Principaux messages
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Chez les personnes atteintes d'une maladie génétique évolutive appelée ataxie de Friedreich, qui touche les nerfs et les muscles, la prise d'un médicament pendant un an a probablement peu ou pas d'effet sur les symptômes de l'ataxie (problèmes de coordination et d'équilibre) ou sur la parole, même si elle améliore sans doute la dextérité des membres supérieurs (la capacité à coordonner les mouvements des bras, des mains et des doigts).
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Nous ne savons pas encore si la prise de médicaments a un effet sur la santé cardiaque, la capacité d’accomplir les tâches quotidiennes ou la réponse de l'organisme à l'effort physique chez les personnes atteintes d'ataxie de Friedreich.
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Au vu des données probantes disponibles, il est très difficile de déterminer si les médicaments provoquent des effets indésirables.
Qu'est-ce que l'ataxie de Friedreich ?
L'ataxie de Friedreich est une maladie héréditaire rare qui affecte les nerfs et les muscles et qui se manifeste généralement pendant l'enfance, entre 5 et 15 ans. Cela entraîne une maladresse dans les mouvements, qui évolue vers un manque d'équilibre en position debout et lors de la marche, et conduit à une dépendance au fauteuil roulant vers la fin de l'adolescence ou au début de la vingtaine. Elle peut être associée à une déformation de la colonne vertébrale (scoliose), à une déformation du pied (voûte plantaire haute) et à des problèmes cardiaques. Au fur et à mesure que la maladie progresse, on observe fréquemment des troubles de l'élocution, des difficultés auditives, des problèmes pour aller aux toilettes, une spasticité musculaire, une dépression, de l'anxiété et des troubles visuels. Les troubles cardiaques sont à l'origine d'un décès prématuré chez près des deux tiers des personnes atteintes d'ataxie de Friedreich.
L'examen clinique et les analyses de laboratoire ne permettent pas vraiment d'évaluer l'évolution de la maladie, ce qui rend difficile l'interprétation des résultats des études menées chez des patients atteints d'ataxie de Friedreich.
Quelles sont les options thérapeutiques possibles pour traiter l'ataxie de Friedreich ?
Il n'existe actuellement aucun remède contre l'ataxie de Friedreich, bien que divers médicaments aient été testés. Un nouveau médicament, l'omaveloxolone, a récemment été autorisé aux États-Unis et en Europe pour les personnes âgées de plus de 16 ans atteintes d’ataxie de Friedreich.
Que voulions-nous savoir ?
Nous voulions savoir si l'un des médicaments testés dans le cadre d'essais cliniques randomisés contribuait à améliorer la qualité de vie des personnes atteintes d'ataxie de Friedreich. Les essais cliniques randomisés sont des études dans lesquelles certaines personnes prennent un médicament et d'autres un placebo (qui est une substance qui n'a aucun bénéfice thérapeutique mais qui a la même apparence que le médicament actif). Aucune des personnes impliquées dans l'étude ne sait qui prend le médicament et qui prend le placebo.
Il s'agit de la troisième mise à jour d'une revue systématique Cochrane initialement publiée en 2009.
Comment avons-nous procédé ?
Nous avons effectué des recherches pour trouver des essais cliniques randomisés comparant un médicament à un placebo chez des personnes atteintes d'ataxie de Friedreich et d'une durée d'au moins 12 mois. Nous avons regroupé les résultats des études et évalué notre niveau de confiance dans les données probantes, en nous basant sur des facteurs tels que les méthodes utilisées et le nombre de participants.
Qu’avons-nous trouvé ?
Nous avons identifié huit études, dont sept présentaient des résultats après une prise de médicament ou de placebo pendant 12 mois. Ces études ont porté sur un total de 574 personnes, dont l'âge moyen se situait entre 18 et 35 ans. La plupart des participants (68 %) souffraient d'une ataxie sévère, tandis que 32 % souffraient d'une ataxie modérée.
