Principaux messages
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L'administration précoce de médicaments stimulant la production de globules rouges, tels que l'érythropoïétine ou la darbépoétine, entraîne probablement peu ou pas de différence en termes de mortalité ; elle pourrait réduire les troubles neurodéveloppementaux modérés à sévères ; elle a peu ou pas d'effet sur l'apparition de maladies oculaires graves ; elle pourrait réduire le recours aux transfusions sanguines ; et elle réduit probablement les problèmes intestinaux graves ainsi que les hémorragies cérébrales sévères.
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Compte tenu des bénéfices de ces médicaments, les recherches futures devraient s'attacher à déterminer comment les utiliser de manière juste et équitable, ainsi que d'une manière acceptable pour les familles et les professionnels de santé.
Pourquoi une faible numération globulaire constitue-t-elle un problème pour les prématurés et les bébés de faible poids à la naissance ?
Les globules rouges transportent l'oxygène dans tout l'organisme et sont indispensables à une bonne santé. Les bébés prématurés (nés avant la date prévue) et les bébés présentant un faible poids à la naissance peuvent avoir un nombre insuffisant de globules rouges. De ce fait, ils sont plus exposés au risque de décès et de maladies graves, et peuvent avoir besoin de transfusions sanguines (administration de sang provenant d'un donneur directement dans une veine à l'aide d'une perfusion). Cependant, les bébés qui reçoivent du sang provenant d'un donneur peuvent être exposés à un risque d'infections, de troubles intestinaux graves et de maladies oculaires.
Que sont les agents stimulant l'érythropoïèse ?
Les agents stimulant l'érythropoïèse sont des médicaments qui stimulent la production de globules rouges. Parmi les exemples d'agents stimulateurs de l'hématopoïèse, on peut citer l'érythropoïétine et la darbépoétine.
Que voulions-nous savoir ?
Nous avons voulu déterminer si l'administration d'agents stimulant l'érythropoïèse aux prématurés et aux bébés de faible poids à la naissance au cours de la première semaine de vie permettait de réduire :
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des décès ;
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l'apparition d'un handicap lié au cerveau (neurodéveloppemental) ;
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le besoin de transfusions sanguines ;
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l'apparition d'une affection oculaire grave (rétinopathie du prématuré) ;
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l'apparition de troubles intestinaux graves (entérocolite nécrosante) ; et
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la survenue d'une hémorragie cérébrale grave (hémorragie intraventriculaire).
Comment avons-nous procédé ?
Nous avons effectué des recherches pour trouver des études portant sur des bébés prématurés (moins de 37 semaines de gestation [période comprise entre la conception et la naissance]) ou de faible poids à la naissance (moins de 2 500 grammes) ayant reçu des agents stimulateurs de l'érythropoïèse au cours de leur première semaine de vie. Nous avons inclus les études comparant les agents stimulant l'érythropoïèse à un placebo (traitement factice) ou à l'absence de traitement. Nous avons comparé et synthétisé les résultats des études, puis évalué notre degré de confiance dans les données probantes en fonction des méthodes utilisées et de la taille des échantillons.
Qu’avons-nous trouvé ?
Nous avons recensé 37 études portant sur un total de 6 724 bébés. Ces études ont été menées dans le monde entier ; toutefois, la plupart ont eu lieu en Europe (15 études). Ces études portaient sur un nombre de participants allant de 22 à 1 258 bébés.
Principaux résultats
Nous avons constaté que, par rapport au placebo ou à l'absence de traitement, les agents stimulant l'érythropoïèse :
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entraînent peu ou pas de différence en termes de mortalité (24 études, 5 217 bébés) ;
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pourrait réduire les troubles cérébraux modérés à graves (3 études, 1 707 bébés) ;
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pourrait réduire le recours aux transfusions sanguines (21 études, 3 507 bébés) ;
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ont peu ou pas d'effet sur les maladies oculaires graves (14 études, 3 844 bébés) ;
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réduisent probablement les problèmes intestinaux graves (20 études, 5 749 bébés) ; et
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réduisent probablement le nombre d’hémorragies cérébrales graves (9 études, 2 458 bébés).
Quelles sont les limites des données probantes ?
Notre confiance dans les données probantes varie de forte à faible. Elle a été limitée par le fait que les professionnels de santé savaient peut-être quel traitement était administré aux bébés, et que nous disposons de moins d'informations et de connaissances sur les effets de la darbépoétine (35 études portaient sur l'érythropoïétine, contre seulement deux sur la darbépoétine). De plus, les traitements variaient selon les tranches d'âge, et la manière dont certaines études ont été menées n'est pas claire.
Ces données probantes sont-elles à jour ?
Les données probantes ont été actualisées en mars 2025. Cette revue met à jour notre précédente revue de 2020.
Lire le résumé complet
Un taux plasmatique bas d'érythropoïétine (EPO) chez le prématuré pourrait justifier l'utilisation d'EPO pour prévenir ou traiter l'anémie.
Objectifs
Évaluer les bénéfices et risques de l'administration précoce d'agents stimulateurs de l'érythropoïèse chez les prématurés ou les nourrissons de faible poids à la naissance.
