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Quels sont les bénéfices et risques des suppléments de fer pour les enfants vivant dans des zones où le paludisme est endémique ?

Principaux messages

  • Les suppléments de fer n'augmentent pas le risque de paludisme chez les enfants lorsque des services de prévention et de prise en charge du paludisme sont disponibles.

  • Les suppléments de fer peuvent légèrement augmenter le risque de paludisme dans les zones dépourvues de services de prévention et de prise en charge du paludisme, mais l'augmentation du risque est faible.

  • De futures études sont nécessaires pour mieux comprendre quels groupes d'enfants en bénéficient le plus, si l'acide folique modifie les effets du fer, et comment fournir du fer en toute sécurité dans des contextes où les services de lutte contre le paludisme sont limités.

Qu'est-ce que l'anémie et le paludisme ?

L' anémie est un état dans lequel l'organisme ne dispose pas de suffisamment de globules rouges sains pour transporter l'oxygène vers ses tissus. Elle est souvent due à un manque de fer dans l'alimentation, ce qui entraîne des symptômes tels que la fatigue, la faiblesse et une croissance et un développement médiocres chez les enfants.

Le paludisme est une maladie grave causée par des parasites transmis à l'homme par les piqûres de moustiques infectés. Il est commun dans de nombreuses régions tropicales et subtropicales. Les symptômes comprennent de la fièvre, des frissons et un syndrome grippal, et la maladie peut mettre la vie en danger si elle n'est pas traitée rapidement.

Dans les régions où le paludisme est endémique, ce qui signifie qu'il est constamment présent et qu'il survient à un rythme relativement stable et prévisible tout au long de l'année, on s'est inquiété du fait que l'administration de suppléments de fer aux enfants pouvait augmenter leur risque de contracter le paludisme. En effet, le parasite du paludisme a besoin de fer pour se développer, de sorte qu'un taux de fer plus élevé dans le sang pourrait potentiellement aider le parasite. Cependant, l'anémie peut affaiblir le système immunitaire, ce qui rend les enfants plus vulnérables aux infections, notamment au paludisme.

Que voulions-nous savoir ?

Nous voulions savoir si l'administration de suppléments de fer aux enfants vivant dans des zones où le paludisme est endémique est sûre et efficace. Plus précisément, nous avons cherché à déterminer si le fait de fournir des suppléments de fer aux enfants dans les régions où le paludisme est endémique avait une incidence sur le risque de :

  • paludisme clinique (défini par de la fièvre et la présence de parasites du paludisme dans le sang) ;

  • le paludisme grave (une forme plus dangereuse de la maladie qui peut provoquer un coma, une anémie grave ou une défaillance d'organe) ;

  • le décès ; et

  • des hospitalisations ou des visites en clinique.

Comment avons-nous procédé ?

Nous avons recherché des études portant sur l'administration de suppléments de fer (avec ou sans acide folique) à des enfants de moins de 18 ans vivant dans des zones à forte transmission du paludisme. Il s'agissait de toutes les études de la version 2016 de la revue ainsi que des études nouvellement identifiées. Nous avons inclus des études comparant les suppléments de fer à un placebo (pilule factice) ou à l'absence de traitement. Nous avons également inclus des études portant sur l'administration de fer en même temps que le traitement antipaludique.

Nous avons trouvé 40 études portant sur 33 785 enfants. Nous avons comparé et résumé les résultats des études et évalué notre confiance dans les données probantes en fonction des méthodes et de la taille des études.

Qu’avons-nous trouvé ?

  • Le traitement au fer n'entraîne que peu ou pas de différence en ce qui concerne le paludisme clinique ; il réduit légèrement le risque de paludisme grave et peut n’entraîner que peu ou pas de différence en ce qui concerne les décès, les hospitalisations et les visites en clinique.

  • L'ajout de fer et d'acide folique peut n'entraîner qu'une différence minime, voire nulle, en ce qui concerne le paludisme grave, les décès et les hospitalisations.

  • Dans les régions où la prévention et la gestion du paludisme sont bonnes (moustiquaires, pulvérisations pour réduire les populations de moustiques, accès au dépistage et au traitement), le fer peut réduire le risque de paludisme clinique. Dans les régions où ces ressources ne sont pas disponibles, le fer peut augmenter le risque de paludisme clinique.

  • Le fer associé à la prophylaxie du paludisme réduit considérablement le paludisme clinique, ne réduit peut-être pas le risque de décès et réduit probablement les hospitalisations et les visites en clinique.

Quelles sont les limites des données probantes ?

Notre confiance dans les données probantes est variable. Nous sommes convaincus que les suppléments de fer par voie orale n'augmentent pas le risque de paludisme clinique ou grave. Dans les cas où notre confiance était limitée, les études ne fournissaient pas d'informations détaillées sur la manière dont elles avaient été menées, ce qui rend difficile de savoir si leurs résultats sont fiables. Dans les zones dépourvues de services de prévention et de prise en charge du paludisme, les données probantes sont moins sûres car elles reposent principalement sur une seule grande étude. Enfin, nous disposons de peu d'informations sur les effets de l'association du fer et de l'acide folique.

Les données probantes sont-elles à jour ?

Les données probantes ont été actualisées le 20 mai 2025.