Ces études ont été menées en Europe, en Amérique du Nord et en Australie. Quatre d'entre elles ont été menées par l'industrie pharmaceutique (c'est-à-dire par des entreprises qui fabriquent des médicaments).
Deux études ont utilisé un médicament appelé idébénone, tandis que chacune des autres a utilisé un médicament différent : le coenzyme Q10 associée à la vitamine E, l'époétine alfa, l'omaveloxolone, la lériglitazone, la pioglitazone et le RT001.
Nous avons constaté qu'au bout d'un an, il n'y avait probablement que peu ou pas de différence dans le degré d'ataxie ressenti par les participants, qu'ils aient pris un médicament ou un placebo (7 études, 513 personnes).
Nous ne savons pas vraiment si les médicaments ont un effet sur la santé du cœur (évaluée en mesurant l'épaisseur du muscle cardiaque), sur la capacité à accomplir les tâches quotidiennes ou sur les résultats obtenus lors de tests spécifiques destinés à évaluer la réponse de l'organisme à l'effort physique.
Nous avons constaté que les médicaments améliorent probablement la dextérité des membres supérieurs après un an (3 études portant sur la lériglitazone, l'époétine alfa et l'omaveloxolone, 166 participants).
En matière de sécurité, nous ne savons pas vraiment si ces médicaments entraînent davantage d'effets indésirables qu'un placebo. Nous avons constaté qu'il pourrait n’y avoir pratiquement aucune différence entre les personnes sous traitement et celles sous placebo, que ce soit concernant le nombre de personnes ayant arrêté le traitement ou le placebo, ou nombre de décès survenus au cours des années d'étude (6 études, 313 personnes).
Quelles sont les limites des données probantes ?
Notre confiance dans l'efficacité des médicaments contre l'ataxie n'est que modérée, parce que les résultats n'étaient pas très précis. Nous ne sommes que modérément convaincus de l'effet du médicament sur la dextérité des membres supérieurs, car ces résultats n'ont été rapportés que dans le cadre d'études de petite envergure. Nous avions très peu confiance dans les autres critères de jugement en raison du faible nombre de participants aux études. Les études ont fait état de résultats variés, et certaines n'ont pas publié les résultats de toutes les évaluations réalisées.
Il est difficile de mesurer la perception qu’un individu a des effets positifs d'un nouveau médicament, car celle-ci peut varier en fonction de ses attentes avant le début du traitement et du fait que sa maladie soit en stade précoce ou avancé.
Ces données probantes sont-elles à jour ?
Ces données probantes ont été actualisées le 4 février 2025.
Lire le résumé complet
L'ataxie de Friedreich est une pathologie neurologique héréditaire autosomique récessive, caractérisée d'abord par un manque de stabilité en station debout et dans la marche, puis progressant lentement vers l'immobilisation dans un fauteuil roulant, habituellement autour de l'âge de vingt ans. Elle est associée à des troubles de l'élocution, à la scoliose et au pied creux. Des anomalies cardiaques provoquent le décès prématuré chez 60 % à 80 % des personnes atteintes. Il n'existe pas de marqueur clinique ou biochimique facile à définir ni de traitement connu. Ceci est la première mise à jour d'une revue publiée en 2009.
Objectifs
Évaluer les effets des traitements pharmacologiques chez les personnes atteintes d'ataxie de Friedreich (AF) après 12 mois de traitement.
Stratégie de recherche documentaire
Afin d'identifier les études à inclure dans cette revue, nous avons effectué des recherches dans CENTRAL, Medline, Embase, CINAHL Plus, TRIP, Orphanet, la Plateforme internationale de registres d'essais cliniques (ICTRP) de l'OMS et ClinicalTrials.gov. Nous avons également consulté les références bibliographiques des études pertinentes et contacté leurs auteurs. La dernière recherche date du 4 février 2025.
