Koje su to koristi i rizici lijekova koji se daju prije operacije uklanjanja nekancerogenih izraslina u maternici (mioma maternice)?

Ključne poruke

- Analozi gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRHa) su lijekovi koji mogu smanjiti veličinu maternice i mioma i povisiti razinu hemoglobina (protein koji pomaže prijenosu kisika u crvenim krvnim stanicama) prije operacije mioma maternice (nekancerogene izrasline u maternici). Predtretman GnRHa agonistima također može smanjiti vrijeme potrebno za provođenje operacije, potrebu za transfuzijom krvi te neke komplikacije koje se mogu javiti tijekom ili nakon operacije.

- Žene koje uzimaju GnRHa prije operacije imaju veću šansu da iskuse nuspojave kao što su valunzi.

- Potrebno je više istraživanja.

Uvod

Miomi su glatkomišićni tumori (nekancerogene izrasline) u maternici žene koji mogu otežati ostvarivanje trudnoće. Mogu uzrokovati bol u području trbuha i obilno krvarenje tijekom menstruacije. Miomi mogu povećati šansu za gubitak bebe pobačajem.

Dosadašnje spoznaje

Miomi se često liječe kirurški. Neki lijekovi, naročito analozi gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRHa), mogu smanjiti veličinu maternice i mioma, olakšavajući operaciju, te također mogu kontrolirati obilno krvarenje. Međutim, ne smiju se koristiti duže od šest mjeseci jer mogu uzrokovati gubitak koštane mase. Drugi lijekovi koji mogu imati slične kratkoročne učinke su progestini, agonisti dopamina, selektivni modulatori progesteronskih receptora (SPRM), antagonisti estrogenskih receptora i selektivni modulatori estrogenskih receptora (SERM). Međutim, ovi lijekovi su obično skupi.

Što je proučavano u ovom sustavnom pregledu?

Željelo se saznati je li predtretman s gore spomenutim lijekovima pomogao u:

- smanjenju obilnog gubitka krvi;

- olakšavanju operacije smanjenjem veličine maternice i mioma;

- smanjenju vremena trajanja operacije, broja transfuzija krvi, količine krvarenja tijekom operacije i komplikacija poslije operacije.

Također se željelo saznati je li neki od lijekova uzrokovao nuspojave.

Kako je proveden ovaj sustavni pregled?

Pretražena su istraživanja koja su ispitivala lijekove korištene prije operacije mioma, uspoređeni međusobno, s placebom (lažnim liječenjem) ili izostankom liječenja. Rezultati su uspoređeni i sažeti te je procijenjena razina pouzdanosti dokaza na temelju čimbenika kao što su način provođenja istraživanja i broj uključenih ispitanika.

Rezultati

Uključeno je 41 istraživanje koje je obuhvatilo 3982 perimenopauzalne žene koje su čekale na operaciju uklanjanja mioma koji su uzrokovali simptome. Mnoge od žena su bile anemične (imale su nisku razinu crvenih krvnih stanica ili hemoglobina, što utječe na kapacitet krvi za prijenos kisika). Operativni zahvati su bili histerektomija (odstranjivanje maternice), miomektomija (uklanjanje mioma sa zida maternice) ili histeroskopska resekcija (uklanjanje mioma iz unutrašnjosti maternice).

Istraživanja su ispitivala tri usporedbe: GnRHa u usporedbi s izostankom liječenja ili placebom; GnRHa u usporedbi s drugim lijekovima; i selektivni modulatori progesteronskih receptora (SPRM) u usporedbi s placebom.

Neka od istraživanja su bila podržana od strane kompanija koje proizvode ispitivane lijekove.

Ključni rezultati

GnRHa u usporedbi s placebom ili izostankom predliječenja

GnRHa lijekovi mogu smanjiti veličinu maternice i mioma prije operacije. Nije bilo korisnih informacija o njihovom učinku na krvarenje prije operacije. GnRHa vjerojatno povećava razinu hemoglobina. Međutim, žene koje uzimaju GnRHa imaju veću šansu da iskuse valunge.

Histerektomija

Vrijeme potrebno za izvođenje histerektomije može biti kraće za žene koje su prethodno liječene s GnRHa. Njihov učinak na druge ishode mjerene u istraživanjima s histerektomijom je vrlo nesiguran: gubitak krvi tijekom operacije, transfuzije krvi i komplikacije nakon operacije.

Miomektomija

Rezultati ovih ishoda mjereni u istraživanjima s miomektomijom su vrlo nesigurni: trajanje operacije, gubitak krvi tijekom operacije, transfuzije krvi i komplikacije nakon operacije.

Histeroskopska resekcija

GnRHa tretman prije histeroskopske resekcije mioma maternice može malo ili nimalo utjecati na trajanje operacije. Jedno istraživanje je mjerilo komplikacije nakon operacije, a nijedna komplikacija nije zabilježena. Gubitak krvi i transfuzije krvi nisu mjerene kod histeroskopske resekcije.

GnRHa u usporedbi s drugim metodama liječenja

Prije operacije

GnRHa predtretman može smanjiti veličinu maternice prije operacije u usporedbi s drugim terapijama. GnRHa predtretman može malo ili nimalo utjecati na krvarenje ili veličinu mioma. Vjerojatno ne utiče na razinu hemoglobina. Međutim, GnRHa može dovesti do neželjenih učinaka kao što su valunzi.

SPRM u usporedbi s placebom

Prije operacije

U usporedbi s placebom, SPRM-ovi (kao što su mifepriston, CDB-2914, ulipristal acetat i asoprisnil) primijenjeni prije operacije vjerojatno mogu smanjiti veličinu maternice i povećati razinu hemoglobina. Mogu smanjiti veličinu mioma i krvarenje. Rezultati su bili neprecizni kada su u pitanju neželjeni učinci.

Ograničenja ovog pregleda

Pouzdanost dokaza za većinu ishoda je niska ili vrlo niska zbog lošeg izvještavanja u istraživanjima i nedostatka „zasljepljivanja” procjenitelja ishoda (na primjer, osobe koje su mjerile ishode su znale tko je u kojoj skupini, što je moglo utjecati na njihova zapažanja). Osim toga, rezultati su se razlikovali među istraživanjima i neki rezultati su bili temeljeni samo na jednom istraživanju.

Datum pretraživanja dokaza

Ovo je obnovljena verzija Cochraneovog sustavnog pregleda objavljenog 2017. godine. U ovaj su sustavni pregled uključeni dokazi objavljeni do kolovoza 2024. godine.