で十分なインスリンが作られない、または体がインスリンに反応しなかったりする場合、血液中に糖分が多く残ってしまう。2型糖尿病の治療薬は数多くある。これらの治療薬は、血液中の糖の量を減らし（血糖値を下げ）、糖尿病の長期合併症を軽減することを目的としている。2型糖尿病の人に通常最初に処方される薬は、メトホルミンである。メトホルミンは、肝臓が血液中に放出する糖分の量を減らす作用がある（血糖値が上がるのを防ぐ）。また、インスリンに対する体の反応を改善する。

メトホルミンが2型糖尿病の治療薬として有効かどうか、またメトホルミンが望ましくない（有害な）効果を引き起こすかどうかを調べたかった。また、他の糖尿病薬や、食事療法、運動療法、あるいはその両方との効果も比較したかった。特に注目したアウトカム（結果、評価項目）は、死亡、重篤な望ましくないイベント、健康関連の生活の質 (QOL)、心血管系の原因による死亡、および糖尿病の非致死的な合併症（例えば心臓発作、脳卒中、腎不全など）であった。

何を調べようとしたのか？
医学データベース（医学・生命科学系の刊行物の論文検索ができる）を検索し、以下の研究を探した：
－　ランダム化比較試験： ランダム化比較試験は、参加者を無作為にいずれかの治療群に割り当てる医学研究であり、治療群ごとにどれだけ治療に差があるかどうか（治療効果の比較）について最も信頼できるエビデンス（科学的根拠）が得られる
－　2型糖尿病の18歳以上の人を対象とする
－　メトホルミンとプラセボ（偽の治療薬）、無治療、食事療法プログラム、または他の血糖値を下げる薬剤と比較した
－　少なくとも１年継続している

わかったこと
合計10,680人の参加者を含む、複数の試験群を有する18件の研究を特定した。研究期間は1年から約11年であった。これらの研究はメトホルミンと以下の対照群と比較した：
－　インスリン注射剤（研究2件);
－　他の血糖値を下げる糖尿病治療薬：スルホニル尿素薬（研究7件）、チアゾリジン系薬剤（研究7件）、ジペプチジルペプチダーゼ‐4（DPP-4） 阻害剤（研究3件）、グルカゴン様ペプチド‐1（GLP-1）アナログ製剤（研究1件）、メグリチニド系薬剤（研究1件）；
－　無治療（研究2件)。

メトホルミンとプラセボ、あるいは食事療法や運動療法と比較した研究はなかった。

主要な結果
ほぼすべての研究で、空腹時血糖値などの血糖コントロール指標の調査がされていた。しかし、メトホルミンと他の血糖値を下げる薬剤、プラセボ、または介入なしとの比較において、死亡、重篤な望ましくないイベント、健康関連の生活の質(QOL)、心血管系の原因による死亡、糖尿病の非致死的合併症など、患者にとって重要となる結果（評価項目）の情報はほとんどなかった。対象とした研究では、メトホルミンの明確な有益性や有害性は示されていなかった。

5824人の参加者を含む４件の進行中の研究が、1つ以上の関心のあるアウトカムを報告し、2018年から2024年の間に完了する予定である。さらに、2369人の参加者を対象とした 24件の研究では、結果が公表されれば、今後のレビューの更新に使用される可能性がある。

エビデンスの確実性
本レビューに含まれるすべての研究は、不十分なものであった。ほとんどの治療の比較において研究参加者数が少なかった。たとえ研究が何らかのデータを報告していたとしても、比較の結果に対する（エビデンスの）信頼性はほとんどない。今後の研究により、研究結果が大幅に変わる可能性がある。

本レビューはどれくらい最新のものか？
このエビデンスは2019年12月2日時点のものである。