Stratégie de recherche documentaire
Nous avons effectué des recherches dans CENTRAL, MEDLINE, Embase, Scopus, DOAJ et les registres d'essais cliniques jusqu'au 31 mars 2025, et avons examiné les références bibliographiques des études et des revues systématiques à la recherche d'études potentiellement pertinentes.
Critères de sélection
Des essais contrôlés randomisés ou quasi-randomisés de traitements d'EPO débutés précocement (âge < huit jours) versus placebo ou absence d'intervention chez les nouveau-nés prématurés et/ou de faible poids de naissance.
Recueil et analyse des données
Le recueil et l'analyse des données ont été réalisés au moyen des méthodes du groupe thématique Cochrane sur la néonatologie.
Résultats principaux
La mise à jour de mai 2012 n'a pas trouvé de nouvelles études à inclure. Un certain nombre d'essais contrôlés randomisés ont été exclus parce qu'ils comparaient deux schémas posologiques d'EPO, ne précisaient pas le nombre de nourrissons randomisés dans les groupes d'EPO et de placebo, ou n'indiquaient pas la dose d'EPO. La mise à jour comprend 27 études impliquant au total 2 293 nourrissons prématurés. L'EPO précoce avait réduit le risque de « recours à une ou plusieurs transfusions de globules rouges » [risque relatif (RR) typique 0,80 (intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,75 à 0,86) ; différence de risques (DR) typique -0,13 (IC à 95 % -0,17 à -0,09) ; nombre de sujets à traiter pour observer un bénéfice (NSTB) = huit (IC à 95 % 6 à 11) ; 16 études, 1 825 nourrissons]. L'hétérogénéité était modérée pour ce critère de jugement [RR (P = 0,004 ; I2 = 56,7 %) ; RD (P = 0,003 ; I2 = 56,0 %)].
Au total, six études impliquant 515 nourrissons avaient rendu compte du volume total de globules rouges transfusés par nourrisson. La différence moyenne (DM) significative typique était une réduction de 6 ml/kg de sang transfusé (ml/kg) par nourrisson (IC à 95 % -11 à - 1). L'hétérogénéité pour ce critère de jugement était modérée (P = 0,02 ; I2 = 63,0 %). Les résultats de 14 études impliquant 1 131 nourrissons mentionnaient le nombre de transfusions de globules rouges par nourrisson. La DM significative typique pour le nombre de transfusions de globules rouges par nourrisson était de -0,33 (IC à 95 % -0,48 à -0,18). L'hétérogénéité pour ce critère de jugement était élevée (P = 0,00001 ; I2 = 78 %). Deux études impliquant 188 nourrissons avaient rendu compte du nombre de donneurs auxquels le nourrisson avait été exposé ; la DM avait été significativement réduite : -0,63 (-1,07 à -0,19). Il n'y avait pas d'hétérogénéité pour ce critère de jugement (P = 0,59 ; I2 = 0 %).
Il y avait une augmentation significative du risque de rétinopathie du prématuré (RDP) de stade ≥ 3 dans le groupe d'EPO précoce [RR typique 1,65 (IC à 95 % 1,12 à 2,43) ; DR typique 0,05 (IC à 95 % 0,01 à 0,08), nombre de sujets à traiter pour nuire (NNN) 20 (IC à 95 % 13 à 100) ; huit études, 984 nourrissons]. Il n'y avait pas d'hétérogénéité pour ce critère de jugement au niveau du RR (P = 0,87 ; I2 = 0 %), mais une hétérogénéité modérée quant à la DR (P = 0,006 ; I2 = 65 %). Ni les taux de mortalité et d'autres morbidités néonatales ni les critères de neurodéveloppement entre 18 et 22 mois n'avaient été modifiés de manière significative par un traitement précoce d'EPO chez le petit nombre de nourrissons testés à jour.
Conclusions des auteurs
Selon les données probantes, l'utilisation précoce des agents stimulateurs de l'hématopoïèse entraîne probablement peu ou pas de différence en termes de mortalité (niveau de confiance modéré) ; pourrait réduire les troubles neurodéveloppementaux modérés à sévères entre 18 et 26 mois d'âge corrigé (niveau de confiance faible) ; a peu ou pas d'effet sur la rétinopathie du prématuré (niveau de confiance élevé) ; pourrait réduire la proportion de nourrissons recevant une ou plusieurs transfusions de globules rouges (niveau de confiance faible) ; et réduit probablement à la fois l'entérocolite nécrosante et l'hémorragie intraventriculaire sévère (niveau de confiance modéré).
Compte tenu des bénéfices des agents stimulateurs de l'érythropoïèse, les recherches futures devraient se concentrer sur la rentabilité, l'équité, la faisabilité de la mise en œuvre et l'acceptabilité, par les différentes parties prenantes, de l'utilisation systématique de l'érythropoïétine ou de la darbépoétine chez les prématurés ou les nourrissons de faible poids à la naissance.
Financement
Aucun financement n'a été reçu pour cette revue.
Enregistrement
Le protocole (et ses versions précédentes) est disponible via les liens suivants :
10.1002/14651858.CD004863 ; 10.1002/14651858.CD004863.pub2
;
10.1002/14651858.CD004863.pub3
;
10.1002/14651858.CD004863.pub4
;
10.1002/14651858.cd004863.pub5
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10.1002/14651858.CD004863.pub6
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