Contexte

L’anémie ferriprive survient couramment au cours de l'enfance. La supplémentation en fer est supposée accroître le risque de paludisme

Objectifs

Évaluer les effets et la tolérance d'une supplémentation en fer, avec ou sans acide folique, chez les enfants vivant dans des zones de transmission hyperendémique ou holoendémique du paludisme, où le paludisme est intense et sévit toute l'année.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans CENTRAL (Wiley), MEDLINE (Ovid), Embase (Ovid) et Global Index Medicus (OMS) jusqu'au 30 avril 2024. Nous avons également effectué des recherches dans deux registres d'essais, ClinicalTrials.gov et WHO ICTRP, jusqu'au 30 avril 2024. Nous avons effectué une recherche complémentaire le 20 mai 2025. Nous avons contacté les investigateurs des essais et regardé les références des essais et revues inclus pour trouver des études pertinentes.

Critères de sélection

Essais contrôlés randomisés individuellement et en grappes/cluster effectués dans des régions d’hypoendémie et d’holoendémie palustres et incluant des enfants âgés de moins de 18 ans. Nous avons inclus des essais comparant du fer administré par voie orale, du fer associé à un traitement antipaludique ou du fer associé à l'acide folique à un placebo ou à l’absence de traitement. L'enrichissement en fer a été exclu. Des anthelminthiques pouvaient être administrés à l’un ou l’autre groupe. Des oligoéléments supplémentaires devaient être administrés en parts égales aux deux groupes.

Recueil et analyse des données

Les critères de jugement principaux étaient le paludisme clinique (symptomatique), le paludisme grave et le décès. Deux auteurs ont sélectionné les études et extrait les données de manière indépendante. Nous avons évalué l’hétérogénéité et effectué des analyses en sous-groupe selon la présence d’une anémie à l’inclusion, l’âge et l’endémicité du paludisme. Nous avons évalué le risque de biais au moyen d’une évaluation par domaine. Nous avons procédé à une méta-analyse à effets fixes pour tous les critères de jugement et à une méta-analyse à effets aléatoires pour les critères hématologiques. Nous avons ajusté les analyses pour les essais randomisés en grappes/cluster.

Résultats principaux

Soixante et onze essais (45 353 enfants) ont été inclus. Pour ce qui est du risque d’accès palustre clinique, aucune différence significative n’a été observée entre le fer seul et le placebo (rapport de risques (RR) 0,99, intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,90 à 1,09, 13 essais). Les résultats étaient similaires dans les sous-groupes d’enfants non anémiés et d’enfants de moins de 2 ans. Aucune différence significative n’a été notée pour ce qui est des décès dans les zones d’hyperendémie et d’holoendémie, la différence de risques étant de +1,93 pour 1 000 enfants (IC à 95 % -1,78 à 5,64, 13 essais, 17 898 enfants). Le fer administré pour le traitement de l’anémie a permis une augmentation de l’hémoglobine plus importante que le fer administré à titre de prévention et le bénéfice était similaire dans les zones d’hyperendémie ou d’holoendémie et de moindre endémicité. La supplémentation en fer et en acide folique a avait un effet variable sur le risque de paludisme grave. Globalement, le risque de d’accès palustre était plus élevé avec le fer avec ou sans acide folique dans les essais dans lesquels les services n’ont pas assuré la surveillance et le traitement du paludisme. Le fer associé au traitement antipaludique a considérablement réduit le risque de paludisme. La supplémentation en fer pendant l’accès palustre n’a pas augmenté le risque d’échec parasitologique (RR 0,96, IC à 95 % 0,74 à 1,24, trois essais) ou de décès.

Conclusions des auteurs

Le traitement au fer n'entraîne que peu ou pas de différence dans le risque de paludisme clinique (données probantes d’un niveau de confiance élevé). Lorsque les ressources sont limitées, le fer peut être administré sans dépistage de l'anémie ou de la carence en fer, à condition que les services de prévention ou de prise en charge du paludisme soient fournis de manière efficace. Lorsque les ressources pour la prévention et le traitement du paludisme sont limitées, le fer peut augmenter le risque de paludisme clinique (données probantes d’un niveau de confiance faible). Ces conclusions sont cohérentes avec celles rapportées dans la version précédente de cette revue (2016).

Financement

La base éditoriale du groupe Cochrane Infectious Diseases (Maladies Infectieuses) (CIDG) est financée par le Department for International Development britannique au bénéfice des pays en développement. Dafna Yahav (DY) a reçu une subvention du Research Programme Consortium financé par le Department for International Development britannique pour réaliser la mise à jour de 2014. Ami Neuberger (AN) a reçu un financement du Département de la nutrition pour la santé et le développement de l'Organisation mondiale de la Santé pour la mise à jour de 2016.

Enregistrement

Protocole (2007) DOI : 10.1002/14651858.CD006589

Revue originale (2009) DOI : 10.1002/14651858.CD006589.pub2

Mise à jour de la revue (2011) DOI : https://doi.org/10.1002/14651858.CD006589.pub3

Mise à jour de la revue (2016) DOI : 10.1002/14651858.CD006589.pub4

Notes de traduction

Traduction et Post-édition réalisées par Cochrane France avec le soutien de Mekano Fonjang (bénévole chez Cochrane France) et grâce au financement du Ministère de la Santé. Une erreur de traduction ou dans le texte original ? Merci d’adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr

Cette revue Cochrane a initialement été rédigée en anglais. L’exactitude de la traduction relève de la responsabilité de l’équipe de traduction qui la réalise. La traduction est réalisée avec soin et suit des processus standards pour garantir un contrôle qualité. Cependant, en cas d'incohérences, de traductions inexactes ou inappropriées, l'original en anglais prévaut.

Citation
Itzkovich M, Neuberger A, Harris I, Yahav D, Paul M, Gilboa M. Oral iron supplements for children in malaria-endemic areas. Cochrane Database of Systematic Reviews 2026, Issue 1. Art. No.: CD006589. DOI: 10.1002/14651858.CD006589.pub5.

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