Critères de sélection
Des essais contrôlés randomisés (ECR) ou quasi-randomisés de traitements pharmaceutiques chez des personnes atteintes d'une ataxie de Friedreich confirmée génétiquement. Le principal critère de jugement était le changement sur l'échelle de notation de l'ataxie telle que mesurée par l'International Co-operative Ataxia Rating Scale (ICARS) après 12 mois. Les critères secondaires incluaient l'évolution de la masse cardiaque ventriculaire gauche, telle que mesurée par IRM ou échocardiographie. Nous avons exclu les essais d'une durée inférieure à 12 mois.
Recueil et analyse des données
Trois auteurs ont sélectionné les essais et deux auteurs ont extrait les données. Nous avons obtenu les données manquantes pour le seul ECR qui remplissait nos critères d'inclusion. Nous avions prévu de recueillir les données sur les événements indésirables dans les études incluses.
Résultats principaux
Plus de 10 études avaient utilisé l'idébénone dans le traitement de l'ataxie de Friedreich mais seul un petit ECR, avec 29 participants, portant sur l'utilisation de l'antioxydant synthétique idébénone à 5 mg / kg, remplissait les critères de sélection pour cette revue. Les autres ECR étaient d'une durée insuffisante. Nous n'avons pas identifié d'ECR supplémentaire lors de l'actualisation des recherches en 2011. Dans l'étude incluse, le principal critère de jugement spécifié pour cette revue, le changement sur l'échelle ICARS, n'a pas révélé de différences significatives entre le traitement à l'idébénone et le placebo. Le critère secondaire d'évolution de l'indice de masse cardiaque ventriculaire gauche, tel que mesuré par spectroscopie de résonance magnétique, n'avait pas été évalué. Le deuxième critère secondaire, l'évolution de la masse ventriculaire gauche mesurée par échocardiographie, s'est amélioré de manière significative : il y avait une dégradation de 10,7 % après 12 mois de traitement dans le groupe placebo et une amélioration de 5,6 % dans le groupe idébénone. La différence moyenne était de 16,37 % (IC à 95 % : de 2 % à 31 %). Il n'y avait pas d'événements indésirables. Nous avons considéré l'étude incluse comme étant à faible risque de biais pour cinq des sept domaines évalués. Un plus grand essai clinique portant sur l'idébénone a publié un rapport intérimaire en mai 2010 indiquant que l'étude n'avait pas réussi à atteindre son objectif principal qui était un changement sur l'échelle ICARS.
Conclusions des auteurs
Dans cette revue systématique Cochrane mise à jour, la méta-analyse des résultats obtenus à l'aide de l'échelle d'évaluation de l'ataxie a montré que les traitements pharmacologiques apportaient probablement peu ou pas de différence par rapport au placebo après 12 mois de traitement. Compte tenu de ce résultat, l'amélioration probable que nous avons constatée au niveau de la dextérité des membres supérieurs était inattendue. Les événements indésirables survenus au cours du traitement et ayant entraîné l'arrêt du traitement ou le décès ne sont peut-être pas plus fréquents dans les groupes sous traitement que dans les groupes sous placebo, car peu d'événements indésirables ont été observés dans les groupes traités. Il se peut toutefois que les études n'aient pas permis de détecter tous les événements indésirables rares et graves.
Financement
Les auteurs de cette revue n'ont reçu aucun financement.
Enregistrement
Protocole (2009) DOI : 10.1002/14651858.CD007791
Revue originale (2009) DOI : 10.1002/14651858.CD99791.pub2
Mise à jour (2012) DOI : 10.1002/14651858.CD007791.pub3
Mise à jour (2016) DOI : 10.1002/14651858.CD007791.pub4
Traduction et Post-édition réalisées par Cochrane France avec le soutien de Dènahin Hinnoutondji Toffa, Eliane Denise Bahbouth (bénévoles chez Cochrane France) et grâce au financement du Ministère de la Santé. Une erreur de traduction ou dans le texte original ? Merci d’adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr
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